Ринсулин Р

Ринсулин Р - короткодействующий инсулин, аналог человеческого. Является продуктом генной инженерии. Вступает во взаимодействие с рецепторами цитолеммы с образованием комплекса, запускающего череду внутриклеточных биохимических процессов, включая синтез таких ферментов, как гексокиназа (первый фермент пути гликолиза), пируваткиназа (катализирует предпоследнюю реакцию гликолиза), гликогенсинтетаза (участвует в синтезе гликогена). Уменьшение уровня глюкозы в плазме связано с более активным ее транспортом внутрь клеток, интенсификацией утилизации в тканях, активизацией синтеза липидов и гликогена, уменьшением скорости ее воспроизводства в печени. Длительность действия препарата зависит от нескольких факторов, среди которых доза, способ и место введения. В среднем, после подкожной инъекции, лекарственное средство начинает действовать спустя 30 минут, пик действия достигается в диапазоне между 1 и 3 часами с момента введения и поддерживается на клинически значимом уровне в течение 8 часов. Суточную дозу устанавливает врач в зависимости от текущего уровня глюкозы в плазме и индивидуальных особенностей пациента. В среднем она составляет от 0,5 до 1 МЕ на 1 кг веса пациента. Оптимальное время для выполнения инъекции – за полчаса до полноценного приема пищи или легкого перекуса углеводной пищей. Необходимая доза и/или объем вводимого препарата могут быть выше у лиц с инсулинорезистентностью и ниже у пациентов, у которых бета-клетки островков Лангерганса сохранили способность продуцировать эндогенный инсулин (остаточная продукция инсулина). Коррекция дозы требуется также и пациентов с дисфункциями щитовидной железы, хронической недостаточностью коры надпочечников, полным или частичным нарушением секреции гормонов передней доли гипофиза, недостаточностью функции печени и/или почек, а также у лиц старше 65 лет (в связи с возможными коморбидностями и полипрагмазией). Потребность в инсулине может меняться при изменении интенсивности физической активности, привычного рациона питания, наличии инфекционных заболеваний. По общим рекомендациям кратность введения препарата составляет трижды в сутки.

Наилучшее всасывание лекарственного средства обеспечивается при его введении в переднюю брюшную стенку. Во избежание развития липодистрофии (отсутствие объема жировой ткани в подкожной клетчатке) рекомендуется менять места выполнения инъекций. При введении препарата следует проявлять внимательность, чтобы не попасть в кровеносный сосуд. Массировать место введения после выполнения инъекции не рекомендуется. Критерием возможности использования препарата является прозрачность, бесцветность раствора и отсутствие в нем механических включений. Осадок является основание к утилизации препарата: его использование в этом случае не допускается. Препарат не применяют при гипогликемии и индивидуальной непереносимости любого из его компонентов. Беременность не является противопоказанием к использованию лекарственного средства, при этом необходимо учитывать наименьшую потребность в инсулине во время I триместра беременности, и наибольшую – во II и III триместрах. После родов потребность в инсулине резко снижается, но быстро восстанавливается до уровня, который был перед беременностью. В период лактации потребность в инсулине, как правило, несколько снижается. Во время использования препарата необходимо постоянно отслеживать уровень глюкозы в плазме. Гипоглкемия может развиваться вследствие пропуска приема пищи, переходе с одного препарата на другой, расстройстве пищеварения с частыми дефекациями водянистым стулом, повышении интенсивности физической работы, смене места введения, фармакологических взаимодействий с совместно принимаемыми препаратами, а также при наличии сопутствующих заболеваний (почечной и/или печеночной недостаточности, недостаточности функции коры надпочечников, гипофиза, гипотиреозе). Характерные симптомы гипогликемии: чувство жажды, частые мочеиспускания, тягостное ощущение в подложечной области, груди, полости рта и глотке, предшествующее рвоте (а затем и, собственно, рвота), головокружение гиперемия и дегидратация кожных покровов, гипосаливация, отсутствие аппетита, «ацетоновое» дыхание.

Инсулин человеческий короткого действия, полученный с применением технологии рекомбинантной ДНК. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы, способа и места введения), в связи с чем профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям, как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В среднем, после п/к введения препарат начинает действовать через 30 мин, максимальный эффект развивается между 1 ч и 3 ч, продолжительность действия - 8 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависит от способа введения (п/к, в/м, в/в), места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате.

Распределение

Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. T_1/2 составляет несколько минут. Выводится почками (30-80%).

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: метакрезол - 3 мг, глицерол (глицерин) - 16 мг, вода д/и - до 1 мл.

3 мл - картриджи стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3 мл - картриджи стеклянные, вмонтированные в одноразовые мультидозовые шприц-ручки для многократных инъекций Ринастра (5) - пачки картонные.

Препарат предназначен для п/к, в/м и в/в введения. Доза и путь введения препарата определяются врачом индивидуально в каждом конкретном случае, на основании концентрации глюкозы в крови.

В среднем суточная доза препарата колеблется от 0.5 до 1 МЕ/кг массы тела (зависит от индивидуальных особенностей пациента и концентрации глюкозы крови).

Препарат вводят за 30 мин до приема пищи или легкой закуски, содержащей углеводы.

Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной температуре.

Суточная потребность в инсулине может быть выше у пациентов с инсулинорезистентностью (например, в период полового созревания, а также у пациентов с ожирением), и ниже - у пациентов с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Коррекция дозы. Дозу инсулина необходимо корректировать при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, нарушениях функции печени и почек и при сахарном диабете у пациентов старше 65 лет.

Если больной увеличивает интенсивность физической активности или изменяет привычную диету, может потребоваться коррекция дозы инсулина.

При сопутствующих заболеваниях, особенно при инфекциях и состояниях, сопровождающихся лихорадкой, потребность в инсулине повышается.

Пациенты пожилого возраста, получающие любой инсулин, включая Ринсулин^® Р, подвержены повышенному риску гипогликемии в связи с наличием сопутствующей патологии и одновременным получением нескольких лекарственных средств. Может потребоваться коррекция дозы инсулина.

Пациенты с нарушением функции почек и печени подвержены повышенному риску гипогликемии и нуждаются в более частой коррекции дозы инсулина и частом мониторинге концентрации глюкозы в крови.

При монотерапии препаратом кратность введения составляет 3 раза/сут (при необходимости - 5-6 раз/сут). При суточной дозе, превышающей 0.6 МЕ/кг, необходимо вводить в виде 2 и более инъекций в различные области тела.

Препарат обычно вводят п/к в переднюю брюшную стенку. Инъекции можно делать так же в бедро, ягодицу или область дельтовидной мышцы плеча.

При введении препарата в область передней брюшной стенки достигается более быстрое всасывание, чем при введении в другие области.

Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии.

При п/к введении инсулина необходимо проявлять осторожность, чтобы при инъекции не попасть в кровеносный сосуд. После инъекции не следует массировать место введения. Больные должны быть обучены правильному применению устройства для введения инсулина.

В/м препарат можно вводить только по назначению врача.

В/в введение препарата может проводить только медицинский работник.

Картриджи и флаконы могут быть использованы только в том случае, если их содержимое представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без видимых частиц. Нельзя применять препарат, если в растворе появился осадок.

Устройство картриджей не позволяет смешивать их содержимое с другими инсулинами непосредственно в самом картридже. Картриджи не предназначены для повторного наполнения.

При использовании картриджей следует соблюдать инструкцию производителя в отношении заправки картриджа в шприц-ручку и крепления иглы. Следует вводить препарат в соответствии с инструкцией производителя шприц-ручки.

После введения необходимо отвернуть иглу, используя внешний колпачок иглы, и сразу же безопасным образом уничтожить ее. Снятие иглы сразу после инъекции обеспечивает стерильность, предотвращает утечку, попадание воздуха и возможное засорение иглы. Затем следует надеть колпачок на ручку.

Иглы не следует использовать повторно.

При использовании предварительно заполненных мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций необходимо перед первым использованием вынуть шприц-ручку из холодильника и подождать, пока препарат достигнет комнатной температуры. Необходимо точно следовать указаниям инструкции по использованию шприц-ручки, поставляемой с препаратом.

Ринсулин^® Р в шприц-ручке не следует использовать, если препарат перестал быть прозрачным и бесцветным или был заморожен.

Ринсулин^® Р в шприц-ручке и иглы предназначены только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение картриджа шприц-ручки.

Для защиты от света шприц-ручку следует закрывать колпачком.

Используемую шприц-ручку не следует хранить в холодильнике.

Ринсулин^® Р - инсулин короткого действия и обычно применяется в комбинации с инсулином средней продолжительности действия (Ринсулин^® НПХ).

Находящийся в употреблении препарат следует хранить при комнатной температуре (от 15° до 25°С) не более 28 дней.

Инструкция по использованию шприц-ручки Ринастра (одноразовой мультидозовой для многократных инъекций)

Обеспечение асептики при проведении инъекции

Вымыть руки водой с мылом и выбрать место для инъекции. Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой следует только после того, как доза инсулина будет установлена в шприц-ручке. Перед инъекцией необходимо дать высохнуть спирту в месте инъекции.

Сборка

А) Удерживать шприц-ручку одной рукой и снять колпачок, потянув за него другой рукой. Протереть резиновую мембрану (перегородку) спиртовой салфеткой.

Примечание: использование спиртовой салфетки помогает свести к минимуму риск инфицирования.

Б) Выбрать иглу из набора и удалить защитную наклейку с новой иглы.

В) При помощи внешней насадки следует установить иглу прямо на держатель картриджа и надежно закрутить.

Примечание: всегда следует использовать новую иглу для шпирц-ручки.

Г) Слегка потянув, снять внешнюю насадку. Следует сохранить внешнюю насадку для последующего удаления использованной иглы.

Подготовка

Д) Осторожно снять внутреннюю насадку и выбросить. Следует удерживать шприц-ручку иглой вверх. Слегка постучать пальцем по картриджу, чтобы помочь пузырькам воздуха подняться вверх. Считается допустимым, если остаются маленькие пузырьки.

Примечание: игла становится видимой (обнажается) по мере удаления внутренней насадки.

Проверка пригодности шприц-ручки перед инъекцией необходима для того, чтобы удалить воздух из иглы. Проверку пригодности шприц-ручки следует проводить перед каждой инъекцией.

Е) Прокрутить селектор дозировки и установить дозу на 2 единицы таким образом, чтобы цифра 2 совпала в дозировочном окне с указателем. При наборе каждой единицы будет слышен щелчок.

Примечание: если селектор дозировки проскочил необходимую дозу, следует прокрутить его в обратном направлении для того, чтобы скорректировать дозу. Не следует нажимать пусковую кнопку во время установки дозы.

Ж) Удерживая шприц-ручку с иглой, направленной вверх, следует нажать пусковую кнопку до упора. Селектор дозировки издаст щелчок, когда достигнет "0".

Необходимо проверить, чтобы на кончике иглы появилась капля жидкости. Если этого не произошло, следует повторить шаги Е и Ж, но не более 6 раз. Если капля жидкости по-прежнему не появляется, необходимо снять иглу (шаг Л) и повторить действия, начиная с шага Б (с выбора новой иглы).

Чтобы доза была полной, перед каждым введением препарата необходимо проверять наличие капли жидкости на кончике иглы. Небольшая "потеря" инсулина допускается.

Установка дозы

З) Следует прокручивать селектор дозировки до тех пор, пока необходимая доза не совпадет с указателем в дозировочном окне. Например, если необходимая доза составляет 40 единиц, следует прокрутить селектор дозировки до "40". Дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже, набрать невозможно. Если селектор дозировки не прокручивается, это означает, что в шприц-ручке отсутствует достаточное количество лекарственного средства. В таком случае следует выбросить шприц-ручку или ввести оставшиеся единицы дозы и использовать новую шприц-ручку, чтобы завершить введение необходимой дозы.

Ведение дозы

И) Следует убедиться, что набрана требуемая доза. Затем необходимо протереть спиртовой салфеткой кожу в месте введения, зажать участок кожи в нужном месте и ввести иглу под кожу одним непрерывным движением. Чтобы избежать случайной травмы от укола иглой необходимо зажимать не менее 2.5 см кожи и не вводить иглу под углом по направлению к пальцам.

К) Нажать на пусковую кнопку, пока значение "0" не совпадет с указателем в дозировочном окне. Удерживать кнопку нажатой, а шприц-ручку на месте инъекции следует в течение 10 сек после щелчка остановки. Невыполнение этих шагов может привести к введению неправильной дозы. Если не удерживать шприц-ручку в месте инъекции в течение полных 10 сек, можно не получить требуемую дозу препарата. Если инсулин продолжает поступать из иглы после инъекции, при проведении последующих инъекций необходимо удерживать иглу в коже дольше.

Утилизация иглы и хранение шприц-ручки

Л) Следует осторожно надеть внешнюю насадку на иглу до упора, открутить иглу и выбросить ее вместе с внешней насадкой.

М) Надеть колпачок шприц-ручки и хранить шприц-ручку до следующего использования.

Уход за шприц-ручкой и утилизация

Хранить шприц-ручку следует вдали от прямых солнечных лучей.

Шприц-ручка предназначена для индивидуального использования и не может использоваться несколькими лицами.

Не следует пытаться самостоятельно ремонтировать шприц-ручку. О возникновении проблемы необходимо сообщить в организацию, принимающую претензию, указанную в инструкции по медицинскому применению.

Пустая шприц-ручка подлежит уничтожению, ее не следует использовать повторно.

Передозировка

При передозировке возможно развитие гипогликемии.

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.

В тяжелых случаях при потере пациентом сознания в/в вводят 40% раствор декстрозы (глюкозы), в/м, п/к, в/в - глюкагон. После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии.

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, салицилаты, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют глюкагон, соматропин, эстрогены, пероральные контрацептивы, ГКС, йодсодержащие тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, эпинефрин, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и затруднять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол (алкоголь) может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Эффекты при смешивании человеческого инсулина с инсулином животного происхождения или человеческим инсулином, выпускаемым другими производителями, не изучались.

Побочное действие, обусловленное влиянием на углеводный обмен: гипогликемические состояния (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, ощущение сердцебиения, тремор, озноб, чувство голода, возбуждение, парестезии слизистой оболочки полости рта, головная боль, головокружение, снижение остроты зрения). Выраженная гипогликемия может привести к развитию гипогликемической комы.

Аллергические реакции: кожная сыпь, отек Квинке, анафилактический шок.

Местные реакции: гиперемия, отек и зуд в месте инъекции, при длительном применении - липодистрофия в месте инъекции.

Прочие: отеки, преходящее снижение остроты зрения (обычно в начале терапии).

Следует информировать пациента о том, что если он отметил у себя развитие гипогликемии или у него отмечался эпизод потери сознания, необходимо немедленно сообщить об этом врачу.

При выявлении любых других побочных эффектов, не описанных выше, пациенту также следует обратиться к врачу.

• сахарный диабет 1 типа;
• сахарный диабет 2 типа: стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (при проведении комбинированной терапии), интеркуррентные заболевания;
• сахарный диабет 2 типа у беременных;
• неотложные состояния у больных сахарным диабетом, сопровождающиеся декомпенсацией углеводного обмена.

• гипогликемия;
• повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину или любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином при беременности нет, т.к. инсулин не проникает через плацентарный барьер. При планировании беременности и во время нее необходимо интенсифицировать лечение сахарного диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и постепенно повышается во II и III триместрах.

Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности. Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином во время грудного вскармливания нет. Однако может потребоваться снижение дозы инсулина, поэтому необходимо тщательное наблюдение в течение нескольких месяцев до стабилизации потребности в инсулине.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

На фоне терапии инсулином необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

Причинами гипогликемии помимо передозировки инсулина могут быть замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, увеличение физической активности, заболевания, снижающие потребность в инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции, а также взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Неправильное дозирование или перерывы во введении инсулина, особенно у больных с сахарным диабетом 1 типа, могут привести к гипергликемии. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, на протяжении нескольких часов или дней. Они включают появление жажды, учащение мочеиспускания, тошноту, рвоту, головокружение, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. Если не проводить лечение, гипергликемия при сахарном диабете 1 типа может привести к развитию опасного для жизни диабетического кетоацидоза.

Ввиду повышенного риска кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии, необходимо применять препарат с осторожностью у пациентов с выраженным стенозом коронарных и мозговых артерий.

Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с пролиферативной ретинопатией, в особенности не получающих лечение фотокоагуляцией (лазерной коагуляцией) в связи с риском возникновения амавроза (полной слепоты).

Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под контролем врача.

При применении препаратов инсулина в комбинации с препаратами группы тиазолидиндиона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа может возникать задержка жидкости в организме, в результате чего повышается риск развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска хронической сердечной недостаточности. Пациентов, получающих такую терапию, следует регулярно обследовать с целью выявления признаков сердечной недостаточности. При возникновении сердечной недостаточности терапию следуют осуществлять в соответствии с текущими стандартами лечения. При этом необходимо рассмотреть возможность отмены или снижение дозы тиазолидиндиона.

Картриджи с препаратом Ринсулин^® Р могут применяться со шприц-ручками многократного использования:

- Автопен Классик (Autopen Classic 3 ml 1 Unit (1-21 units) AN3810, Autopen Classic 3 ml 2 Unit (2-42 units) AN3800) производства "Оуэн Мамфорд Лтд.", Великобритания;

- пен-инъекторы для введения инсулина ХумаПен^® Эрго II и ХумаПен^® Люксура производства "Эли Лилли энд Компани", США;

- шприц-ручка ОптиПен^® Про I производства "Авентис Фарма Дойчланд ГмбХ", Германия;

- шприц-ручка БиоматикПен^® производства "Ипсомед АГ", Швейцария.

Следует строго соблюдать указания инструкций по использованию шприц-ручек, представленных их производителями

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с первичным назначением инсулина, сменой его вида или при наличии значительных физических или психических стрессов, возможно снижение способности к вождению автомобиля или к управлению различными механизмами, а также занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций.