Мальтофер фол

Мальтофер Фол – лекарственное средство для лечения железодефицитной анемии (ЖДА), в основе которого лежит гидроксид полимальтозный комплекс. Долгое время «золотым стандартом» лечения и предупреждения ЖДА являлся сульфат железа. Этот солевой препарат обладает хорошей степенью абсорбции в гастроинтестинальном тракте и относительно низкой стоимостью, что предопределяет его популярность и большое разнообразие различных торговых наименований (Актиферрин, Сорбифер Дурулес, Ферроплекс и т.д.). Тем не менее, при применении солевых лекарственных средств на основе сульфата железа может развиться местное раздражение слизистой желудка (где происходит растворение) и 12-перстной кишки (где происходит всасывание препарата). При приеме таких лекарственных средств могут проявиться признаки плохой переносимости (абдоминальные боли, тошнота, рвота, замедленная, затруднённая или систематически недостаточная дефекация или же, напротив, патологически учащенная дефекация водянистым стулом), иметь место взаимодействие с другими лекарственными средствами и пищей, выраженный металлический привкус во рту, изменение окраски десен и зубной эмали, риск передозировки, невысокая комплаентность (приверженность пациентов к лечению), особенно у детей и беременных женщин. Для преодоления вышеперечисленных негативных качеств солевых лекарственных средств был синтезирован железосодержащий препарат, в основе которого находился гидроксид полимальтозного комплекса по своей структуре близкий к молекуле ферритина. Примером такого лекарственного средства является Мальтофер Фол. К его преимуществам относят высокая эффективность и безопасность (риск передозировки или отравления сведен к минимуму); отсутствие влияния на зубы и десны (они не меняют естественной окраски), приемлемую органолептику (в т.ч. приятный вкус), хорошую переносимость, что предопределяет высокую комплаентность, наличие антиоксидантных свойств. Железо из гидроксид полимальтозного комплекса хорошо абсорбируется в тонкой кишке. Дополнительно в состав лекарственного средства введена фолиевая кислота, выступающая в роли коэнзима целого ряда обменных процессов, включая биосинтез белковых соединений. Кроме того, фолиевая кислота задействована в процессе образования эритроцитов. Эффективность лекарственного средства в приведении уровня гемоглобина к нормальным физиологическим значениям была подтверждена сразу в нескольких клинических испытаниях у пациентов различных возрастных групп.

Фолиевая кислота, равно как и железо из гидроксид полимальтозного комплекса, всасывается главным образом в тонком кишечнике и 12-перстной кишке. Абсорбировавшееся железо вступает во взаимодействие с главным белком-переносчиком железа в плазме крови – трансферрином и используется для производства гемоглобина, либо аккумулируется в печени. Не подвергшееся абсорбции железо выводится из организма вместе с каловыми массами. Элиминация фолиевой кислоты осуществляется главным образом вместе с мочой и в меньшей степени с калом. Оптимальное время для приема Мальтофера Фол – вместе с приемом пищи или сразу после него. Таблетированная лекарственная форма допускает возможность разжевывания. При лечении ЖДА вне беременности разовая доза составляет 1 таблетку, кратность применения – 1-2 раза в день, продолжительность лечения – около 3-5 месяцев. Критерием успешности лечения и возможности его приостановления служит нормализация уровня гемоглобина. При лечении ЖДА во время беременности разовая доза препарата выше – 2-3 таблетки. Лечение должно продолжаться до родов, а по показания – и дольше, до нормализации уровня гемоглобина в крови. В педиатрической практике Мальтофер Фол применяют после достижения пациентом 12-летнего возраста. Препарат обладает благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью. В редких случаях возможны такие побочные реакции, как головная боль, сыпь зуд, диарея, тошнота. Наиболее распространенный побочный эффект от приема препарата, не являющийся клинически значимым – изменение цвета кала. ЖДА может развиться как следствие инфекций или онкопатологии, поэтому до начала приема Мальтофера Фол необходимо устранить первоочередную причину заболевания и проанализировать соотношение «польза/риск» от фармакотерапии препаратами железа. Фолиевая кислота может скрыть нехватку цианокобаламина. Мальтофер Фол не оказывает существенного влияния на абсорбцию тетрациклина и гидроксида алюминия, поэтому при необходимости эти лекарственные средства можно применять совместно. Не рекомендуется совместный прием пероральных и инъекционных препаратов железа, поскольку в этих случаях абсорбция первых замедляется.

Комбинированный антианемический препарат.

В железа (III) гидроксид полимальтозате многоядерный гидроксид железа (III) снаружи окружен множеством ковалентно связанных молекул полимальтозата, что обеспечивает общую среднюю молекулярную массу приблизительно 50 кДа. Структура активного вещества препарата Мальтофер^® Фол сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа. Железа (III) гидроксид полимальтозат стабилен и в физиологических условиях не выделяет большого количества ионов железа. Из-за размера степень диффузии железа (III) гидроксид полимальтозата через слизистую оболочку приблизительно в 40 раз меньше по сравнению с комплексом шестиводного железа (II). Железо из железа (III) гидроксид полимальтозата активно всасывается в кишечнике.

Фолиевая кислота (фолат) относится к группе витаминов В. Это предшественник тетрагидрофолата, который является коферментом различных метаболических процессов, в т.ч. биосинтеза пуринов и тимидилатов нуклеиновых кислот; он необходим для синтеза нуклеопротеинов и для поддержания нормального эритропоэза.

Эффективность препарата Мальтофер^® Фол для нормализации содержания гемоглобина и восполнения депо железа была продемонстрирована в многочисленных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с использованием плацебо-контроля или активного препарата сравнения, проведенных у взрослых и детей с различным статусом депо железа.

Фармакокинетика

Всасывание

Железо из железа (III) гидроксид полимальтозата всасывается в соответствии с контролируемым механизмом. Повышение содержания сывороточного железа после применения препарата не коррелирует с общим всасыванием железа, измеренным как встраивание в гемоглобин (Hb). Исследования с меченым радиоизотопом железа (III) гидроксид полимальтозата выявили сильную корреляцию между включением железа в эритроциты и содержанием железа во всем организме. Максимальная активность всасывания железа из железа (III) гидроксид полимальтозата отмечается в двенадцатиперстной и тонкой кишке. Как и в случае с другими препаратами железа для приема внутрь, относительное всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата, определенное как встраивание в гемоглобин, снижается с повышением доз железа. Кроме того, наблюдалась корреляция между степенью выраженности дефицита железа (в частности, концентрацией ферритина в сыворотке крови) и относительным количеством всосавшегося железа (то есть, чем больше выражен дефицит железа, тем лучше относительное всасывание). У пациентов с анемией всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата в отличие от солей железа увеличивалось в присутствии пищи.

Фолиевая кислота всасывается в ЖКТ, преимущественно в двенадцатиперстной и тонкой кишке. При приеме фолиевой кислоты в дозе 0.35 мг всасывание составляет около 80%.

Распределение

Распределение железа из железа (III) гидроксид полимальтозата после всасывания было изучено в исследовании с использованием техники двойных изотопов (⁵⁵Fe и ⁵⁹Fe).

C_max фолиевой кислоты в крови достигается через 30-60 мин. В исследовании однократных доз у 12 здоровых женщин было показано, что фолиевая кислота из препарата Мальтофер^® Фол, таблетки жевательные (100 мг железа, 0.35 мг фолиевой кислоты) быстро всасывается, причем C_max фолатов в плазме крови, равная 11 нг/мл, достигается через 0.75 ч после приема препарата.

Фолиевая кислота интенсивно связывается с белками плазмы крови, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер и выводится с грудным молоком.

Метаболизм

Всосавшееся железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или хранится, главным образом, в печени, где связывается с ферритином.

Фолиевая кислота подвергается метаболизму в клетках тонкой кишки и печени, а также в других органах. После этого фолаты, связанные с транспортными белками, распределяются по всем органам.

Выведение

Невсосавшееся железо выводится с калом.

Выведение фолиевой кислоты происходит в основном почками, а также через пищеварительный тракт. Фолиевая кислота выводится при помощи гемодиализа.

Таблетки жевательные круглые, плоские, коричневого цвета с вкраплениями белого цвета, с риской.

Вспомогательные вещества: декстраты - 232 мг, макрогол 6000 - 37 мг, тальк очищенный - 21 мг, натрия цикламат - 9 мг, ванилин - 2.9 мг, какао порошок - 29 мг, ароматизатор шоколадный - 0.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - до 730 мг.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные

Препарат принимают внутрь во время или сразу же после еды. Таблетки можно разжевывать или глотать целиком.

Суточную дозу препарата можно разделить на несколько приемов или принимать за один раз.

Лечение железодефицитной анемии вне беременности

По 1 таб. 1-3 раза/сут в течение 3-5 мес до достижения нормального содержания гемоглобина (Hb). После этого прием препарата следует продолжить по 1 таб./cут в течение еще нескольких месяцев для того, чтобы восстановить запасы железа в организме.

Лечение железодефицитной анемии при беременности

От 2 до 3 таб. (от 200 мг железа и 0.70 мг фолиевой кислоты до 300 мг железа и 1.05 мг фолиевой кислоты)/сут до достижения нормального содержания гемоглобина (Hb).

После этого лечение следует продолжить как минимум до конца беременности, принимая по 1 таб. (100 мг железа и 0.35 мг фолиевой кислоты)/сут, с целью восполнения запасов железа и удовлетворения возросшей в связи с беременностью потребности в железе.

Мальтофер^® Фол не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка

В случае передозировки препаратом Мальтофер^® Фол перегрузка железом или интоксикация маловероятны, что связано с низкой токсичностью железа (III) гидроксид полимальтозата и контролируемым захватом железа. О случаях непреднамеренного отравления с летальным исходом не сообщалось.

Имеются сообщения о том, что избыточная доза фолиевой кислоты может вызывать нарушения со стороны ЦНС (в частности, изменение психического состояния, нарушение сна, раздражительность и гиперактивность), тошноту, вздутие живота и метеоризм.

Было изучено взаимодействие железа (III) гидроксид полимальтозата с тетрациклином и гидроксидом алюминия. Существенного снижения всасывания тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не опускалась ниже эффективного уровня. Всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата не снижалось под влиянием алюминия гидроксида или тетрациклина. Таким образом, железа (III) гидроксид полимальтозат можно применять одновременно с тетрациклином и другими фенольными соединениями, а также с гидроксидом алюминия.

В исследованиях у крыс с использованием тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата и кальция фосфата в комбинации с витамином D₃, бромазепама, магния аспартата, D-пеницилламина, метилдопы, парацетамола и ауранофина не было обнаружено взаимодействий с железа((III) гидроксид полимальтозатом.

Также не отмечено взаимодействия железа (III) гидроксид полимальтозата с компонентами продуктов питания, такими, как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, натрия альгинат, холин и холиновые соли, витамин А, витамин D₃ и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Данные результаты свидетельствуют о том, что железа (III) гидроксид полимальтозат можно принимать во время или сразу же после приема пищи.

Прием препарата не оказывает влияния на результаты определения скрытой крови (с селективным определением гемоглобина), поэтому нет необходимости прерывать лечение.

Необходимо избегать одновременного применения препаратов железа для парентерального введения и приема внутрь, поскольку всасывание железа, принимаемого внутрь, замедляется.

Лечение фолиевой кислотой может повысить метаболизм фенитоина, что приводит к снижению концентрации фенитоина в сыворотке крови, особенно у пациентов с дефицитом фолатов. Хотя это взаимодействие не является клинически значимым, у некоторых пациентов может наблюдаться увеличение частоты судорожных припадков. Пациентам, получающим фенитоин или другие противосудорожные препараты, следует проконсультироваться с врачом до начала приема препарата, содержащего фолиевую кислоту.

Было выявлено, что одновременное применение хлорамфеникола и фолиевой кислоты у пациентов с дефицитом фолатов может приводить к ослаблению гемопоэтического ответа на фолиевую кислоту за счет антагонистического влияния хлорамфеникола. Хотя значимость и механизм взаимодействия неясны, у пациентов, получающих оба препарата одновременно, следует внимательно контролировать гематологический ответ на лечение фолиевой кислотой.

Безопасность и переносимость препарата Мальтофер^® была оценена во множестве клинических исследований.

Частота побочных явлений определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100).

Основные нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в данных исследованиях, имели место в следующих трех классах систем и органов.

Нежелательные лекарственные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - изменение цвета кала¹; часто - диарея, тошнота, диспепсия; нечасто - рвота, запор, боль в животе, изменение цвета эмали зубов².

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь³, зуд.

1. Часто регистрировали как нежелательное явление (у 23% пациентов), это хорошо известная нежелательная лекарственная реакция на препараты железа для приема внутрь.

2. Регистрировали как нежелательное явление у 0.6% пациентов, это хорошо известная нежелательная лекарственная реакция на препараты железа для приема внутрь.

3. Включая экзантему.

Спонтанные постмаркетинговые сообщения о нежелательных лекарственных реакциях

В очень редких случаях (≥0.001% и <0.01%) возможны аллергические реакции на фолиевую кислоту.

Отклонения лабораторных показателей

Данные отсутствуют.

• железодефицитная анемия (в т.ч. при беременности и в период грудного вскармливания).

• перегрузка железом (гемохроматоз, гемосидероз);
• нарушение утилизации железа (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия);
• анемия, не связанная с дефицитом железа (гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная недостатком витамина В₁₂);
• установленная гиперчувствительность к железа (III) гидроксид полимальтозату, фолиевой кислоте или к любому вспомогательному веществу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные клинических исследований о применении препарата Мальтофер^® Фол в I триместре беременности отсутствуют. До настоящего времени не поступало сообщений о серьезных нежелательных реакциях после приема препарата Мальтофер^® Фол внутрь в терапевтических дозах при лечении анемии при беременности. Данные, полученные при проведении экспериментальных исследований на животных, не показали опасности для плода и матери.

В исследованиях, проведенных у беременных женщин после окончания I триместра беременности, не обнаружено никаких нежелательных эффектов препарата Мальтофер^® Фол в отношении матерей и/или новорожденных. В связи с этим неблагоприятное влияние на плод при применении препарата Мальтофер^® Фол маловероятно.

Период грудного вскармливания

Грудное молоко женщины содержит железо, связанное с лактоферрином. Количество железа, переходящего из железа (III) гидроксид полимальтозата в грудное молоко, неизвестно. Маловероятно, что применение препарата Мальтофер^® Фол женщинами, кормящими грудью, способно привести к нежелательным эффектам у ребенка.

В качестве меры предосторожности женщинам детородного возраста, женщинам при беременности и в период грудного вскармливания следует принимать препарат Мальтофер^® Фол только после консультации с врачом.

Применение у детей

Особые указания

Анемия может быть вызвана инфекционными заболеваниями или злокачественными новообразованиями. Поскольку железо можно принимать лишь после устранения основной причины заболевания, следует определить соотношение пользы и риска лечения.

Предполагается, что прием препарата Мальтофер^® Фол не должен оказывать влияния на суточную потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом. 1 жевательная таблетка содержит 0.04 ХЕ.

Препарат Мальтофер^® Фол содержит фолиевую кислоту, прием которой может привести к маскировке дефицита витамина В₁₂.

Во время лечения препаратом Мальтофер^® Фол может отмечаться темное окрашивание кала, однако это не имеет клинического значения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные отсутствуют. Маловероятно, что препарат Мальтофер^® Фол оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.