Карбоплатин

Карбоплатин – цитостатический лекарственный препарат. Используется при онкопатологии яичников, легкого, шейки матки, герминогенных опухолях (группа новообразований, источником которых являются зародышевые клетки половых желез, закладывающиеся во внутриутробном период) у мужчин и женщин, остеогенной саркоме (саркома, злокачественные клетки которой происходят из костной ткани и продуцируют эту ткань), медуллобластоме (злокачественная опухоль, которая развивается из эмбриональных клеток). Основа препарата – платина, частицы которой, как предполагают, связываются с ДНК с изменением ее структуры и подавлением синтеза. Этот эффект проявляется в любой период существования клетки от момента её образования путём деления материнской клетки до собственного деления или гибели. Активная форма препарата образуется вследствие гидратации его молекул (гидратация другого противоопухолевого препарата цисплатина проходит быстрее). Карбоплатин может использоваться в рамках монотерапии или в комбинации с другими цитостатическими лекарственными средствами. Вводится внутривенно. Кратность применения – 1 раз в 4 недели. Гидратации организма перед или после применения препарата, а также форсированного выведения токсинов из организма за счет увеличения объема образующейся мочи не требуется. Для пациентов с признаками умеренной или тяжелой гематологической токсичности, нарушениями функции почек, а также для лиц старше 65 лет требуется коррекция дозы. Перед введением раствор препарата необходимо подвергнуть визуальному осмотру: он не должен содержать механических включений.

В качестве растворителя используют, как правило, 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы. Свежеприготовленный раствор карбоплатина должен быть введен в течение 24 часов. Элиминация препарата из организма осуществляется главным образом вместе с мочой. Карбоплатин не применяют у лиц с индивидуальной непереносимостью препаратов платины, тяжелыми заболеваниями почек, выраженным снижением содержания в крови лейкоцитов и тромбоцитов (в т.ч. как следствие химиотерапии), при обильных кровотечениях, беременности и в период грудного вскармливания. Введение препарата должен осуществлять врач, обладающий опытом использования противоопухолевых средств. Необходим бесперебойный мониторинг за возможными токсическими эффектами, в особенности при использовании субмаксимальных и максимальных доз лекарственного средства. Для введения препарата не подходят иглы и инфузионные системы, содержащие алюминий: этот металл может вступать во взаимодействие с карбоплатином, образуя нерастворимые выпадающие в осадок соединения и снижающие активность препарата. Лицам, принимающим карбоплатин, необходимо периодически проходить осмотр невролога (это особенно актуально для пациентов старше 65 лет). Пациентам обоих полов во время медикаментозного курса и в течение трех месяцев после его окончания при половых контактах необходимо использовать противозачаточные средства.

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, содержит платину. Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.

Фармакокинетика

Метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связывание с белками очень низкое. Однако платина, образующаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы крови и медленно выводится с минимальным T_1/2 5 дней.

T_1/2 карбоплатина составляет в начальной фазе - 1.1-2 ч, в конечной фазе - 2.6-5.9 ч. Выводится почками - 71% в течение 24 ч при КК 60 мл/мин и более.

15 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, диарея или запоры, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности АСТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови).

Со стороны нервной системы: астения, периферическая полиневропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах; длительная терапия может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином).

Со стороны половой системы: азооспермия, аменорея.

Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения; редко - эксфолиативный дерматит.

Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитическо-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Выраженные нарушения функции почек, предшествующая выраженная миелодепрессия, недавняя значительная кровопотеря, беременности, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст, повышенная чувствительность к карбоплатину и препаратам, содержащим платину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено, что карбоплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью следует применять при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов с асцитом или экссудативным плевритом, поствакцинальный период.

Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина у пациентов после курса лучевой терапии.

Карбоплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.

На фоне применения карбоплатина не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей.