Бедаквилин

Революционная эффективность при МЛУ/ШЛУ-ТБ - это главное достоинство. С появлением бедаквилина мы наконец-то получили реальный шанс излечивать пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом, у которых ранее прогноз был крайне неблагоприятным. Я наблюдала случаи, когда на фоне включения бедаквилина в схему у хронических больных с устойчивых туберкулезом, происходило стойкое прекращение бактериовыделения в течение 2-3 месяцев. Бедаквилин обладает уникальным механизмом действия - ингибирование АТФ-синтазы микобактерий — это таргетное воздействие, к которому у M. tuberculosis практически не было предсуществующей устойчивости на момент внедрения препарата. Отсутствие перекрестной резистентности с другими рядами ПТП (рифампицином, фторхинолонами, аминогликозидами) позволяет строить действительно новые, эффективные комбинации. Возможность перевода пациентов с 20–24-месячных курсов на 9–12-месячные схемы с бедаквилином — это колоссальный прорыв. Для пациента и врача это означает: повышение приверженности (пациенту психологически легче пройти 9 месяцев, чем 2 года); снижение кумулятивной токсичности от сопутствующих препаратов.

Опасение кардиотоксичности (удлинение QT) - Это самый серьезный «красный флаг». В клинических испытаниях и в реальной практике регистрируются случаи удлинения интервала QTcF, что создает риск развития желудочковых тахиаритмий типа «пируэт». Бедаквилин часто приходится комбинировать с другими препаратами, удлиняющими QT: фторхинолонами (особенно моксифлоксацином). Мониторинг ЭКГ до начала и ежемесячно в процессе лечения — это абсолютная догма. Врач постоянно балансирует между эффективностью и риском внезапной сердечной патологии. Метаболизм через CYP3A4 — это палка о двух концах. С одной стороны, можно управлять концентрацией, но с другой — совместное назначение с ингибиторами протеазы ВИЧ (лопинавир/ритонавир) концентрация, может расти, усиливая токсичность. Учитывая, что ко-инфекция ТБ/ВИЧ — это частое явление, неудобство и риски схем взаимодействия очевидны. Бедаквилин — препарат с длительным периодом полувыведения (до 5-6 месяцев). Если пациент прерывает лечение, но в плазме еще длительно сохраняются субтерапевтические концентрации, это создает идеальные условия для селекции устойчивых штаммов. Мы должны быть кристально честны: без жестко контролируемой терапии мы рискуем «потерять» бедаквилин для будущих поколений так же, как потеряли многие антибиотики. Неудобная лекарственная форма для некоторых категорий: Отсутствие жидких, растворимых форм или форм для парентерального введения ограничивает применение у пациентов в критических состояниях, с нарушением глотания или у маленьких детей (хотя сейчас показания расширены, но практическая реализация все еще хромает).

Бедаквилин — это не «волшебная таблетка», а мощный, но требующий ювелирной точности инструмент. Я как клиницист вижу в нем спасение для категории пациентов, которая ранее считалась инкурабельной. Мы закрываем отделения для хроников, мы возвращаем людей к семьям.

Бедаквилин оказывает бактерицидное действие на МБТ. Активен в отношении как ЛЧ МБТ, так и МБТ с множественной и широкой ЛУ. Обладает бактериостатической активностью в отношении многих нетуберкулезных микобактерий. Препарат хорошо распределяется в органах и тканях, и не проникает через ГЭБ. При совместно применении с линезолидом повышается бактерицидная активность обоих препаратов.

Период полувыведения препарата и его метаболитов составляет около 5 месяцев, в среднем от 2 до 8 месяцев, что повышает риск возникновения побочных реакций, даже после отмены препарата. В фазе продолжения терапии достоверно увеличивается риск летального исхода. Имеются противопоказания: беременность и кормление грудью, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, детский возраст до 18 лет, непереносимость лактозы, глюкозо-лактозная мальабсорбция, дефицит лактозы. С осторожностью применяется у пациентов с артериальной гипертензией, брадикардией, декоменсированной сердечной недостаточностью. При назначении препарата, также стоит обратить внимание на наличие сопутствующей патологии (ВИЧ-инфекция, сахарный диабет). Так как некоторые препараты не сочетаются с приемом бедаквилина.

Бедаквилин используется в интенсивной фазе лечения легочного и внелегочного туберкулеза (за исключением туберкулеза ЦНС). Для профилактики возникновения побочных реакций проводится постоянный мониторинг состояния пациента. Перед началом лечения и ежемесячно контролируется ОАК, БАК, включая ионограмму, ЭКГ (интервал QT). При назначении препарата также стоит обратить внимание на наличие По опыту применения данного препарата, можно сказать: чаще возникают кардиотоксические побочные реакции. Которые можно предотвратить постоянным мониторингом ЭКГ, общеклинических анализов. При удлинении интервала QT препарат отменяется. Прием препарата более 180 доз, повышает риск возникновения нежелательных реакций, о чем предупреждаются пациенты. Реже пациенты жаловались на мышечные боли, которые купировались приемом НПВС. Препарат назначался по общепринятой схеме: [...].

Бедаквилин/Синтура/ замечательный химиотерапевтических препарат последнего поколения. Относится к классу диарилхинолинов. Это антибиотик действие его заключается в остановке роста бактерий,которые вызывают туберкулёз. Применяется для лечения пациентов с множественной лекарственной устойчивостью, а также после неэффективного курса лечения препаратами основного ряда. Препарат назначается только по рекомендации врача. Принимается в 4-5 протуберкулезными препаратами. Принимается по 400мг. В таблетках 1 раз в первые 2 недели.Затем с 3 по 24 неделю по 200мг 3 раза в неделю. Перед назначением препарата проводят ЭКГ, оценку концентрации калия, кальция,магния сыворотки крови и если необходимо скорректировать показатели. При лечении данным препаратом необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Рекомендуется предупредить пациента воздержаться от управления транспортным средством,другими видами деятельности требующих повышенной концентрации внимания,быстроты двигательных реакций.

У пациентов принимающих бедаквилин может быть тошнота, боль в суставах, в грудной клетки, повышения амилазы в крови.

Однако опыт применения данного препарата моими пациентами позволяет утверждать, что жалобы у некоторых могут наблюдаться первые 2-3 дня, затем исчезали.Я получаю удовлетворения,когда бацилловыделения превращается на 2 месяце приема бедаквилина, а полости распада закрываются без хирургического вмешательства.

"Бедаквилин" показан как часть комбинированной терапии у пациентов с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью. "Бедаквилин" - это антимикобактериальное лекарственное средство на основе диарилхинолина, которое ингибирует протонный насос микобактериальной АТФ синтазы, фермента, необходимого для выработки энергии при микобактерии туберкулеза.

"Бедаквилин" в первую очередь подвергается окислительному метаболизму, что приводит к образованию N-монодесметилового метаболита.