Тригрим

Тригрим (действующее вещество торасемид) — диуретическое лекарственное средство, выпускаемое польской фармацевтической компанией «Польфарма» и используемое для лечения эссенциальной артериальной гипертензии и устранения отеков, вызванных сердечной недостаточностью.

Петлевые диуретики занимают важное место в лечении пациентов, страдающих острой и хронической сердечной недостаточностью. В условиях застоя венозной крови снижение общего объема циркулирующей крови на фоне приема диуретиков влечет за собой уменьшение желудочкового диастолического давления и устранение застойной симптоматики. Ранее считалось, что чем сильнее мочегонное действие диуретика, тем он эффективнее. Долгие годы при таком положении вещей эталоном диуретика для лечения сердечной недостаточности являлся фуросемид. Однако в начале 2000-ых годов было закончено масштабное исследование, в рамках которого фуросемид сравнивался с торасемидом — новым петлевым диуретиком, который начали использовать в клинической практике с середины 1980-х годов прошлого века. При этом «динозавр» диуретического цеха потерпел поражение: торасемид превзошел фуросемид как по способности улучшать функциональное состояние пациентов, так и по своему влиянию на их смертность.

Механизмы влияния торасемида (тригрима) на течение хронической сердечной недостаточности еще не до конца изучены. Считается, что они связаны в т.ч. с дополнительными (не мочегонными) свойствами препарата. Так, тригрим продемонстрировал положительное влияние на РААС: подавлял индуцированную ангиотензином II вазоконстрикцию, уменьшал образование альдостерона и препятствовал его взаимодействию с соответствующими рецепторами. При этом, учитывая ключевую роль альдостерона в развитии электролитных расстройств и прогрессировании систолической и диастолической дисфункции сердца, антиальдостероновые способности тригрима представляются особенно важными и наделяют его преимуществом перед другими диуретиками.

Подобный двойной механизм действия препарата ценен в рамках поддерживающей диуретической терапии в амбулаторных условиях. К сегодняшнему дню подтверждено, что неадекватная терапия диуретиками (обычно фуросемидом), применение недостаточных доз препарата, режим «выходного дня» (когда вследствие риска чрезмерного обезвоживания и гипокалиемии акцент лечения переносится на выходные) являются самыми распространенными причинами декомпенсации сердечной недостаточности. Уникальные свойства тригрима — благоприятный для приема в домашних условиях фармакокинетический профиль и высокая биодоступность — помогают избежать всех подводных камней диуретической терапии. Блокируя рецепторы альдостерона в почечных канальцах, тригрим оказывает калийсберегающее действие, что является еще одним его преимуществом перед петлевыми диуретиками. Как было отмечено в рекомендациях Европейской кардиологической ассоциации, увеличение суточной дозы тригрима не сопряжено с развитием гипокалиемии. Препарат не вызывает нарушений метаболизма углеводов и липидов. Помимо всего прочего, тригрим обладает достаточно продолжительным действием, что позволяет уменьшить кратность его приема до 1 раза в день. В низких дозах препарат обладает выраженным гипотензивным эффектом, не вызывая при этом значительного увеличения элиминации натрия и воды с мочой. Благодаря этому тригрим может быть использован как антигипертензивное средство в рамках комбинированной терапии. При повышении дозы препарат начинает «вести» себя как типичный петлевой диуретик и может применяться в лечении хронической сердечной недостаточности.

При продолжительном лечении тригримом необходимо периодически контролировать электролитный баланс, содержание в крови глюкозы, липидов, мочевой кислоты, креатинина. При наличии в анамнезе сахарного диабета следует контролировать метаболизм углеводов.

Диуретический препарат. Основной механизм действия обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером Na⁺/2Cl^-/K⁺, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия, что приводит к уменьшению осмотического давления внутриклеточной жидкости и реабсорбции воды.

При этом благодаря антиальдостероновому действию торасемид в меньшей степени, чем фуросемид вызывает гипокалиемию, при большей активности и продолжительности действия.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. C_max торасемида в плазме отмечается через 1-2 ч после приема. Биодоступность составляет около 80-91% и более при отеках.

Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 99%. V_d - 16 л.

Метаболизм

Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 с образованием 3 метаболитов M1, M3 и М5.

Выведение

T_1/2 торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 ч. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин и почечный клиренс - около 10 мл/мин. В среднем 80-83% от принятой дозы выводится почками путем канальцевой секреции в неизменном виде (24-25%) и в виде метаболитов (M1 - 11-12%, М3 - 3%, М5 - 41-44%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности T_1/2 торасемида не изменяется.

Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с делительной риской.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Препарат назначают взрослым, внутрь, независимо от приема пищи.

При отеках препарат назначают в дозе 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно постепенно увеличить до 20 мг 1 раз/сут. В отдельных случаях рекомендуется применять до 40 мг/сут.

При отеках, связанных с застойной сердечной недостаточностью, назначают в дозе 5-20 мг 1 раз/сут. При необходимости суточную дозу можно постепенно увеличивать, удваивая ее, максимум до 200 мг.

При отеках, связанных с хронической почечной недостаточностью, начальная доза составляет 20 мг/сут. При необходимости эту дозу можно постепенно увеличивать, удваивая ее, до достижения оптимального диуретического действия. Максимальная суточная доза - 200 мг.

При отеках, связанных с циррозом печени, препарат назначают в дозе 5-10 мг 1 раз/сут. При необходимости эту дозу можно постепенно увеличивать, удваивая ее, до достижения соответствующего диуретического действия. Не проводилось соответствующим образом контролируемых исследований у пациентов с заболеваниями печени с применением в дозах более 40 мг/сут.

При первичной артериальной гипертензии доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до 5 мг/сут. По данным исследований, доза более 5 мг/сут не приводит к дальнейшему снижению АД. Максимальный эффект достигается примерно после 12 недель непрерывного лечения.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы.

Передозировка

Симптомы: типичной картины отравления нет; при передозировке наблюдаются усиление диуреза, сопровождающееся гиповолемией, нарушением электролитного баланса, с последующим падением АД, сонливостью, спутанностью сознания, коллапсом, возможны желудочно-кишечные нарушения.

Лечение: проведение симптоматической терапии - снижение дозы или отмена препарата с одновременным восполнением потери жидкости и электролитов. Специфический антидот неизвестен.

Тригрим^® повышает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам при недостаточности калия или магния.

При одновременном приеме с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами возможно увеличение выведения калия.

Тригрим^® усиливает действие гипотензивных препаратов.

В высоких дозах Тригрим^® способен усиливать токсическое действие аминогликозидов, антибиотиков, цисплатина; нефротоксический эффект цефалоспоринов, а также кардио- и нейротоксическое действие лития.

Торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.

При применении салицилатов в высоких дозах их токсическое действие может усиливаться, а действие противодиабетических средств, напротив, ослабляться.

Последовательный или одновременный прием торасемида с ингибиторами АПФ может приводить к преходящему падению АД. Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу АПФ, или же снизив дозу торасемида (или временно отменив его).

Торасемид снижает действие сосудосуживающих средств (эпинефрина и норэпинефрина).

НПВС и пробенецид могут уменьшать мочегонное и гипотензивное действие торасемида.

Колестирамин способен уменьшать всасывание торасемида из ЖКТ (в экспериментальных исследованиях на животных).

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - снижение числа эритроцитов и лейкоцитов, а также тромбоцитов.

Со стороны обмена веществ: в отдельных случаях - гиповолемия, нарушения электролитного баланса, гипокалиемия, повышение содержания в сыворотке крови мочевой кислоты, глюкозы и липидов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - нарушения кровообращения и тромбоэмболии (вследствие дегидратации), снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: симптомы нарушения функции ЖКТ, потеря аппетита, сухость во рту; в отдельных случаях - повышение активности печеночных ферментов (в т.ч. ГГТ), панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: острая задержка мочи, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, спутанность сознания, судороги, парестезии в конечностях.

Со стороны органов чувств: расстройства зрения, шум в ушах, глухота.

Аллергические реакции: кожный зуд, высыпания и фотосенсибилизация.

• отеки, вызванные сердечной недостаточностью, заболеваниями печени, почек и легких;
• первичная артериальная гипертензия (применяется в качестве монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами).

• анурия;
• печеночная кома и прекоматозное состояние;
• хроническая почечная недостаточность с нарастающей азотемией;
• аритмия;
• артериальная гипотензия;
• беременность;
• период лактации (нет данных о применении в период лактации);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к торасемиду и сульфонамидам.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с сахарным диабетом, подагрой, нарушениями водно-электролитного баланса, нарушением функции печени, циррозом печени, предрасположенностью к гиперурикемии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при печеночной коме и в прекоматозном состоянии.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени, циррозом печени.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при анурии, хронической почечной недостаточности с нарастающей азотемией.

Применение у детей

Особые указания

При длительном лечении рекомендуется проводить мониторинг электролитного баланса, глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови.

При гипокалиемии, гипонатриемии, гиповолемии или расстройствах мочеиспускания до назначения Тригрима проводят устранение всех перечисленных состояний.

При наличии сахарного диабета необходимо контролировать углеводный обмен.

При тромбоцитопении или угнетении функции костного мозга, а также при кожных высыпаниях следует отменить препарат.

Использование в педиатрии

Нет данных относительно применения Тригрима у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На начальном этапе приема не рекомендуется управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы из-за возможности появления головокружения.