Изокет

Изокет принадлежит к группе нитратов и применяется для снятия и предупреждения приступов стенокардии, и с целью ослабления приступов ишемии при острых инфарктах миокарда. Нитраты используются в клинической практике уже более 130 лет. «Зачинателем» данной фармакологической группы является нитроглицерин, который стал побочным продуктом стремления человечества к самоуничтожению (он был синтезирован в ходе поиска новых взрывчатых соединений), но к счастью, в последствии нашел применение в благих целях лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Механизм действия изокета как нитрата основан на биохимическом «копировании» эффекта оксида азота (NO), известного как эндотелиальный фактор релаксации. Патологические процессы, так или иначе затрагивающие эндотелий, могут вызывать дисбаланс между вырабатываемыми эндотелием релаксирующими и сократительными факторами. В таких ситуациях как никогда важно наличие достаточного количества NO, который активирует фермент гуанилатциклазу, участвующую в синтезе циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — медиатора вазодилатации (расширения сосудов). Вазодилатация выражается значительным снижением желудочковой пред- и постнагрузки, что ведет к существенному уменьшению работы сердца и снижению его потребности в кислороде. Нитраты гораздо больше влияют на вены, нежели на артерии. Благодаря дилатации вен снижается преднагрузка на сердце, что улучшает кровообращение ишемизированных областей миокарда.

Несмотря на то, что сегодня группа нитратов представлена достаточно широким фармакологическим «ассортиментом» различных наименований, по настоящему широкое распространение получили только классик-нитроглицерин, изосорбида ди- и мононитрат.

Как уже говорилось в начале статьи, изокет — это торговое название изосорбида динитрата. В дополнение к вышеприведенным основам механизма действия нитратов стоит добавить, что изокет способствует перераспределению сердечного кровотока в очаги с нарушенным кровообращением, повышает устойчивость к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца, расширяет церебральные сосуды (чем объясняется возможная головная боль). К изокету, равно как и ко всем нитратам, может развиваться перекрестная толерантность. Для восстановления чувствительности к препарату (что происходит достаточно быстро) необходимо сделать временный перерыв в лечении.

Изокет выпускается немецким фармацевтическим заводом «ЮСБ Фарма» в двух лекарственных формах, одна из которых (концентрат для приготовления раствора для инфузий) используется главным образом в стационарах, а вторая (спрей), является именно тем изокетом, который прочно обосновался на отечественных аптечных прилавках. Спрей распыляется на слизистую оболочку ротовой полости. Эффект проявляется уже спустя 30 секунд и может длиться от 15 до 120 минут. Перед распылением спрея пациент должен глубоко вдохнуть и задержать дыхание. После распыления — закрыть рот и 30-40 секунд дышать только через нос. Для снятия приступа стенокардии или перед ожидаемым физическим или эмоциональным напряжением необходимо распылить спрей 1-3 раза с промежутком в 30 секунд.

Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что в конечном счете приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.

Действие изосорбида динитрата связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС), а также с непосредственным коронарорасширяющим действием. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением.

Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ИБС, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь после всасывания из ЖКТ изосорбид динитрат подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. C_max в плазме крови достигается через 1 ч. При буккальном применении изосорбид динитрат быстро всасывается, C_max активного вещества в плазме достигается через 5-6 мин.

Метаболизируется с образованием активного метаболита изосорбида-5-мононитрата, T_1/2 которого составляет 5 ч, а также изосорбида-2-мононитрата с T_1/2 2.5 ч.

T_1/2 изосорбида динитрата, в зависимости от применяемой лекарственной формы варьирует от 20 мин до 4 ч. Выводится почками и через кишечник.

Вспомогательные вещества: вода д/и, натрия хлорид, натрия гидроксида раствор 2М, хлороводородная кислота 1М (до рН 5.0-7.0).

10 мл - ампулы (10) - пачки картонные.

При приеме внутрь разовая доза составляет 10-120 мг, частота приема 1-5 раз/сут, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

При сублингвальном или буккальном применении разовая доза - 5-10 мг, частота приема зависит от показаний и реакции пациента на лечение.

При ингаляционном применении 1-3 дозы впрыскивают в полость рта с интервалом около 30 секунд на фоне задержки дыхания. При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности начальная доза составляет 1-3 ингаляции. Если через 5 мин не наступает улучшения, ингаляции можно повторять при условии постоянного контроля АД и ЧСС. Для профилактики коронарного спазма в случае катетеризации следует применить 1-2 дозы непосредственно перед процедурой.

При в/в введении режим дозирования зависит от клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.

Для накожного применения начальная доза - 1 г на ночь, перед сном, а при необходимости и утром.

Продолжительность лечения определяется в каждом случае индивидуально.

При одновременном применении с адсорбентами, вяжущими и обволакивающими средствами уменьшается абсорбция изосорбида динитрата.

При одновременном применении антигипертензивных средств, периферических вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антипсихотических средств (нейролептиков), трициклических антидепрессантов, ингибиторов ФДЭ, этанола возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с симпатомиметическими средствами возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно повышение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.

При одновременном применении с норэпинефрином уменьшается терапевтическое действие норэпинефрина.

При одновременном применении с силденафилом возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, преходящая гиперемия лица, ощущение жара, артериальная гипотензия; в отдельных случаях - усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, нечеткость зрения; редко - ишемия мозга и коллапс.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Для приема внутрь, сублингвально, буккально: купирование и профилактика приступов стенокардии, восстановительное лечение после инфаркта миокарда. Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), некоторые формы легочной гипертензии, легочного сердца (в составе комбинированной терапии).

Для ингаляционного применения: купирование и профилактика приступов стенокардии; как средство скорой помощи при остром инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности на догоспитальном этапе. Профилактика и лечение спазма коронарных артерий при использовании сердечного катетера.

Для в/в введения: острый инфаркт миокарда, в т.ч. осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; нестабильная стенокардия; отек легких.

Для накожного применения: профилактика приступов стенокардии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, с аортальным и/или митральным стенозом; у пациентов, склонных к ортостатической гипотензии; у пожилых пациентов. В период лечения, особенно в случае постепенного увеличения дозы, необходим контроль АД и ЧСС.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения не рекомендуется водить транспортные средства и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, т.к. при регулярном применении изосорбид динитрат снижает способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.