Декапептил

Декапептил (трипторелин) – полученный искусственным биосинтетическим путем аналог эндогенного гонадолиберина – рилизинг-гормона гипоталамуса, стимулирующего секрецию гипофизом ФСГ (гонадотропный гормон гипофиза фоллитропин) и ЛГ (лютеотропин - пептидный гормон, секретируемый гонадотропными клетками передней доли гипофиза). Отличием трипторелина от естественного гонадотропин-рилизинг фактора является более высокая степень сродства (способности связываться с биологической мишенью) к «своим» рецепторам и более чем вдвое пролонгированный период полужизни. После попадания в организм трипторелин увеличивает уровни ЛГ и ФСГ в плазме крови, в результате чего отмечается кратковременное повышение уровня андрогенов и эстрогенов. Длительное стимулирование гипофиза трипторелином с постоянным его поступлением в организм приводит к обратимой инактивации гонадотропной функции, в результате чего уровень андрогенов у мужчин снижается как при анорхизме, а эстрогенов у женщин – до менопаузального уровня. Доклинические испытания продемонстрировали отсутствие у лекарственного средства тератогенного (вызывающего нарушение эмбрионального развития) и мутагенного (вызывающего наследственные изменения) действия. Фармакокинетические характеристики препарата изучались у женщин с диагностированной эндометриоидной гетеротопией или лейомиомой, у мужчин – с раком простаты и без каких-либо серьезных заболеваний. Пиковый уровень трипторелина в плазме отмечается в первые часы после выполнения внутримышечной инъекции, после чего в течение суток его концентрация значительно снижается. Период полужизни лекарственного средства составляет 18,7 минут (в то время как у эндогенного гонадолиберина этот показатель не превышает 7,7 минут). Препарат используют при эндометриоидной гетеротопии, лейомиоме, лечении инфертильности с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (у женщин), а также для симптоматического (направленного на устранение симптомов, а не причины заболевания) лечения гормонозависимого рака простаты. Декапептил противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов лекарственного средства, гормононезависимом раке простаты, хирургическом удалении яичек (у мужчин), беременность, период грудного вскармливания, патологическое снижение минеральной плотности костной ткани или повышенный риск развития этого состояния (у женщин).

Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата у пациенток с поликистозной трансформацией яичников при проведении ЭКО, в первую очередь - в случаях, когда количество фолликулов, выявляемых при ультразвуковом исследовании, превышает 10. Декапептил вводится субкутанно. Как правило, вводят 0,5 мг каждый день в течение недели, по истечение которой лечение продолжается в форме поддерживающей терапии с использованием дозы 0,1 мг. Кратность проведения инъекций – 1 раз в день. Каждую последующую инъекцию рекомендуется выполнять в новое место. При продолжительном медикаментозном курсе целесообразно использовать пролонгированные формы трипторелина, введение которых осуществляется 1 раз в 4 недели. Нежелательные побочные явления при приеме Декапептила обусловлены снижением уровня андрогенов и эстрогенов, что может привести к перепадам настроения, депрессиям, снижении сексуального влечения, головным болям, сомнологическим расстройствам, увеличению веса, гипергидрозу, «приливам». Фармакотерапия должна проводиться на фоне регулярного мониторинга уровня эстрогенов у женщин и андрогенов у мужчин. Временное увеличение уровня тестостерона в крови у некоторых мужчин может приводить к транзиторному ухудшению состояния, что проявляется обструкцией мочевыводящих путей, метастатическими костными болями, мышечной слабостью, сдавливанием спинного мозга, отечностью. При наличии подобных симптомов необходимо сообщить об этом врачу. На начальном этапе целесообразно рассмотреть возможность использования антиандрогенов. У женщин перед началом медикаментозной терапии необходимо исключить беременность. Во время медикаментозного курса запрещается применять гормональные контрацептивы и эстроген-содержащие лекарственные средства. Во время фармакотерапии должен быть организован регулярный ультразвуковой мониторинг за размерами лейомиомы и эндометриоидных узлов. Пациентка должна быть проинформирована об отсутствии менструальных кровотечений во время лечения.

Синтетический аналог гонадотропин-рилизиг гормона (ГнРГ). Результатом замены 6-го аминокислотного остатка в молекуле природного ГнРГ явились более выраженное сродство к рецепторам ГнРГ и более продолжительный период полураспада.

Сразу после введения трипторелин вызывает повышение уровня ФСГ и ЛГ в крови, что приводит к кратковременному повышению концентрации половых гормонов. Продолжительная стимуляция гипофиза (при постоянной концентрации трипторелина в крови) приводит к блокаде гонадотропной функции, результатом этого является снижение уровня половых гормонов в крови до посткастрационного или менопаузного уровня.

Описанные эффекты являются обратимыми.

Исследования на животных не выявили тератогенного или мутагенного действия.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

В первые часы после в/м введения препарата регистрируется C_max трипторелина в крови. Затем концентрация трипторелина заметно снижается в течение 24 ч.

Метаболизм и выведение

T_1/2 трипторелина в плазме составляет 18.7 мин (T_1/2 природного ГнРГ составляет 7.7 мин). Клиренс трипторелина (503 мл/мин) в 3 раза медленнее, чем у природного ГнРГ (1766 мл/мин) и состоит из двух компонентов - быстрого и медленного выведения.

Менее 4% трипторелина в неизмененном виде выделяется с мочой.

Фармакокинетические тесты выполнялись у пациенток с подтвержденным диагнозом эндометриоза или миомы матки, пациентах с карциномой простаты и здоровых мужчинах-добровольцах.

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный, без запаха и механических примесей.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, ледяная уксусная кислота, вода д/и.

1 мл - шприц-ампулы (7) в комплекте с иглами инъекционными - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные.

Препарат вводят п/к.

Лечение бесплодия у женщин методом ЭКО

Обычно вводят в дозе 0.1 мг в 1 день менструального цикла или ранней фолликулярной фазы до момента введения хорионического гонадотропина (чХГ) (короткий протокол) или с 1 дня менструального цикла или ранней фолликулярной фазы в течение 3 дней (ультракороткий протокол).

Миома матки, эндометриоз, карцинома простаты

В начале курса лечения в течение 7 дней 1 мл препарата Декапептил 0.5 мг (1 инъекция) вводится п/к 1 раз/сут. Начиная с 8-го дня лечения, для поддержания терапевтического эффекта следует ежедневно вводить Декапептил 0.1 мг. Место инъекции следует менять.

Для продолжительного курса лечения рекомендуется применять препарат Декапептил-депо (3.75 мг трипторелина в микрокапсулах замедленного высвобождения) - 1 инъекция каждые 28 дней.

Передозировка

Случаев передозировки препарата не наблюдалось. При возникновении передозировки следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные эффекты обусловлены снижением уровня половых гормонов в крови, что может привести к появлению у мужчин и женщин таких симптомов как: лабильность настроения, депрессия, ослабление либидо, частые головные боли, нарушения сна, увеличение массы тела, приливы, повышенная потливость.

Со стороны мочеполовой системы: обструкция мочевых путей, боли во время полового акта. У женщин - сухость влагалища, маточные кровотечения. У мужчин - снижение потенции, гинекомастия, уменьшение размеров яичек.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, нарушения зрения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперхолестеринемия.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, боли в костях, вызванные метастазами, компрессии спинного мозга, мышечная слабость, миалгии, артралгии, деминерализация костей (при длительном приеме).

Аллергические реакции: зуд, покраснение кожи, лихорадка, анафилаксия.

Местные реакции: редко - боль в месте введения препарата.

Прочие: тромбофлебит, увеличение лимфоузлов, отеки ног, у мужчин - уменьшение роста бороды и потеря волос на груди, руках и ногах.

Все описанные побочные реакции исчезают после окончания курса лечения.

Для женщин

• эндометриоз;
• миома матки;
• лечение бесплодия с применением вспомогательных репродуктивных технологий (в т.ч. ЭКО и ПЭ /перенос эмбриона/).

Для мужчин

• симптоматическое лечение прогрессирующей гормонозависимой карциномы предстательной железы.

Для женщин

• беременность;
• период лактации;
• клинические проявления или риск возникновения остеопороза;

Следует с осторожностью применять препарат при выполнении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО) у пациенток с поликистозом яичников, когда число фолликулов, определяемых при помощи УЗИ, более 10.

Для мужчин

• гормонально независимая карцинома простаты;
• предшествующая хирургическая кастрация.

Общее

• повышенная чувствительность к трипторелину или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Курс лечения Декапептилом следует проводить под контролем уровня половых гормонов в плазме крови.

Для женщин

Следует провести исследование с целью исключения возможной беременности на момент начала лечения. Во время терапии недопустимо применение гормональных контрацептивов. При эндометриозе или миоме матки лечение следует продолжать до полного восстановления менструального цикла.

При проведении терапии Декапептилом не следует применять препараты, содержащие эстрогены.

Во время курса лечения обязателен ультразвуковой контроль размеров миомы и эндометриозных узлов. Быстрое уменьшение размеров матки может привести к развитию кровотечения.

Женщина должна быть предупреждена о том, что во время курса лечения Декапептилом менструации будут отсутствовать. При наличии регулярных менструаций во время терапии Декапептилом пациентка должна обратиться к врачу.

Для мужчин

Транзиторное увеличение уровня тестостерона в плазме у некоторых пациентов может привести к временному ухудшению состояния: наблюдаются обструкция мочевых путей, боли в костях, вызванные метастазами, симптомы компрессии спинного мозга, мышечная слабость, увеличение лимфатических узлов, отечность ног. При появлении одного из этих симптомов пациенту следует обратиться к врачу.

В начальной стадии лечения следует рассмотреть целесообразность применения антиандрогенного препарата с целью подавления симптомов, вызванных повышением уровня тестостерона.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.