Фозиноприл

Фозиноприл — антигипертензивное лекарственное средство, относящееся к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Данная группа препаратов является на сегодня «золотым стандартом» лечения пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью. Помимо этого, иАПФ считаются одними из основных препаратов для лечения и предупреждения артериальной гипертензии и инфаркта миокарда — наиболее распространенных и прогностически опасных сердечно-сосудистых заболеваний. Главное преимущество данной группы лекарственных средств заключается в способности снижать показатели смертности и продлевать жизнь пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями. Наиболее четко это свойство проявляется при хронической сердечной недостаточности. Более того: уровень смертности данной категории пациентов напрямую зависит от частоты использования у них иАПФ. Тем не менее, количество назначений иАПФ пациентам с хронической сердечной недостаточностью нельзя назвать большим. Причиной этому может быть недостаточное информирование врачей о возможностях эффективного использования иАПФ, опасение связанных с их приемом негативных побочных реакций (гиперкалиемии, артериальной гипотензии и сухого кашля). И действительно, в определенной степени эти опасения имеют право на жизнь: примерно в 90% случаев иАПФ отменяют по причине их непереносимости пациентом, связанной, прежде всего, с появлением изматывающего сухого кашля. Поиск более безопасных иАПФ привел к появлению препарата фозиноприл, особенностью которого является присутствие в химической формуле фосфинильной группы. Фозиноприл начинает действовать после абсорбции в желудочно-кишечном тракте и трансформации до активного метаболита фозиноприлата, являясь, таким образом, пролекарством. Данная трансформация происходит не только в печени, но и слизистой оболочке кишечника, что делает фозиноприл более быстродействующим и доступным препаратом, нежели другие подвергающиеся метаболическим трансформациям иАПФ (рамиприл, эналаприл). В дополнение к этому внепеченочные пути трансформации фозиноприла снижают влияние печени на фармакокинетику препарата, что проявляется стабильностью его терапевтических эффектов уже на начальном этапе лечения.

Еще одной отличительной чертой фозиноприла является двойной путь элиминации из организма: выведение почками вместе с мочой и печеночная деградация с последующим удалением активных метаболитов с желчью через желудочно-кишечный тракт. Оба этих пути в одинаковой степени задействованы в выведении фозиноприлата и при необходимости взаимодополняют друг друга: так, при почечной недостаточности в большей степени используется печеночный путь выведения и наоборот. Такая сбалансированность механизма выведения фозиноприла уменьшает зависимость его фармакокинетики от состояния печени и почек и снижает риск кумуляции активного вещества, что в совокупности увеличивает безопасность фармакотерапии у всех категорий пациентов. Еще один нюанс, выделяющий фозиноприл из общего ряда иАПФ — высокая липофильность молекул действующего вещества, в 20 раз превосходящая таковую у эналаприла. Благодаря этому фозиноприл легче проникает через клеточные мембраны всех органов-мишеней (сердце, кровеносные сосуды, легкие почки и надпочечники). Антигипертензивный эффект фозиноприла сопоставим с диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Отдельно следует остановиться на использовании фозиноприла при хронической сердечной недостаточности. Наряду с другими иАПФ, он не только повышает переносимость нагрузок и снижает функциональный класс декомпенсации, но и значительно замедляет прогрессирование заболевания. Одним из весомых факторов, обеспечивающих эффективность фозиноприла у пациентов с сердечной недостаточностью, является его способность снижать концентрацию сосудосуживающего нейропептида эндотелина. Этот механизм наряду с традиционным путем воздействия иАПФ на организм обеспечивает препарату высокую эффективность в лечении пациентов с острым инфарктом миокарда. Пока фозиноприл еще не получил той популярности у врачей, какой он, безусловно, заслуживает, однако существует высокая вероятность, что с внедрением данного препарата лечение пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями выйдет на новый, прогностически более благоприятный уровень.

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит фозиноприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, фозиноприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Фармакокинетика

Таблетки белого или белого с желтым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 0.1834 г, кроскармеллоза натрия - 0.0006 г, кремния диоксид коллоидный - 0.004 г, магния стеарат - 0.002 г.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Принимают внутрь.

При артериальной гипертензии начальная доза - 10 мг 1 раз/сут. Поддерживающая доза - 10-40 мг 1 раз/сут. При отсутствии достаточного терапевтического эффекта возможно дополнительное применение диуретиков.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 5 мг 1-2 раза/сут. В зависимости от терапевтической эффективности дозу можно повышать с недельным интервалом вплоть до максимальной суточной дозы 40 мг 1 раз/сут.

При одновременном применении с антацидами возможно увеличение абсорбции фозиноприла.

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с диуретиками возможно развитие выраженной артериальной гипотензии.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия возможно повышение концентрации калия в плазме крови.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно увеличение концентрации лития в плазме крови и повышение риска развития интоксикации.

При одновременном применении с препаратами, применяющимися в анестезии, анальгетиками возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с аценокумаролом описан случай развития кровотечения.

При одновременном применении с индометацином, другими НПВС (ацетилсалициловой кислотой) возможно уменьшение эффективности ингибиторов АПФ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, "приливы" крови к коже лица, остановка сердца, обморок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, стоматит, глоссит, явления диспепсии, боль в животе, анорексия, интестинальный отек, холестатическая желтуха, дисфагия, метеоризм, нарушение аппетита, изменение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, одышка, фарингит, ларингит, синусит, легочные инфильтраты, бронхоспазм, дисфония, одышка, носовые кровотечения, ринорея.

Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины.

Со стороны нервной системы: инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии, сонливость.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, эозинофилия, лимфаденит, снижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит.

Со стороны обмена веществ: обострение течения подагры, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение СОЭ.

Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности противопоказано.

В период лечения женщинам детородного возраста следует применять надежные средства контрацепции.

Фозиноприл выделяется с грудным молоком. При необходимости применения фозиноприла в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применяют при реноваскулярной гипертензии, сердечной недостаточности, гиперкалиемии, отеке Квинке в анамнезе, при гиповолемии и/или пониженной осмолярности плазмы различной этиологии, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

За 2-3 дня до начала лечения фозиноприлом предшествующую терапию диуретиками рекомендуется отменить, за исключением пациентов со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. В таких случаях терапию фозиноприлом следует начинать немедленно, в сниженной дозе, при тщательном медицинском наблюдении и осторожном увеличении дозы.

Симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ наиболее часто развивается у пациентов после интенсивного лечения диуретиками, диеты, ограничивающей потребление поваренной соли, или при проведении почечного диализа. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после проведения мер по восстановлению ОЦК.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный антигипертензивный эффект, который может привести к олигурии или азотемии с летальным исходом. Поэтому при лечении фозиноприлом пациентов с хронической сердечной недостаточности необходим тщательный клинический контроль, особенно в течение первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозы фозиноприла или диуретика.

Ингибиторы АПФ в редких случаях вызывают отек слизистой оболочки кишечника. При этом у пациентов наблюдаются боли в животе (иногда без тошноты и рвоты), отек лица также может отсутствовать, уровень С1-эстераз в норме. После прекращения приема ингибиторов АПФ симптомы исчезают. Отек слизистой оболочки кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с болями в животе на фоне приема ингибиторов АПФ.

На фоне лечения ингибиторами АПФ во время гемодиализа с использованием высокопроницаемых мембран, а также во время афереза ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфат, возможно развитие анафилактических реакций. В этих случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другой антигипертензивной терапии.

Возможно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у пациентов с нарушением функции почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год лечения у пациентов с повышенным риском нейтропении).

При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени лечением фозиноприл следует отменить и назначить соответствующие лечение.

При артериальной гипертензии у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также при одновременном применении диуретиков без признаков нарушения функции почек во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозы диуретика и/или фозиноприла.

У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, с измененной активностью РААС, лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии, прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, к острой почечной недостаточности и возможному летальному исходу.

Во время терапии фозиноприлом пациент должен соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК.

Не требуется специальной коррекции режима дозирования фозиноприла у пациентов пожилого возраста. Безопасность применения у детей не установлена.

До и во время лечения препаратом необходим контроль АД, функции почек, содержания калия, содержания гемоглобина, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности печеночных трансаминаз в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы фозиноприла.