Беклометазон

Беклометазон - глюкокортикостероидный препарат. Вводится ингаляционно (при бронхиальной астме) или интраназально (при аллергическом рините). Проявляет противовоспалительный и антиаллергический эффект. Препятствует выбросу биологически активных веществ, вызывающих биохимические и структурные преобразования тканей и протекающих в них обменных процессов, в результате которых развивается реакция воспаления. Стимулирует производство липокортина (антифосфолипазы). Угнетает высвобождение арахидоновой кислоты, которая, в свою очередь, является субстратом для синтеза простагландинов, вызывающих местные воспалительные реакции. Предупреждает т.н. краевое стояние (скопление у стенок сосудов) нейтрофильных гранулоцитов, подавляя процесс образования воспалительного экссудата - жидкости, аккумулирующейся во внесосудистом пространстве при воспалении в результате повышения проницаемости капилляров. Угнетает продукцию регуляторов клеточного иммунитета лимфокинов. Тормозит миграцию мононуклеарных фагоцитов, что замедляет инфильтрацию (проникновение и скопление в тканях веществ или частиц, которые не являются их нормальной составной частью) и грануляцию (переход фазы воспаления в фазу пролиферации, контролируемый клетками воспаления). Повышает число активных бета-адренорецепторов, нейтрализует их десенсибилизацию, повышает чувствительность пациента к бронхорасширяющим препаратам, что позволяет уменьшить кратность их применения и снизить общую фармакологическую нагрузку на организм и риск побочных эффектов.

Снижает количество мастоцитов в слизистой нижних отделов респираторного тракта, устраняет отечность эпителиальной ткани, подавляет секреторную активность желез бронхов. Снижает тонус гладких мышц бронхов, делая их менее чувствительным к воздействию провоцирующих факторов. Минералокортикоидной активностью (способностью задерживать в организме натрий и способствовать элиминации калия и кальция) не обладает. При использовании в указанных в инструкции по применению дозах побочных эффектов, свойственных системным глюкокортикостероидам, не вызывает. При введении в носовые ходы снимает отечность слизистой и уменьшает ее кровенаполнение. Лечебное действие лекарственного средства развивается, как правило, спустя 5-7 дней регулярного применения. В педиатрической практике используется, начиная с 12-летнего возраста. Не предназначен для снятия острых и/или тяжелых приступов бронхиальной астмы, требующих неотложного терапевтического вмешательства. У пациентов с недостаточностью функции надпочечников препарат применяют с особой осторожностью. Перевод пациентов, постоянно принимающих таблетированные глюкокортикостероиды, на ингаляционный способ введения можно осуществлять только при стабилизации клинической картины. При развитии в ротовой полости и верхних отделах респираторного тракта молочницы показана местная антимикотическая терапия без отмены приема бекламетазона.

ГКС. Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие.

Тормозит высвобождение медиаторов воспаления, повышает продукцию липомодулина - ингибитора фосфолипазы А, снижает высвобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез простагландинов. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшая образование воспалительного экссудата и продукцию лимфокинов, тормозит миграцию макрофагов, что приводит к замедлению процессов инфильтрации и грануляции.

Увеличивает количество активных β-адренорецепторов, нейтрализует их десенситизацию, восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения.

Под действием беклометазона снижается количество тучных клеток в слизистой оболочке бронхов, уменьшается отек эпителия и секреция слизи бронхиальными железами. Вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает их гиперреактивность и улучшает показатели функции внешнего дыхания.

Не обладает минералокортикоидной активностью.

В терапевтических дозах не вызывает побочных эффектов, характерных для системных ГКС.

При интраназальном применении устраняет отек, гиперемию слизистой полости носа.

Терапевтический эффект развивается обычно через 5-7 дней курсового применения беклометазона.

При наружном и местном применении оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие.

Фармакокинетика

После ингаляционного введения часть дозы, которая попадает в дыхательные пути, всасывается в легких. В легочной ткани беклометазона дипропионат быстро гидролизуется до беклометазона монопропионата, который в свою очередь гидролизуется до беклометазона.

Часть дозы, которая ненамеренно проглатывается, в значительной степени инактивируется при "первом прохождении" через печень. В печени происходит процесс превращения беклометазона дипропионата в беклометазон монопропионат и затем – в полярные метаболиты.

Связывание с белками плазмы активного вещества, находящегося в системном кровотоке, составляет 87%.

При в/в введении T_1/2 беклометазона 17,21-дипропионата и беклометазона составляют приблизительно 30 мин. Выводится до 64% с калом и до 14% с мочой в течение 96 ч преимущественно в виде свободных и конъюгированных метаболитов.

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде бесцветного или почти бесцветного раствора, находящегося под давлением в баллоне алюминиевом с дозирующим клапаном, снабженным насадкой-распылителем с защитным колпачком; препарат на выходе из баллона распыляется в виде аэрозольной струи.

Вспомогательные вещества: этанол 96% - 2.1 мг, норфлуран - 87.2 мг.

200 доз - баллоны алюминиевые (1) с насадкой-распылителем - пачки картонные.

При ингаляционном введении средняя доза для взрослых составляет 400 мкг/сут, кратность применения - 2-4 раза/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 1 г/сут. Для детей разовая доза - 50-100 мкг, кратность применения - 2-4 раза/сут.

При интраназальном введении доза составляет 400 мкг/сут, кратность применения 1-4 раза/сут.

При наружном и местном применении доза зависит от показаний и используемой лекарственной формы препарата.

Со стороны дыхательной системы: охриплость, ощущение раздражения в горле, чиханье; редко - кашель; в единичных случаях - эозинофильная пневмония, парадоксальный бронхоспазм, при интраназальном применении - перфорация носовой перегородки. Возможен кандидоз полости рта и верхних отделов дыхательных путей, особенно при длительном применении, проходящий при местной противогрибковой терапии без прекращения лечения.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, эритема и отек глаз, лица, губ и гортани.

Эффекты, обусловленные системным действием: снижение функции коры надпочечников, остеопороз, катаракта, глаукома, задержка роста у детей.

Для ингаляционного применения: лечение бронхиальной астмы (в т.ч. при недостаточной эффективности бронходилататоров и/или кромогликата натрия, а также гормонозависимая бронхиальная астма тяжелого течения у взрослых и детей).

Для интраназального применения: профилактика и лечение круглогодичного и сезонного аллергического ринита, включая ринит при сенной лихорадке, вазомоторный ринит.

Для наружного и местного применения: в комбинации с противомикробными средствами - инфекционно-воспалительные заболевания кожи и уха.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан в I триместре беременности.

Применение во II и в III триместрах беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Новорожденных, матери которых получали беклометазон при беременности, следует тщательно обследовать по поводу недостаточности функции надпочечников.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Особые указания

Беклометазон не предназначен для купирования острых астматических приступов. Его также не следует применять при тяжелых приступах бронхиальной астмы, требующих интенсивной терапии. Следует строго соблюдать рекомендуемый путь введения для используемой лекарственной формы.

С особой осторожностью и под тщательным контролем врача следует применять беклометазон у пациентов с надпочечниковой недостаточностью.

Перевод больных, постоянно принимающих ГКС внутрь, на ингаляционные формы можно производить только при стабильном состоянии.

В случае вероятности развития парадоксального бронхоспазма за 10-15 мин до введения беклометазона проводят ингаляцию бронходилататоров (например, сальбутамола).

При развитии кандидоза полости рта и верхних дыхательных путей показана местная противогрибковая терапия без прекращения лечения беклометазоном. Инфекционно-воспалительные заболевания полости носа и придаточных пазух при назначении соответствующей терапии не являются противопоказанием для лечения беклометазоном.

Препараты для ингаляционного применения, содержащие в 1 дозе 250 мкг беклометазона, не предназначены для детей в возрасте до 12 лет.