Верошпилактон

Верошпилактон (международное непатентованное наименование — спиронолактон) — калийсберегающий диуретик отечественного производства. На сегодняшний день достоверно установлено, что основную лепту в совокупный фармакологический эффект препаратов на основе спиронолактона вносит образующийся в печени активный метаболит этого вещества — канреонат (далее по тексту под спиронолактоном будет подразумеваться, по большей части, именно он). Проникая внутрь клетки, спиронолактон вступает во взаимодействие с минералокортикоидными рецепторами, не позволяя делать то же самое альдостерону. Образующийся комплекс является неактивным, в связи с чем в клетках почечных канальцев прекращается производство пермеазы, что инактивирует Na+/K+-АТФазу и подавляет реабсорбцию (обратное всасывание) из мочи ионов натрия. Прекращение реабсорбции натрия уменьшает отрицательный потенциал на внешней поверхности клеточных мембран, в результате чего, в свою очередь, подавляется секреция в мочу ионов калия. Помимо этого спиронолактон блокирует активность ферментов, участвующих в синтезе альдостерона, что снижает концентрацию последнего в организме и также способствует снижению реабсорбции ионов натрия и секреции ионов калия.

Верошпилактон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (90%), что, впрочем, частично нивелируется печеночным пресистемным метаболизмом, инактивирующим от 30 до 70% действующего вещества. Именно поэтому верошпилактон, равно как и другие препараты спиронолактона, рекомендуется принимать после еды, чтобы затормозить их инактивацию. Несмотря на то, что верошпилактон принадлежит группе диуретиков, его диуретический эффект весьма скромен, что объясняется местом приложения сил препарата: собирательные почечные трубочки, вклад которых в реабсорбцию натрия незначителен. Усиление диуреза на фоне действия препарата развивается медленно — в течение 2-5 суток. После прекращения приема верошпилактона диуретическое действие сохраняется еще 2-3 суток.

Характерно, что условием для проявления диуретического эффекта препарата является наличие достаточного уровня альдостерона. В противном случае активность пермеазы в собирательных трубочках изначально будет низкой, что не позволит верошпилактону проявить свои диуретические «таланты» в полном объеме. Об антигипертензивном действии препарата можно говорить только при условии приема высоких (более 100 мг в сутки) доз. Однако следует учитывать, что в этом случае более рельефно проявят себя и негативные побочные реакции. Еще один эффект верошпилактона — антиандрогенный: препарат ослабляет влияние мужских половых гормонов на организм человека.

Основным полем деятельности для верошпилактона является первичный и вторичный гиперальдостеронизм. Последний нередко наблюдается, например, при хронической сердечной недостаточности или при циррозе печени. Препарат можно использовать и для предупреждения развития гипокалиемии в тех случаях, когда пациент принимает калийвыводящие (петлевые или тиазидные) диуретики. Верошпилактон выпускается в таблетках и капсулах. Режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке, учитывая степень водно-электролитного дисбаланса и гормональных нарушений. При отечном синдроме препарат назначают по 100-200 мг в сутки на 2-3 приема. Длительность приема — 2-3 недели с возможностью периодического проведения повторных медикаментозных курсов с перерывами в 10-14 дней между ними. Опираясь на значения концентрации калия в крови, проводят дальнейшую корректировку дозы. При предсердно-желудочковой блокаде препарат следует использовать с особой осторожностью, т.к. на фоне гиперкалиемии это состояние может еще более усугубиться. В ходе фармакотерапии верошпилактоном рекомендуется периодически проверять содержание в плазме электролитов и мочевины. При сочетании препарата с другими диуретиками (или иными группами антигипертензивных препаратов) дозу последних следует понизить.

Спиронолактон являясь антагонистом альдостерона, конкурентно связывается с альдостероновыми рецепторами в дистальном отделе почечных канальцев. Альдостерон действует как калийсберегающий диуретик за счет увеличения количества выводимого из организма натрия и воды при одновременной задержке выделения калия и магния. Диуретический эффект обычно развивается на 2-5-й день лечения и сохраняется в течение 2-3 дней после отмены препарата.

Фармакокинетика

Спиронолактон быстро и почти полностью метаболизируется в печени; его биодоступность превышает 90%. Пища повышает биодоступность спиронолактона за счет усиления абсорбции и, возможно, снижения метаболизма при первом прохождении. Главными активными метаболитами являются канренон и 7-альфа-(тиометил)-спиронолактон. Как спиронолактон, так и канренон более чем на 90% связываются с белками плазмы. Метаболиты выводятся из организма в основном с мочой и частично с желчью и калом.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Таблетки принимают внутрь после еды.

Взрослые могут принимать суточную дозу в один или несколько приемов.

Отеки на фоне хронической сердечной недостаточности: начальная доза составляет 25 мг/сут, максимальная - 100 мг/сут. Поддерживающая доза определяется индивидуально.

Отеки на фоне цирроза печени: 100-400 мг/сут (в зависимости от соотношения калия и натрия). Поддерживающая доза определяется индивидуально.

Периферические отеки на фоне нефротического синдрома: суточная доза составляет 100-200 мг/сут.

Эссенциальная гипертензия у взрослых: 50-100 мг/сут. При необходимости суточную дозу постепенно в течение двух недель можно увеличить до 200 мг/сут. Продолжительность лечения - не менее 2 недель.

Дети: обычно назначают из расчета 3 мг/кг массы тела/сут. Доза должна подбираться, исходя их ответной реакции и переносимости препарата. Кратность приема обычно составляет 1-2 раза/сут.

Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма: можно использовать для начальной диагностики, как косвенный показатель первичного гиперальдостеронизма у больных, находящихся на нормальном рационе. Длинный тест: взрослым - 400 мг/сут в течение 3-4 недель. Устранение гипокалиемии и артериальной гипертензии, косвенно свидетельствует в пользу диагноза первичного гиперальдостеронизма. Короткий тест: суточная доза для взрослых - 400 мг в течение 4 дней. Если в период приема спиронолактона, концентрация ионов калия в сыворотке крови повышается, но падает при отмене спиронолактона, следует рассмотреть в качестве возможного диагноза первичный гиперальдостеронизм. После того, как диагноз гиперальдостеронизма поставлен с помощью более информативных диагностических тестов, спиронолактон можно принимать при подготовке к операции в дозе от 100 до 400 мг/сут.

У больных, которые не подлежат операции, Верошпилактон можно применять в качестве длительной поддерживающей терапии в самых низких эффективных дозах, которые устанавливаются для больного индивидуально.

Профилактика гипокалиемии при лечении салуретиками: 25-100 мг/сут.

Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее. Не принимайте ее, если до приема следующей дозы не осталось времени. Не принимайте двойную дозу.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, спутанность сознания, кожная сыпь, диарея. Возможно нарушение электролитного баланса и обезвоживание организма.

Лечение: прием Верошпилактона следует немедленно прекратить, вызвать рвоту и промыть желудок. Специфического антидота нет. Следует проводить симптоматическое лечение обезвоживания, нарушений электролитного баланса и артериальной гипотензии. Устранение гиперкалиемии достигается быстрым введением глюкозы (20-50% растворы) и инсулина из расчета 0.25-0.5 ЕД инсулина на 1 г глюкозы. Используются калийвыводящие диуретики и ионообменные смолы.

Фармакодинамическое взаимодействие

Верошпилактон уменьшает чувствительность сосудов к норадреналину. Это необходимо учитывать при проведении общей и местной анестезии у больных, принимающих Верошпилактон.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков с индометацином или ингибиторами АПФ приводит к развитию гиперкалиемии. В сочетании с другими диуретиками и гипотензивными препаратами Верошпилактон усиливает их действие. Поэтому при добавлении к схеме лечения Верошпилактона дозировку таких препаратов следует снизить.

Фармакокинетическое взаимодействие

Показано, что спиронолактон увеличивает Т_1/2 дигоксина. Это может привести к повышению концентрации дигоксина в крови вплоть до токсической, поэтому при их совместном приеме необходимо уменьшать дозу или увеличивать интервал между приемами дигоксина.

Ацетилсалициловая кислота ослабляет диуретический эффект спиронолактона путем блокирования секреции главного метаболита - канренона в почечных канальцах. Показано, что индометацин и мефанаминовая кислота ингибируют экскрецию канренона.

Спиронолактон усиливает метаболизм антипирина.

При применении Верошпилактона может развиться гинекомастия. Развитие гинекомастии связано как с дозой, так и с продолжительностью лечения. Гинекомастия обычно проходит после отмены Верошпилактона, хотя в редких случаях может сохраняться некоторое увеличение молочных желез.

Со стороны эндокринной системы: доброкачественные новообразования молочных желез, боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсические расстройства (тошнота, рвота), нарушения функции печени.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения (в т.ч. агранулоцитоз), тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: нарушения электролитного баланса, гиперкалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги икроножных мышц.

Со стороны ЦНС: головокружение, общая слабость, может быть снижение либидо, рассеянность.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла.

Со стороны кожных покровов: алопеция, гипертрихоз, зуд, крапивница, сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

• отечный синдром при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме;
• эссенциальная гипертензия у взрослых;
• асцит;
• диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма;
• профилактика гипокалиемии при лечении салуретиками.

• болезнь Аддисона;
• острая почечная недостаточность;
• значительное снижение выделительной функции почек;
• анурия;
• гиперкалиемия;
• гипонатриемия;
• гиперкальциурия;
• I триместр беременности;
• повышенная чувствительность к спиронолактону и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

При приеме Верошпилактона необходимо исключить или ограничить пищу, богатую калием (картофель, абрикосы, изюм, томатный сок), а также другие лекарственные средства, содержащие калий.

В связи с возможностью развития гиперкалиемии, гипонатриемии и транзиторного увеличения азота мочевины крови, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, особенно у лиц пожилого возраста со сниженной функцией почек или печени.

Сообщалось о развитии у некоторых больных с декомпенсированным циррозом печени обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза, обычно сопровождающего гиперкалиемию, даже при наличии нормальной функции почек.

При лечении Верошпилактоном следует избегать употребления спиртных напитков.