Долобене

Долобене (диметилсульфоксид+гепарин+декспантенол) — комбинированное лекарственное средство для наружного применения, обладающее противотромбическим действием и стимулирующим регенерацию тканей. Диметилсульфоксид обладает противоотечным, противовоспалительным и местным обезболивающим действием. Его противовоспалительная активность обусловлена обезвреживанием гидроксильных радикалов, в больших количествах образующихся в очаге воспаления и оказывающих деструктивное действие на клетки. Обезболивающий эффект диметилсульфоксида связан с его способностью замедлять скорость проведения болевых импульсов в периферических нервах. Противоотечный эффект достигается посредством инактивации кислородных радикалов и улучшения метаболической реакции в месте нанесения препарата. Диметилсульфоксид — гигроскопическое вещество, что усиливает его противоотечное действие. Кроме того, благодаря своей способности проходить сквозь биологические мембраны, он обеспечивает более глубокое проникновение через кожу в ткани всех содержащихся с ним в одной лекарственной форме веществ. Гепарин проявляет противовоспалительный эффект, способствует восстановлению соединительной ткани за счет подавления активности фермента гиалуронидазы. Оказывает дозозависимое противотромбическое действие, стимулируя ингибирующую активность плазменного фактора антитромбина III на активацию тромбина и его предшественника протромбина. Степень проникновения гепарина через нормальную кожу зависит от дозы препарата и начинает линейно увеличиваться с дозы в 300 МЕ/г. Декспантенол при наружном применении превращается в пантотеновую кислоту (витамин В5), ничуть не утрачивая при этом в своей эффективности. Будучи компонентом коэнзима А, пантотеновая кислота принимает участие в анаболических и катаболических процессах в клетках. Стимулируя грануляцию и эпителизацию, она обеспечивает более быстрое восстановление поврежденных участков кожных покровов.

Физиологический уровень диметилсульфоксида в крови в нормальных условиях составляет 40 нг/мл.

Через 6 часов после нанесения долобене максимальная концентрация диметилсульфоксида в крови повышается до 120 нг/мл и поддерживается на таком уровне до 12 часов. Через 60 часов после нанесения концентрация диметилсульфоксида возвращается к исходному (физиологическому) значению. Гепарин при местном использовании всасывается лишь в незначительной степени. Декспантенол, как уже отмечалось выше, при соприкосновении с кожей трансформируется в пантотеновую кислоту. Хорошая абсорбция последней неоднократно подтверждалась в экспериментах. Период полувыведения диметилсулдфоксида — то время, за которое половина от всего введенного вещества покидает системный кровоток — составляет в среднем 11-14 часов. 12-25% всосавшегося диметилсульфоксида покидает организм в течение первых суток, еще 37-49 % экскретируется в течение недели вместе с мочой. Незначительное количество диметилсульфоксида выводится легкими.

Долобене выпускается в форме геля. Препарат наносят тонким слоем над пораженным участком кожных покровов 2-4 раза в день. Если долобене используется под повязку, то после нанесения геля необходимо выждать в течение нескольких минут, чтобы он всосался в кожу и улетучился изопропанол. После этого можно накладывать повязку. Долобене можно вводить с помощью ионофореза. В этом случае гель наносится под катод. В качестве контактного геля препарат можно использовать в фонофорезе. Действующие компоненты долобене дополняют терапевтический эффект ультразвуковых волн. Длительность применения препарата определяется выраженностью симптомов и характером течения заболевания. Перед нанесением геля рекомендуется очистить кожу от косметики, других лекарственных препаратов или химических средств. Долобене не предназначен для нанесения на слизистые оболочки, открытые раневые поверхности, послеоперационные рубцы сильные солнечные ожоги. Во время фармакотерапии может усиливаться светочувствительность кожи, в связи с чем во время применения долбобене следует избегать солнечного света и не посещать солярий.

Комбинированный препарат для наружного применения. Действие препарата обусловлено входящими в его состав активными веществами: гепарин натрий, декспантенол, диметилсульфоксид.

Диметилсульфоксид обладает противовоспалительным, противоотечным и местным анальгезирующим действием. Противовоспалительная активность связана с некоторыми фармакологическими эффектами, наиболее значимым из которых является инактивация гидроксильных радикалов, вырабатывающихся в больших количествах во время процесса воспаления и оказывающих разрушительное действие на ткани.

Диметилсульфоксид оказывает местный анальгетический эффект за счет снижения скорости проведения ноцицептивных (болевых) импульсов в периферических нейронах. Противоотечное действие обеспечивается инактивацией гидроксильных радикалов и улучшением подкожной метаболической реакции в месте применения препарата. В известной степени, противоотечное действие диметилсульфоксида обусловлено его гигроскопическими свойствами.

Диметилсульфоксид (от 50% и более) проникает через биологические мембраны, в т.ч. через кожу, способствуя лучшему и более глубокому проникновению в ткани применяемых одновременно с ним других лекарственных средств.

Гепарин оказывает противовоспалительное действие, способствует регенерации соединительной ткани за счет угнетения активности гиалуронидазы. Оказывает дозозависимый антитромботический эффект, усиливая ингибирующую активность антитромбина III на активацию протромбина и тромбина. Проникновение гепарина через здоровую кожу является дозозависимым и подтверждается для дозы, начиная с 300 МЕ/г.

Декспантенол при местном применении трансформируется в коже в пантотеновую кислоту (витамин группы В). Эффективность декспантенола сопоставима с эффективностью пантотеновой кислоты. Пантотеновая кислота как компонент коэнзима А участвует в различных катаболических и анаболических процессах в тканях, за счет улучшения процессов грануляции и эпителизации способствует регенерации поврежденных участков кожи.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Физиологическая концентрация диметилсульфоксида в плазме крови в норме составляет 40 нг/мл. Спустя 6 ч после нанесения препарата C_max в плазме крови достигает 120 нг/мл и сохраняется до 12 ч после применения. Спустя 60 ч после применения концентрация диметилсульфоксида в плазме крови достигает физиологического уровня 40 нг/мл. При применении диметилсульфоксида по 1 г 3 раза/сут в течение 5 дней среднее содержание его в месте нанесения на кожу составляет 3 мг/г, среднее содержание в подлежащих мышечных тканях и синовиальной мембране в месте синовиального соединения 7-10 мкг/мл, в синовиальной жидкости - 0.8 мкг/г. Концентрация диметилсульфоксида в плазме крови составляет 0.5 мкг/г.

Гепарин при наружном применении гепарин всасывается незначительно.

При наружном применении декспантенол трансформируется в коже в пантотеновую кислоту. Хорошая абсорбция декспантенола подтверждена экспериментально.

Выведение

T_1/2 диметилсулдфоксида составляет 11-14 ч. 12-25% абсорбированного диметилсульфоксида выводится в течение первых 24 ч и 37-48 % выводится в течение 7 дней в неизмененном виде почками или в виде метаболита (диметилсульфона). 3.5-6% всего диметилсульфоксида выводится через легкие в виде диметилсульфида спустя 6-12 ч после применения препарата.

Гель для наружного применения от прозрачного до слегка мутного, от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: полиакриловая кислота - 1-1.4 г, трометамол - 0.2-0.3 г, макрогола глицерилгидроксистеарат (кремофор CO 455) - 1 г, изопропанол - 35 г, масло розмарина - 0.2 г, масло сосны горной - 0.25 г, масло цитронеллы - 0.05 г, вода очищенная - 42.023-42.913 г.

50 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.

Долобене следует наносить поверхностным слоем на кожу над пораженным участком кожи 2-4 раза/сут.

При использовании геля под повязку следует нанести гель и подождать несколько минут, чтобы он абсорбировался кожей и испарился изопропанол. Затем можно наложить герметичную повязку.

Долобене можно применять при ионофорезе. Препарат наносят под катод.

Долобене как контактный гель можно применять в ультразвуковой терапии (фонофорезе). Активные вещества геля дополняют терапевтическое действие ультразвуковых волн.

Продолжительность лечения зависит от выраженности симптомов и тяжести заболевания.

Передозировка

При совместном наружном применении Долобене может усиливать проникновение других лекарственных средств через кожу.

При одновременном применении лекарственных средств, содержащих сулиндак (НПВС), с препаратом Долобене возможно развитие периферической невропатии.

Местные реакции: возможны кожные реакции (покраснение, зуд, чувство жжения в месте нанесения геля), которые обычно исчезают во время дальнейшего лечения.

Аллергические реакции: иногда - кожные проявления, в т.ч. крапивница; в единичных случаях - отек Квинке.

Прочие: в редких случаях - запах чеснока изо рта (вызван диметилсульфидом, являющимся продуктом метаболизма диметилсульфоксида), возможно изменение вкусовых ощущений (исчезают через несколько минут после нанесения геля); при нанесении препарата на обширные участки тела крайне редко - тошнота, диарея, затруднение дыхания, головная боль, озноб.

• отеки, гематомы и воспаления мягких тканей, мышц, сухожилий, сухожильных влагалищ;
• закрытые травмы, ушибы;
• травмы суставов с растяжением связок и сухожилий;
• эпикондилит плеча ("локоть теннисиста"), тендиниты (воспаление сухожилий), тендовагиниты (воспаление сухожильных влагалищ), бурситы (воспаление слизистой сумки сустава);
• периартрит плечевого сустава;
• острая невралгия.

• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек;
• бронхиальная астма;
• выраженные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы;
• открытые раны в месте нанесения;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 5 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Долобене противопоказано при беременности в связи с отсутствием данных клинических исследований.

Применение Долобене в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку диметилсульфоксид выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Перед нанесением Долобене следует тщательно очистить кожу от других лекарственных средств, косметики или любых химических средств.

Долобене нельзя наносить на слизистые оболочки глаз, носа, рта, открытые раны или на поврежденные участки кожи (вследствие облучения, сильного солнечного ожога, послеоперационные рубцы).

Во время лечения препаратом может усиливаться фоточувствительность кожи, поэтому в период его применения следует ограничить интенсивные солнечные ванны и посещение солярия.

В случае возникновения кожных реакций лечение следует прекратить.

Из-за высокой абсорбции диметилсульфоксида не следует использовать Долобене в комбинации с другими мазями и гелями.