Глидиаб

Глидиаб – таблетированное сахароснижающее средство, используемое в эндокринологической практике для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. По химической структуре представляет собой производное сульфонилмочевины. Стимулирует клетки эндокринной части поджелудочной железы (бета-клетки), продуцирующие инсулин. Выступает в роли агониста по отношению к глюкозе в части усиления ее инсулиносекреторного эффекта. Сенсибилизирует клетки к действию инсулина. Катализирует реакции с участием мышечной гликогенсинтетазы. Сокращает диапазон времени от момента попадания в ЖКТ пищевого содержимого до начала выброса инсулина. Среди других лекарственных средств, являющихся производными сульфонилмочевины, активность которых приходится преимущественно на вторую фазу секреции инсулина, отличается способностью восстанавливать первую фазу секреции инсулина. Делает повышение уровня глюкозы после еды менее выраженным. Положительно влияет на транспорт биологических жидкостей на тканевом уровне: снижает способность тромбоцитов склеиваться друг с другом и налипать на сосудистую стенку, нормализует пропускную способность сосудистой стенки, препятствует образованию микротромбов, в т.ч. атеросклеротических бляшек, активизирует процесс растворения тромбов и сгустков крови около сосудистых стенок. Десенсибилизирует кровеносные сосуды по отношению к эпинефрину. Активность препарата на ранней стадии секреции инсулина и отсутствие резких пиков его концентрации позволяет избежать такого побочного эффекта, как увеличение веса пациента. Более того: при соблюдении рекомендованного врачом рациона питания препарат вызывает снижение массы тела у пациентов с изначально избыточным весом. При пероральном приеме хорошо всасывается в пищеварительном тракте.

После приема 80 мг препарата пиковая концентрация в крови отмечается на 5 часу, 40 мг – на 3-4 часу. Подвергается метаболическим трансформациям в печени. Основной метаболит не оказывает сахароснижающего действия, но нормализует кровообращение в капиллярном русле. Период полужизни лекарственного средства составляет от 8 до 20 часов. Элиминация из организма осуществляется главным образом с мочой и в меньшей степени с калом. Дозу определяют в индивидуальном порядке, исходя из возраста больного, клинической картины, показателей уровня глюкозы на голодный желудок и после приема пищи. Кратность приема – дважды в день. Оптимальное время приема – утром на голодный желудок и вечером за 0,5-1 час до ужина. При несоблюдении схемы приема, доз препарата, рекомендованных врачом, а также соответствующей диеты возможны головные боли, повышенная усталость, гипергидроз, повышенная агрессивность, раздражительность и тревожность, угнетение когнитивных функций (память, внимание, концентрация), депрессивные проявления, дрожание пальцев рук, вертиго, замедленное сердцебиение, потеря сознания. Возможны побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, системы кроветворения, аллергические реакции. При инсулинзависимом сахарном диабете препарат не применяют. Во время медикаментозного курса необходимо придерживаться низкокалорийного рациона питания с высокой долей белков и низкой – углеводов. В ходе фармакотерапии необходимо организовать регулярный мониторинг уровня глюкозы на голодный желудок и после еды. Этанолсодержащие продукты и НПВС, равно как и голодание, повышают риск гипогликемии. При высоком психоэмоциональном напряжении или физическом истощении может потребоваться корректировка дозы лекарственного средства.

Гипогликемический препарат для перорального применения, производное сульфонилмочевины II поколения. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, потенцирует инсулиносекреторное действие глюкозы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Стимулирует активность внутриклеточных ферментов мышечной гликогенсинтетазы. Уменьшает интервал от момента приема пищи до начала секреции инсулина. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина (в отличие от других производных сульфонилмочевины, которые действуют, главным образом, в ходе второй фазы секреции). Уменьшает постпрандиальное повышение уровня глюкозы.

Помимо влияния на углеводный обмен, улучшает микроциркуляцию: уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, нормализует проницаемость сосудов, препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза, восстанавливает процесс физиологического пристеночного фибринолиза. Улучшает микроциркуляцию. Уменьшает чувствительность сосудов к адреналину.

Замедляет развитие диабетической ретинопатии на непролиферативной стадии.

При диабетической нефропатии на фоне длительного применения происходит достоверное снижение протеинурии.

Не приводит к увеличению массы тела, т.к. действует преимущественно на ранний пик секреции инсулина и не вызывает гиперинсулинемии; способствует снижению массы тела у тучных пациентов при соблюдении соответствующей диеты.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, степень абсорбции высокая. После приема однократной дозы 80 мг C_max в плазме крови составляет 2.2-8 мкг/мл и достигается примерно через 4 ч; при дозе 40 мг C_max в плазме крови составляет 2-3 мкг/мл и достигается примерно через 2-3 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 85-97%. V_d - 0.35 л/кг. C_ss достигается через 2 сут.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием 8 метаболитов. Количество основного метаболита, встречающегося в крови, составляет 2-3 % от всего количества принятого препарата, он не оказывает гипогликемического действия, однако улучшает микроциркуляцию.

Выведение

T_1/2 составляет около 8-20 ч.

Выводится почками - 70% в виде метаболитов. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде; с калом - 12% в виде метаболитов.

Таблетки белого или белого с желтоватым или кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 23.44 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 32 мг, крахмал картофельный - 13.43 мг, гипромеллоза - 2.33 мг, магния стеарат - 1.6 мг, тальк - 800 мкг, карбоксиметилкрахмал натрия - 6.4 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста пациента, клинических проявлений заболевания и уровня гликемии натощак и через 2 ч после еды.

Начальная доза составляет 80 мг/сут, средняя доза – 160 мг/сут, максимальная доза - 320 мг/сут.

Глидиаб^® принимают внутрь 2 раза/сут (утром и вечером) за 30-60 мин до еды.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие гипогликемии вплоть до развития гипогликемической комы.

Лечение: если пациент в сознании, декстрозу (глюкозу) или раствор сахара назначают внутрь. При потере сознания вводят в/в 40% раствор декстрозы, в/м 1-2 мг глюкагона. После восстановления сознания пациенту необходимо дать пищу, богатую легкоусваиваемыми углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.

Усиление гипогликемического действия препарата Глидиаб^® наблюдается при одновременном применении с ингибиторами АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов (циметидин), противогрибковыми препаратами (миконазол, флуконазол), НПВС (фенилбутазон, индометацин, диклофенак), фибратами (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезными препаратами (этионамид), салицилатами, непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, анаболическими стероидами, бета-адреноблокаторами, циклофосфамидом, хлорамфениколом, ингибиторами МАО, сульфаниламидами пролонгированного действия, фенфлурамином, флуоксетином, пентоксифиллином, гуанетидином, теофиллином, препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, резерпином, бромокриптином, дизопирамидом, пиридоксином, аллопуринолом, этанолом и этанолсодержащими препаратами, а также с другими гипогликемическими препаратами (акарбоза, бигуаниды, инсулин).

Уменьшение гипогликемического действия препарата Глидиаб^® наблюдается при одновременном применении с барбитуратами, ГКС, симпатомиметиками (эпинефрин, клонидин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин), с фенитоином, блокаторами медленных кальциевых каналов, ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид), с тиазидными диуретиками, хлорталидоном, фуросемидом, триамтереном, с аспарагиназой, баклофеном, даназолом, диазоксидом, изониазидом, морфином, глюкагоном, рифампицином, с гормонами щитовидной железы, солями лития, в высоких дозах - с никотиновой кислотой, хлорпромазином, эстрогенами и содержащими их пероральными контрацептивами.

При взаимодействии с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобной реакции.

Глидиаб^® повышает риск желудочковой экстрасистолии на фоне приема сердечных гликозидов.

Бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин способны маскировать клинические проявления гипогликемии.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (при нарушении режима дозирования и неадекватной диете) - головная боль, чувство усталости, чувство голода, потливость, резкая слабость, агрессивность, тревожность, раздражительность, невнимательность, невозможность сосредоточиться и замедленная реакция, депрессия, нарушение зрения, афазия, тремор, чувство беспомощности, сенсорные расстройства, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, судороги, гиперсомния, потеря сознания, поверхностное дыхание, брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, диарея, чувство тяжести в эпигастрии), анорексия (выраженность снижается при приеме препарата во время еды), нарушения функции печени (холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз).

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь.

• сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) у взрослых в сочетании с диетотерапией и умеренной физической нагрузкой при неэффективности последних.

• сахарный диабет типа 1 (инсулинзависимый);
• диабетический кетоацидоз;
• диабетическая прекома, диабетическая кома;
• гиперосмолярная кома;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность тяжелой степени;
• состояния, требующие проведения инсулинотерапии, в т.ч. большие хирургические вмешательства, обширные ожоги, травмы;
• кишечная непроходимость;
• парез желудка;
• состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи, развитием гипогликемии (в т.ч. инфекционные заболевания);
• лейкопения;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью (необходимость более тщательного наблюдения и подбора дозы) следует назначать Глидиаб^® при лихорадочном синдроме, алкоголизме и заболеваниях щитовидной железы (с нарушением ее функции).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лечение проводят в сочетании с низкокалорийной диетой с малым содержанием углеводов.

Во время лечения следует регулярно контролировать уровень гликемии натощак и после приема пищи.

В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации сахарного диабета необходимо учитывать возможность применения препаратов инсулина.

Необходимо предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случае приема этанола, НПВС и голодании. В случае приема этанола возможно также развитие дисульфирамоподобного синдрома (боли в животе, тошнота, рвота, головная боль).

Необходима коррекция дозы препарата при физическом или эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания.

Особо чувствительны к действию гипогликемических препаратов лица пожилого возраста; пациенты, не получающие сбалансированного питания; ослабленные больные; пациенты, страдающие гипофизарно-надпочечниковой недостаточностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения, во время подбора дозы пациентам, склонным к развитию гипогликемии, не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.