Сероквель

Сероквель (кветиапин) - лекарственное средство группы нейролептиков нового поколения для лечения шизофрении и других психозов. По терапевтическому воздействию нейролептики сходны друг с другом: основные различия между препаратами данной группы связаны со спектром и выраженностью побочных эффектов. Традиционные нейролептики вызывают целый комплекс нежелательных побочных реакций, наибольшее клиническое значение из которых имеют экстрапирамидные симптомы, которые, в свою очередь, повышают риск развития депрессивных состояний, снижают комплаентность (приверженность пациента к лечению), способствуют формированию суицидального поведения. Среди других побочных реакций, свойственных стандартной антипсихотической терапии - расстройства сексуальной сферы, сердечно-сосудистые нарушения, увеличение массы тела. Этим, а также наличием пациентов, резистентных к воздействию традиционных нейролептиков, была вызвана необходимость разработки новых антипсихотических препаратов. Примером такого лекарственного средства является Сероквель, который доказал свои преимущества над нейролептиками предыдущих поколений в доклинических и клинических исследованиях. Одним из наиболее явных его преимуществ является тот факт, что он лишь в минимальной степени способен вызывать развитие дистонии, что предопределяет низкий риск возникновения экстрапирамидных симптомов. Препарат доказал свою эффективность в устранении как позитивных (галлюцинации, бред), так и негативных (апатия, снижения волевых качеств) симптомов шизофрении. По степени эффективности Сероквель не уступает традиционным нейролептикам, таким как галоперидол и хлорпромазин, обладая при этом лучшей переносимостью. Ключевыми достоинствами Сероквеля является отсутствие риска развития экстрапирамидных симптомов и гиперпролактинемии.

Частота развития других побочных реакций у препарата не выше, чем у нейролептиков предыдущих поколений. Активный компонент Сероквеля кветиапин хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Наличие в последнем пищевого содержимого на биодоступность практически не влияет, что дает возможность принимать Сероквель независимо от приема пищи. В педиатрической практике лекарственное средство не используется. В клинических исследованиях у детей и подростков некоторые побочные эффекты развивались чаще, чем у взрослых пациентов. Кратность применения Сероквеля - дважды в сутки. Эффективная доза у пожилых пациентов, как правило, меньше, чем у молодых. Для пациентов, страдающих заболеваниями почек, коррекции дозировки не требуется. Пациенты, страдающие заболеваниями печени, принимают препарат под регулярным наблюдением. На начальном этапе фармакотерапии обычно возникает сонливость, которая проходит при дальнейшем приеме препарата, также отмечается повышение массы тела. При сочетании Сероквеля с другими лекарственными средствами, воздействующими на ЦНС, следует соблюдать особую осторожность. Во время приема препарата следует воздерживаться от потребления алкоголя. Пациенты с суицидальным поведением должны принимать препарат под постоянным медицинским контролем вплоть до наступления ремиссии. Резкое прерывание медикаментозного курса чревато повышенным риском развития суицидальных событий. При выраженной сонливости, наступающей в течение первых двух недель лечения, необходимо регулярно наблюдаться у врача. Во время лечения рекомендуется воздерживаться от активностей, связанных с повышенным вниманием и концентрацией (вождение автомобиля, работа с потенциально опасными механизмами).

Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT₂-рецепторам, по сравнению с допаминовыми D₁- и D₂-рецепторами в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и α₁-рецепторам и менее выраженным – к α₂-рецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.

Кветиапин в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D₂-рецепторы, вызывает только слабую каталепсию. Селективно уменьшает активность мезолимбических A₁₀-допаминовых нейронов по сравнению с A₉-нигростриатальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Не вызывает длительного повышения уровня пролактина.

В соответствии с результатами позитронной эмиссионной томографии действие кветиапина на серотониновые 5HT₂- и допаминовые D₂-рецепторы продолжается до 12 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер.

Связывание с белками плазмы составляет около 83%.

Подвергается интенсивному метаболизму. В исследованиях in vitro установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP3A4. Основные метаболиты, определяющиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.

T_1/2 составляет около 7 ч. Менее 5% кветиапина выводится в неизмененном виде почками или через кишечник. Приблизительно 73% метаболитов выводится почками и 21% - через кишечник. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м²) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "SEROQUEL 200" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: повидон, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав оболочки: титана диоксид, гипромеллоза, макрогол 400.

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

При применении у взрослых начальная доза составляет 50 мг/сут, для пациентов пожилого возраста - 25 мг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают по схеме. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной чувствительности эффективная терапевтическая доза может составлять 150-750 мг/сут.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг/сут. Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.

При одновременном применении с кетоконазолом, эритромицином теоретически возможно повышение концентрации кветиапина в плазме крови и развитие побочных эффектов.

При одновременном применении с фенитоином, карбамазепином, барбитуратами, рифампицином повышается клиренс кветиапина, уменьшается его концентрация в плазме крови.

При одновременном применении с тиоридазином возможно повышение клиренса кветиапина.

Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, головокружение, тревога; редко - ЗНС.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: запор, сухость во рту, диспепсия, диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ), боли в животе.

Со стороны органов кроветворения: асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения; редко - эозинофилия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны дыхательной системы: ринит.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, сухость кожи.

Со стороны органа слуха: боль в ухе.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевого тракта.

Со сторон обмена веществ: незначительное повышение содержания холестерина и триглицеридов в крови.

Со стороны эндокринной системы: небольшое дозозависимое обратимое снижение уровня гормонов щитовидной железы (в частности общего и свободного Т₄).

Прочие: астения, боли в пояснице, увеличение массы тела, лихорадка, боли в грудной клетке.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Не выявлено влияния кветиапина на фертильность (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности), однако нельзя прямо переносить полученные данные на человека, т.к. существуют специфические отличия в гормональном контроле репродукции.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими состояниями, связанными с риском артериальной гипотензии, особенно в начале лечения и у лиц пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на приступы судорог.

Кветиапин подвергается активному метаболизму в печени. У пациентов с нарушениями функции печени и почек клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек.

С осторожностью применяют одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (особенно у лиц пожилого возраста); с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, а также с этанолом; с потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, эритромицином).

При развитии на фоне лечения ЗНС кветиапин следует отменить и назначить соответствующее лечение.

При длительном применении существует вероятность развития поздней дискинезии. В таких случаях необходимо уменьшить дозу кветиапина или отменить его.

С осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, влияющими на деятельность ЦНС, а также с этанолом.

В экспериментальных исследованиях при изучении канцерогенности кветиапина было отмечено увеличение частоты возникновения аденокарцином молочной железы у крыс (при дозах 20, 75 и 250 мг/кг/сут), что связано с длительной гиперпролактинемией.

У мужских особей крыс (250 мг/кг/сут) и мышей (250 и 750 мг/кг/сут) отмечалось увеличение частоты возникновения доброкачественных аденом из тиреоидных фолликулярных клеток, что было связано с известным, специфическим для грызунов механизмом увеличения печеночного клиренса тироксина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Кветиапин может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется выполнять работу, связанную с необходимостью концентрации внимании и высокой скорости психомоторных реакций (в т.ч. управлять транспортными средствами).