Дипиридамол

Дипиридамол — антиагрегантное сосудорасширяющее средство миотропного действия. В отличие от классического представителя славного племени антиагрегантов — аспирина, дипиридамол в меньшей степени индуцирует развитие кровотечений. Еще одним преимуществом препарата является значительно меньшая гастротоксичность и возможность модулировать антитромботический эффект, «играя» дозировками. Главным показанием к назначению дипиридамола считается профилактика ишемических явлений, включая инсульт. По мере биологического старения организма возрастает актуальность адекватной антиагрегатной терапии, при этом существенно вырастает и риск негативных ее последствий. Поэтому такие относительно безопасные антиагреганты, как дипиридамол, являются настоящим спасением для пожилых пациентов. Данный препарат можно назначать также при непереносимости ацетилсалициловой кислоты и при плохо контролируемой артериальной гипертензии. Лечебное и профилактическое действие дипиридамола обуславливается его антитромботическим нейропротективным эффектом. Первый из вышеуказанных эффектов связан с подавлением активности тромбоцитарной фосфодиэстеразы, в результате чего тромбоциты обратимо утрачивают способность к агрегации (слипанию между собой). Помимо ингибирования фосфодиэстеразы тромбоцитов, дипиридамол препятствует поглощению нуклеозида аденозина эритроцитами и клетками эндотелия, повышая тем самым его концентрацию в плазме крови. Воздействуя на рецепторы внешних клеточных мембран, аденозин активирует аденилатциклазу в тромбоцитах, увеличивая тем самым уровень циклического АМФ. Это приводит к подавлению фосфодиэстеразы циклического ГМФ, что потенцирует вазодилатирующие и антитромботические эффекты монооксида азота. Это и является ключевым фактором, предопределяющим фармакологическую активность дипиридамола. В 80-ых годах прошлого века был обнаружен еще один механизм антитромботического действия дипиридамола. Как выяснилось, препарат стимулирует выброс важнейшего фибринолитического фермента — активатора плазминогена.

Резюмируя, следует отметить, что дипиридамол не только препятствует формированию новых тромбов, но и редуцирует уже существующие кровяные сгустки. В этой связи препарат можно использовать как для первичной, так и для вторичной профилактики инсультов.

В дополнение к антитромботическому, дипиридамол обладает нейропротективным эффектом. Повреждение нейронов при инсульте, вызванное гипоксией, запускает процессы свободно радикального окисления. В последние годы ученые все больше склоняются к мнению, что заболевания позднего возраста и окислительный стресс связаны с существенными цереброваскулярными изменениями. Свободнорадикальное окисление представляет собой важнейшее звено активации генетически детерминированных реакций, кодирующих процесс клеточной гибели. Это предполагает очевидную терапевтическую целесообразность назначения антиоксидантов при церебральной ишемии. Как потенциальный оксидативный агент, «ворующий» электроны у гидрофобных и гидрофильных молекул, дипиридамол ликвидирует продукты перекисного окисления, повышая сосудистую протекцию. Вазопротективный эффект препарата в большей степени затрагивает свободнорадикальное окисление митохондриальных липидов и клеточных оболочек клеток крови (в первую очередь, эритроцитов). Кроме этого дипиридамол угнетает образование агрессивных свободных радикалов в клетках эндотелия и тромбоцитах, улучшая клеточные реакции окисления-восстановления, что позволяет снизить окислительный стресс и улучшить прогноз заболевания. Еще одной важной чертой дипиридамола следует считать его способность стимулировать продукцию эндотелиального фактора роста и благоприятно влиять на развитие сети капилляров. Препарат предупреждает эмболию сосудов головного мозга у пациентов высокой группы риска инсульта. Препарат стимулирует выработку интерферона, повышая тем самым неспецифическую противовирусную устойчивость организма к вирусным инфекциям.

Антиагрегант, ангиопротектор, иммуномодулятор. Оказывает тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию.

Обладает сосудорасширяющим действием, понижает сопротивление резистивных коронарных сосудов (главным образом артериол), увеличивает объемную скорость коронарного кровотока. Способен уменьшать перфузию ишемизированных зон миокарда.

Механизм действия окончательно не выяснен. Полагают, что дипиридамол увеличивает содержание аденозина (нарушая его обратный захват), а также способствует повышению концентрации цАМФ вследствие ингибирования фермента ФДЭ.

Как производное пиримидина, дипиридамол является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона, повышает сниженную продукцию интерферона альфа и интерферона гамма лейкоцитами крови in vitro. Повышает неспецифическую резистентность к вирусным инфекциям.

Фармакокинетика

После приема внутрь дипиридамол полностью абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 75 мин. Связывание с белками плазмы высокое.

T_1/2 в терминальной фазе составляет 10-12 ч.

Метаболизируется в печени и выводится с желчью главным образом в виде глюкуронидов. Выведение может замедляться вследствие энтерогепатической рециркуляции. В небольшом количестве выводится с мочой.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.

При одновременном применении средств, которые снижают кислотность содержимого желудка (антацидов, блокаторов гистаминовых H₂-рецепторов (в т.ч. циметидина), ингибиторов протонового насоса (в т.ч. омепразола) может уменьшаться биодоступность дипиридамола.

При одновременном применении с антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой усиливается антиагрегантное действие дипиридамола.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами описаны случаи брадикардии и асистолии при применении дипиридамола у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы.

При одновременном применении с аденозином усиливается действие аденозина.

При одновременном применении с добутамином возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с кофеином, другими ксантиновыми производными уменьшается эффективность дипиридамола.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах - артериальная гипотензия, приливы, тахикардия (особенно при одновременном приеме вазодилататоров).

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: миалгия; в отдельных случаях - повышенная кровоточивость во время или после хирургического вмешательства.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с артериальной гипотензией, недавно перенесенным инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью.

Имеются данные о том, что при в/в введении дипиридамола возможно неравномерное перераспределение кровотока в коронарных сосудах и развитие синдрома обкрадывания, сопровождающегося усугублением симптомов стенокардии (в т.ч. депрессией сегмента ST на ЭКГ). В связи с этим не рекомендуется в/в введение дипиридамола.