Клопиксол

Клопиксол (зуклопентиксол) - нейролептическое лекарственное средство (антипсихотик). Используется при психических расстройствах, сопровождающихся паранойей, галлюцинациями, расстройствами мыслительной деятельности, в т.ч. при острой и вялотекущей шизофрении, выраженном эмоциональном возбуждении, характеризующемся интенсивным страхом, а также речевым или двигательным беспокойством, состояниях повышенной враждебности и агрессии. Другие показания к применению препарата: биполярное аффективное расстройство (в маниакальной фазе), умственная отсталость с расстройствами поведения (психомоторное возбуждение, ажитация), старческое слабоумие. За рубежом Клопиксол является нейролептиком первого ряда, в то время как многие отечественные психиатры пока еще только изучают действие этого препарата. «Изюминкой» Клопиксола является гармоничное сочетание нейролептической активности с временным седативным (успокаивающим) и специфическим затормаживающим действием. Выраженность седативного эффекта зависит от принимаемой дозы. Преимуществом использования Клопиксола при острых и подострых психозах является быстрое проявление седативного действия (еще до развития нейролептического эффекта). Биодоступность Клопиксола в таблетированной форме составляет около 45%. Пиковая концентрация в крови отмечается спустя 4 часа после приема. Период полужизни составляет около 20 часов. Выводится в виде неактивных метаболитов почками и кишечником. Клопиксол противопоказан при острых алкогольных интоксикациях, отравлениях препаратами барбитуровой кислоты и опиатами, а также в случае, если пациент находится в коме. Доза лекарственного средства определяется врачом в индивидуальном порядке в зависимости от клинической ситуации. По общим рекомендациям на начальном этапе используют минимально эффективные дозы, которые затем быстро увеличивают с целью получения оптимального клинического эффекта.

Клопиксол может влиять на внимание и концентрацию, поэтому необходимо проявлять осторожность (особенно на начальном этапе лечения) при управлении автомобилем и работе с потенциально опасными механизмами. При продолжительном медикаментозном курсе необходимо тщательно отслеживать состояние пациента, в особенности лиц с кардиоваскулярной патологией, судорожным синдромом, хронической формой гепатита. Клопиксол может потенцировать седативный эффект этанола, препаратов барбитуровой кислоты и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС. Клопиксол эффективен в лечении пожилых пациентов с симптомами возбуждения, что было подтверждено в клиническом исследовании, проведенном в Великобритании. Продолжительность исследования составила 6 месяцев, в течение которых пациенты в возрасте 65 лет принимали Клопиксол. Улучшение состояния психики участников исследования было отмечено уже на третьей неделе фармакотерапии: статистически достоверно снизился суммарный балл по Краткой Шкале Психиатрической Оценки (BPRS), снизился уровень тревожности, возбуждения, подозрительности, улучшилась мыслительная деятельность. У лиц, которые до начала лечения принимали другие антипсихотические препараты, имели место выраженное снижение поведенческих побочных реакций при переходе на Клопиксол. Остальные нежелательные реакции существенно не изменились. Чаще всего отмечалось расстройство сна, ригидность, непроизвольное дрожание пальцев рук. У 25% участников исследования побочные эффекты отсутствовали в принципе, у остальных они существенно не влияли на качество жизни.

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена. Полагают, что антипсихотическое действие зуклопентиксола обусловлено блокадой допаминовых рецепторов в ЦНС. Производные тиоксантена обладают высоким сродством к допаминовым D₁- и D₂-рецепторам.

Зуклопентиксол вызывает быстрый, преходящий, зависимый от дозы седативный эффект, до развития антипсихотического действия.

В отличие от зуклопентиксола гидрохлорида, зуклопентиксола ацетат обладает большей продолжительностью действия - 2-3 дня, а зуклопентиксола деканоат является депо формой и его эффект сохраняется в течение 2-4 недель.

Фармакокинетика

После приема внутрь зуклопентиксол быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 3-6 ч. Биологический T_1/2 составляет около 24 ч.

После в/м введения в виде депо-формы C_max в плазме крови достигается через 36 ч. Через 3 дня после инъекции уровень составляет приблизительно 1/3 от максимального.

Зуклопентиксол распределяется в организме, при этом более высокие концентрации создаются в печени, легких, кишечнике и почках, более низкие - в сердце, селезенке, мозге и в крови.

V_d составляет 20 л/кг. Связывание с белками плазмы 98%.

Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Зуклопентиксол метаболизируется путем сульфокисления, N-деалкилирования и глюкуронизации. Метаболиты не обладают психофармакологической активностью.

Выводится преимущественно с калом в виде неизмененного вещества и N-деалкилированного метаболита.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 22.2 мг, лактозы моногидрат - 17.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 9 мг, коповидон - 3 мг, глицерол 85% - 1.2 мг, тальк - 4.2 мг, масло касторовое гидрогенизированное - 0.48 мг, магния стеарат - 0.42 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый (гипромеллоза 5 - 1.37 мг, макрогол 6000 - 0.275 мг, титана диоксид (Е171) - 0.447 мг, железа оксид красный (Е172) - 0.011 мг).

50 шт. - контейнеры пластиковые (1) - пачки картонные.
100 шт. - контейнеры пластиковые (1) - пачки картонные.

Доза, частота и длительность применения зависят от показаний, используемой лекарственной формы и схемы лечения.

Для приема внутрь начальная доза может составлять 2-20 мг/сут; при необходимости возможно постепенное увеличение дозы до 75 мг/сут и более.

Для в/м введения разовая доза - 50-150 мг, в случае необходимости повторных инъекций интервал между ними должен составлять 2-3 дня.

Для в/м введения депо формы разовая доза составляет 200-750 мг, частота введения составляет 1-4 недели и определяется клинической ситуацией.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, с этанолом, средствами для наркоза усиливается их угнетающее действие на ЦНС, потенцируется действие средств для наркоза.

При одновременном применении с гуанетидином возможно уменьшение или полное угнетение гипотензивного действия гуанетидина.

Описан случай развития ЗНС при одновременном применении с клоразепатом.

При одновременном применении возможно уменьшение эффектов леводопы и адренергических средств.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно усиление побочного действия зуклопентиксола.

При одновременном применении с метоклопрамидом, пиперазином повышается риск развития экстрапирамидных симптомов.

Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость (особенно при применении препарата в высоких дозах и в начале лечения), развитие экстрапирамидных нарушений (преимущественно в начале лечения), нарушение аккомодации; редко, при длительной терапии - поздняя дискинезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, редко - незначительные преходящие изменения печеночных проб.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Для приема внутрь: маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза, умственная отсталость в сочетании с психомоторным возбуждением, ажитацией и другими расстройствами поведения; сенильное слабоумие с параноидными идеями, спутанностью сознания, дезориентацией, нарушениями поведения.

Для в/м введения: начальное лечение острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фазе обострения.

Для в/м введения депо формы: поддерживающая терапия при шизофрении и параноидных психозах.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации не рекомендуется.

Зуклопентиксол в низких концентрациях обнаруживается в грудном молоке.

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

Зуклопентиксол не применяют у пациентов с непереносимостью нейролептиков для приема внутрь, а также у пациентов с болезнью Паркинсона.

С особой осторожностью применяют у пациентов с судорожным синдромом, хроническим гепатитом и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При длительном применении необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Следует иметь в виду, что при применении нейролептиков редким, но возможным осложнением с летальным исходом, является развитие ЗНС. В таких случаях следует немедленно прекратить применение нейролептиков и начать неотложную симптоматическую терапию.

В период лечения зуклопентиксолом противопаркинсонические средства следует назначать только при наличии соответствующих показаний и не применять профилактически.

Зуклопентиксол не следует применять одновременно с гуанетидином и другими средствами с подобным механизмом действия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения зуклопентиксолом, особенно в начале, необходимо избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.