Кавинтон комфорте

Кавинтон Комфорте (МНН винпоцетин) в виде диспергируемых таблеток – лекарственное средство, стимулирующее кровообращение и обменные процессы в тканях головного мозга. Улучшает реологические характеристики крови. Нивелирует токсические воздействие возбуждающих аминокислот на церебральные ткани. Блокирует: ионотропные рецепторы глутамата, селективно связывающие N-метил-D-аспартат и активирующиеся синтетическим аналогом глутамата — аминокислотой АМРА, натриевые каналы, кальциевые каналы. Обеспечивает доставку и усиленное потребление кислорода и глюкозы клетками головного мозга. Вырабатывает устойчивость к условиям кислородного дефицита: облегчает перемещение глюкозы через гематоэнцефалический барьер, перестраивает метаболизм глюкозы в пользу аэробного пути. Стимулирует метаболизм 5-гидрокситриптамина и норэпинефрина в головном мозге. Проявляет антиоксидантный эффект. Препятствует склеиванию тромбоцитов между собой, разжижает кровь в случае ее чрезмерной вязкости, увеличивает способность эритроцитов изменять свою форму под действием внешних сил, подавляет обратный захват нуклеозида аденозина, что в совокупности обеспечивает улучшение микроциркуляции в головном мозге. Снижает способность эритроцитов связываться с кислородом, в результате чего способствуя переходу последнего в клетки. Селективно стимулирует кровообращение в головном мозге, снижая сопротивления церебральных сосудов току крови и не влияя при этом на артериальное давление, минутный объем крови, частоту сердечных сокращений. Не вызывает феномен подключичного обкрадывания. Хорошо абсорбируется в гастроинтестинальном тракте после перорального приема и уже через час достигает пиковой концентрации в крови. Лица пожилого возраста, а также пациенты с почечной и печеночной недостаточностью принимают лекарственное средство на общих основаниях: коррекции дозы не требуется. Препарат применяют как симптоматическое средство (для купирования симптомов, но не причины болезни) после ишемического инсульта, при синдроме вертебро-базилярной артериальной системы, деменции сосудистого генеза, атеросклеротическом поражении церебральных сосудов, гипертензивной энцефалопатии.

В офтальмологической практике Кавинтон Комфорте находит применение в качестве средства лечения длительно протекающих и устойчивых к фармакотерапии заболеваний внутренней оболочки глазного яблока и сосудистой оболочки глаза. Кроме того, препарат востребован при перцептивном снижении слуха, болезни Меньера, тиннитусе. Схему лечения и дозу препарата устанавливает врач. Оптимальное время приема – после еды. Лечебное действие лекарственного средства при использовании его в неврологической практике развивается, как правило, в начале второй недели фармакотерапии. Таблетки Кавинтон Комфорте можно глотать целиком, а при трудностях с глотанием – применять сублингвально, рассасывая в полости рта. Препарат обладает благоприятным профилем безопасности и хорошо переносится пациентами. В редких случаях возможно снижение количество лейкоцитов и тромбоцитов, повышение уровня холестерина, ухудшение аппетита, сомнологические расстройства, неусидчивость, головная боль, головокружение, дисгевзия, ступор, парез мышц одной половины тела, гипер- или гипоакузия, артериальная гипотензия, дискомфорт в животе, гипосаливация, тошнота, эритема, гипергидроз, утомляемость, чувство жара. Кавинтон Комфорте не применяют при индивидуальной непереносимости активного или вспомогательных компонентов, при тяжелой форме ишемической болезни, выраженных нарушениях сердечного ритма, в период беременности и грудного вскармливания. В педиатрической практике препарат не применяют в связи с отсутствием данных о его эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы. При совместном использовании с метилдопой возможно потенцирование гипотензивного действия, что требует регулярного мониторинга артериального давления. При применении Кавинтона Комфорте с антиаритмическими и антикоагулянтными препаратами необходимо соблюдать осторожность.

Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.

Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует Na⁺- и Са⁺-каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Винпоцетин стимулирует метаболизм в головном мозге: увеличивает захват и потребление глюкозы и кислорода. Повышает толерантность к гипоксии: увеличивает транспорт глюкозы, единственного источника энергии для ткани головного мозга, через ГЭБ; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более выгодного аэробного пути. Селективно ингибирует Са²⁺-кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу. Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие.

Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения к нему сродства эритроцитов. Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (АД, сердечный выброс, ЧСС, ОПСС); не вызывает эффект "обкрадывания".

Фармакокинетика

Всасывание

Винпоцетин быстро всасывается после приема внутрь и через 1 ч достигает C_max. Всасывание происходит главным образом в проксимальных отделах кишечника. Не подвергается метаболизму при прохождении через стенку кишечника.

Распределение

В доклинических исследованиях введения радиоактивно меченого винпоцетина внутрь он определялся в наивысших концентрациях в печени и ЖКТ. C_max в тканях отмечается через 2-4 ч после приема внутрь.

Количество радиоактивного изотопа в головном мозге не превышало такового в крови. Связывание с белками в организме человека - 66%. V_d составляет 246.7±88.5 л, что свидетельствует о значительном связывании с тканями. Биодоступность при приеме внутрь - 7%.

При многократном приеме внутрь в дозах 5 мг и 10 мг кинетика носит линейный характер; при этом C_ss в плазме крови составили 1.2±0.27 нг/мл и 2.1±0.33 нг/мл соответственно.

Метаболизм и выведение

Клиренс составляет 66.7%, что превышает общий плазменный объем печени (50 л/ч) и свидетельствует о внепеченочном метаболизме. T_1/2 у человека составляет 4.83 ± 1.29 ч. В исследованиях с радиоактивно меченым препаратом было выявлено, что основными путями элиминации являются выведение почками и через кишечник в соотношении 3:2. В доклинических исследованиях наибольшая радиоактивность определялась в желчи, однако подтверждений значимой кишечно-печеночной циркуляции не найдено. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем простой клубочковой фильтрации, T_1/2 зависит от принятой дозы и пути введения винпоцетина. Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), доля которой у человека составляет 25-30%. После приема винпоцетина внутрь AUC АВК в 2 раза больше таковой после в/в введения. Это свидетельствует о том, что АВК образуется в процессе метаболизма первого прохождения винпоцетина. Другими известными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат, а также их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. В неизмененном виде винпоцетин выделяется в небольшом количестве.

Важной и полезной характеристикой винпоцетина является отсутствие необходимости коррекции дозы при заболеваниях печени и почек в связи с отсутствием кумуляции из-за особенностей его метаболизма.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Выявлено, что фармакокинетика винпоцетина у пожилых пациентов значимо не отличается от таковой у молодых пациентов, кумуляция препарата отсутствует. Поэтому винпоцетин можно назначать пациентам с нарушениями функции печени и почек длительно и в обычных дозах.

Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "N83" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: маннитол - 75.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 38 мг, бутилметакрилата сополимер - 9 мг, гипролоза низкозамещенная - 8 мг, кросповидон - 8 мг, магния стеарат - 2.85 мг, натрия стеарилфумарат - 2.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.6 мг, аспартам - 1.28 мг, стеариновая кислота - 1.26 мг, натрия лаурилсульфат - 0.9 мг, диметикон - 0.39 мг, ароматизатор апельсиновый - 0.32 мг.

15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Курс лечения и доза определяются лечащим врачом.

Препарат назначают внутрь, после еды. Суточная доза препарата составляет 30 мг (по 1 таб. 10 мг 3 раза/сут). Терапевтический эффект развивается приблизительно через неделю от начала приема препарата.

Таблетки диспергируемые Кавинтон^® Комфорте можно проглатывать целиком с небольшим количеством воды, при затруднении глотания таблетку следует поместить на язык для рассасывания. Если пациенту нравится апельсиновый вкус таблеток диспергируемых Кавинтон^® Комфорте, то их можно принимать рассасывая.

При заболеваниях почек и печени препарат назначают в обычной дозе.

Передозировка

В настоящее время данные о передозировке винпоцетином ограничены.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение.

Взаимодействия не наблюдается при одновременном применении с бета-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлоротиазидом и имипрамином.

Одновременное применение винпоцетина и метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль АД.

Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении Кавинтон^® Комфорте с препаратами центрального, противоаритмического и антикоагулянтного действия.

Побочные эффекты достаточно редки. Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - анемия, агглютинация эритроцитов.

Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперхолестеринемия; редко - снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет.

Нарушения психики: редко - бессонница, нарушения сна, возбуждение, неусидчивость; очень редко - эйфория, депрессия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; редко - головокружение, нарушения вкуса, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия; очень редко - тремор, спазмы.

Со стороны органа зрения: редко - отек диска зрительного нерва; очень редко - гиперемия конъюнктивы.

Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - вертиго; редко - гиперакузия, гипоакузия, звон в ушах.

Со стороны сердца: редко - ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолы, ощущение сердцебиения; очень редко - аритмия, фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипотензия; редко - артериальная гипертензия, "приливы", тромбофлебит; очень редко - колебания АД.

Со стороны ЖКТ: нечасто - дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота; редко - боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота; очень редко - дисфагия, стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - эритема, повышенная потливость, зуд, крапивница, сыпь; очень редко - дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - астения, утомляемость, чувство жара; очень редко - дискомфорт в грудной клетке, гипотермия.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - снижение АД, редко - повышение АД, повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови, депрессия сегмента ST на ЭКГ, снижение/повышение количества эозинофилов, изменение активности печеночных ферментов; очень редко - увеличение/уменьшение количества лейкоцитов, снижение числа эритроцитов, сокращение тромбинового времени, увеличение массы тела.

Неврология:

• симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии.

Офтальмология:

• хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза.

Отология:

• снижение слуха перцептивного типа;
• болезнь Меньера;
• шум в ушах.

• острая фаза геморрагического инсульта;
• тяжелая форма ИБС;
• тяжелые аритмии;
• фенилкетонурия;
• беременность;
• период лактации (кормления грудью);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных);
• известная гиперчувствительность к винпоцетину и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Винпоцетин проникает через плацентарный барьер и поэтому противопоказан при беременности. При этом его концентрация в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. При высоких дозах возможно плацентарное кровотечение и спонтанные аборты, вероятно в результате усиления плацентарного кровоснабжения.

В течение часа в грудное молоко проникает 0.25% принятой дозы препарата. При применении препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Наличие синдрома удлиненного интервала QT и прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, требуют периодического контроля ЭКГ.

В таблетке диспергируемой Кавинтон^® Комфорте 10 мг содержится 1.28 мг аспартама, источника фенилаланина, поэтому препарат противопоказан пациентам с фенилкетонурией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились. При возникновении нежелательных реакций со стороны нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.