Цибор 2500

Цибор 2500 (активный ингредиент - бемипарин натрия) - прямое антикоагулянтное средство, гепарин с низкой молекулярной массой. Снижает свертываемость крови благодаря потенцированию подавляющего эффекта антитромбина III на Ха-фактор (в большей степени) и IIа-фактор свертывания крови. После подкожной инъекции быстро абсорбируется в кровь. Максимальная антикоагулянтная активность достигается в зависимости от введенной дозы во временном диапазоне от 2 до 4 часов. Период полужизни - около 5-6 часов. Сведения о метаболизме и элиминации препарата, его способности связываться с плазматическими белками на данный момент отсутствуют. Цибор 2500 применяют для профилактики острой закупорки (эмболия) кровеносного сосуда тромбом при хирургических и ортопедических операциях, у пациентов со склонностью к повышенному тромбообразованию, при наличии факторов риска (в т.ч. тромбозом глубоких вен). Препарат не назначают при индивидуальной непереносимости действующего вещества, других гепаринов или продуктов, получаемых из кишечника свиней, диагностированной тромбоцитопенией, открытых кровотечениях, нарушениях системы свертывания, тяжелой печеночной недостаточности, тяжелых панкреатических расстройствах, травматических повреждениях ЦНС, глаз и органов слуха, коагулопатии в рамках развившейся под действием гепарина тромбоцитопении, остром воспалении внутренней оболочки сердца бактериальной природы, геморрагическом инсульте и иных органических нарушениях, сопряженных с высоким риском кровотечений, а также во время грудного вскармливания. Беременность не является прямым противопоказанием к применению лекарственного средства, но в этот период назначение препарата должно носить характер исключения и осуществляться только по строгим показаниям. В педиатрической практике лекарственное средство не применяется. Препарат поставляется в шприцах, готовых к использованию: проведения стерилизации не требуется. Инъекции выполняются в подкожную жировую клетчатку в область передней брюшной стенки или заднебоковую часть поясницы с чередованием правой и левой стороны тела.

Игла должна входить в складку кожи перпендикулярно на всю длину. Кожную складку для введения препарата формируют большим и указательным пальцами, не расправляя ее до завершения введения. После процедуры область инъекции не следует растирать. Наиболее часто встречающейся нежелательной побочной реакцией (в 15% случаях) на использование Цибора 2500 является гематома в месте введения препарата. Длительное применение лекарственного средства, равно как и других гепаринов, может способствовать снижению минеральной плотности костей и развитию остеопороза. В 1-10% случаев открываются кровотечения в области кожных покровов, слизистых, гастроинтестинального и урогенитального тракта, отмечается транзиторное повышение уровня трансаминаз. В 0,1-1% случаев возникает ощущение болезненно-щекочущего раздражения кожи, вызывающее потребность чесать раздражённое место, уртикария. Не допускается смешивание препарата в шприце с другими лекарственными средствами для инъекционного введения. Следует воздерживаться от применения Цибора 2500 совместно с антагонистами филлохинонов, другими антикоагулянтами, аспирином и другими производными салициловой кислоты, НПВС, антиагрегантами тиклопидином и клопидогрелом, глюкокортикостероидами для системного применения в связи с усилением актикоагулянтной активности бемипарина Цибора 2500 и повышенной вероятностью возникновения кровотечений. При отсутствии возможности избежать совместного назначения Цибора 2500 с вышеперечисленными лекарственными средствами следует организовать строгий мониторинг за лабораторными показателями и состоянием пациента. Нитроглицерин снижает эффективность Цибора 2500. Препарат запрещено вводить внутримышечно. Для снижения риска гематом во время применения Цибора 2500 следует ограничить применение других препаратов, вводимых внутримышечно. Пожилые пациенты применяют Цибор 2500 на общих основаниях, корректировать дозировку не требуется.

Низкомолекулярный гепарин, полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиньи. Средняя молекулярная масса (Мм) бемипарина составляет приблизительно 3600 Да. Процент молекулярных цепей с Мм ≤2000 Да составляет ≤35%. Процент молекулярных цепей с Мм от 2000 до 6000 Да колеблется от 50 до 75%. Процент молекулярных цепей с Мм 6000 Да составляет ≤15%. Анти-Ха-факторная активность бемипарина натрия составляет 80-120 МЕ антифактора-Ха на 1 мг сухого вещества, а анти-IIа-факторная активность составляет 5-20 МЕ антифактора IIа на 1 мг сухого вещества. Соотношение анти-Ха-факторной/анти-IIа-факторной активности – приблизительно 8.

В экспериментальных исследованиях на животных показано антикоагулянтное действие бемипарина натрия и умеренный геморрагический эффект.

Клиническое применение бемипарина натрия подтверждает его антикоагулянтную активность и при соблюдении рекомендуемого дозирования не вызывает значительного увеличения времени свертывания крови.

Фармакокинетика

После п/к инъекции бемипарин натрия быстро всасывается. Биодоступность составляет 96%. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в профилактических дозах (2500 и 3500 МЕ) достигается через 2-3 ч после п/к введения бемипарина натрия с максимальной активностью порядка 0.34±0.08 и 0.45±0.07 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность при указанных дозах не проявляется. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в дозах 5000; 7500; 10 000 и 12 500 МЕ достигается через 3-4 ч после п/к инъекции бемипарина натрия с максимумом активности порядка 0.54±0.06; 1.22±0.27; 1.42±0.19 и 2.03±0.25 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность порядка 0.01 МЕ/мл выявлена при введении в дозах 7500; 10 000 и 12 500 МЕ.

T_1/2 бемипарина натрия при введении в дозах от 2500 до 12 500 МЕ составляет приблизительно 5-6 ч.

В настоящее время нет данных о связывании бемипарина с белками плазмы крови, его метаболизме и выведении у человека.

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и - до 0.2 мл.

0.2 мл - шприцы HYPAK^® SCF^® из боросиликатного стекла вместимостью 0.5 мл (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.2 мл - шприцы HYPAK^® SCF^® из боросиликатного стекла вместимостью 0.5 мл (2) - блистеры (5) - пачки картонные.
0.2 мл - шприцы HYPAK SCF из боросиликатного стекла вместимостью 0.5 мл (2) - блистеры (15) - пачки картонные.
0.2 мл - шприцы HYPAK^® SCF^® из боросиликатного стекла вместимостью 0.5 мл (2) - блистеры (50) - пачки картонные.

При общехирургических вмешательствах с умеренным риском возникновения венозной тромбоэмболии разовая доза составляет 2500 МЕ п/к за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, в последующие дни - каждые 24 ч. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводится как минимум 7-10 дней после операции.

При ортопедических операциях с высоким риском возникновения венозной тромбоэмболии разовая доза составляет 3500 МЕ п/к за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, в последующие дни - каждые 24 ч. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановлению двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводят как минимум на протяжении 7-10 дней после хирургического вмешательства.

Вводят п/к в переднебоковую область живота или в заднебоковую поясничную область, попеременно с правой и левой стороны.

С целью профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа у пациентов, которым проводят многократный гемодиализ продолжительностью не более 4 ч, при условии отсутствия риска кровотечений, профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения в процессе процедуры диализа достигается путем однократного введения дозы бемипарина натрия путем болюсной инъекции в артериальное русло в начале сеанса гемодиализа. Для пациентов с массой тела ≤60 кг доза составляет 2500 МЕ, а с массой тела 60 кг – 3500 МЕ.

Антагонисты витамина К и другие антикоагулянты, НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, тиклопидин, клопидогрел и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, системные ГКС и декстран усиливают фармакологический эффект бемипарина натрия на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов, что повышает риск возникновения кровотечений. Если одновременного применения препаратов избежать нельзя, бемипарин натрий необходимо применять под тщательным клиническим и лабораторным контролем.

Эффект взаимодействия гепарина натрия с нитроглицерином для в/в введения, обусловливающего снижение эффективности препарата, не может быть исключен и при применении бемипарина натрия.

Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечения из кожи, слизистой оболочки, ран, ЖКТ, мочеполового тракта; иногда - легкая, преходящая тромбоцитопения; редко - тяжелая тромбоцитопения. Эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной спинномозговой анестезии или люмбальной пункции. Эти гематомы приводят к неврологическим нарушениям разной степени тяжести, включая продолжительный или постоянный паралич.

Со стороны пищеварительной системы: часто - легкое, преходящее повышение активности АЛТ, АСТ и ГГТ; редко - тошнота, рвота.

Аллергические реакции: иногда - крапивница, зуд; редко - анафилактические реакции (удушье, бронхоспазм, отек гортани), артериальная гипотензия.

Местные реакции: очень часто - экхимозы в месте инъекции; часто - гематома и боль в месте инъекции; редко – некроз кожи в месте инъекции.

Прочие: длительное применение препаратов группы гепарина может приводить к развитию остеопороза.

Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при общехирургических вмешательствах.

Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при ортопедических операциях.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.

Иммунологически обусловленная гепарином тромбоцитопения или подозрение на нее, или наличие ее в анамнезе. Активные кровотечения или повышенный риск кровотечений в связи с нарушением свертывания крови. Тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы. Травмы или оперативные вмешательства в области ЦНС, органа зрения или органа слуха. ДВС-синдром в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении. Острый бактериальный эндокардит и хронический эндокардит. Патологические состояния с высоким риском развития кровотечений, например, активная пептическая язва, геморрагический инсульт, аневризма мозговых сосудов или новообразования головного мозга. Повышенная чувствительность к бемипарину натрия или к гепарину

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные относительно применения бемипарина у беременных отсутствуют, поэтому беременным препарат назначают с осторожностью. В настоящее время нет данных о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено признаков тератогенности.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Не предназначен для в/м введения. В связи с риском развития гематом следует избегать в/м инъекций других препаратов в период лечения бемипарином.

С осторожностью применять у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями радужной оболочки и сетчатки глаза, а также с любыми другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском развития кровотечений, а также при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.

Бемипарин способен угнетать секрецию альдостерона надпочечниками, что может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом, при хронической почечной недостаточности, метаболическом ацидозе, при повышенном уровне калия в плазме крови или у пациентов, получающих калийсберегающие диуретики или препараты калия. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально продолжительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, преходящая. У пациентов группы риска необходимо определить уровень электролитов в плазме крови перед назначением бемипарина натрия и регулярно его контролировать на протяжении лечения, особенно если продолжительность терапии составляет 7 дней.

Иногда в начале лечения бемипарином отмечают преходящую, легкую тромбоцитопению (количество тромбоцитов 100 000-150 000/мкл), связанную с временной активацией тромбоцитов. Как правило, это состояние не вызывает осложнений, поэтому терапия бемипарином может быть продолжена. В редких случаях во время терапии бемипарином натрием развивается тяжелая иммунная тромбоцитопения с количеством тромбоцитов значительно ≤100 000/мкл. Такая реакция обычно возникает между 5 и 21 днями терапии. У пациентов с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиться быстрее. Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения бемипарином (в 1-й день терапии), а затем регулярно каждые 3-4-е сутки и после окончания лечения препаратом. При значительном уменьшении количества тромбоцитов (на 30-50%) следует немедленно отменить терапию бемипарином и назначить альтернативное лечение.

При применении бемипарина натрия отмечали случаи некроза кожи, иногда с предшествующей эритемой или болезненными эритематозными пятнами. В этих случаях бемипарин немедленно отменяют.

Профилактическое применение бемипарина натрия в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции в редких случаях может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, вследствие чего может развиться продолжительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, влияющих на свертывание крови, например НПВС, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, либо при травматической или многократной пункции. При принятии решения об интервале между последним введением бемипарина натрия в профилактической дозе и введением или удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику лекарственной формы и клинический статус пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина натрия можно вводить не раньше чем через 4 ч. Введение следующей дозы бемипарина также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры.

При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо быть исключительно осторожным и проводить частый контроль состояния пациента с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности, боли в спине, нарушений чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо немедленное уточнение диагноза с проведением соответствующих терапевтических мероприятий вплоть до спинномозговой декомпрессии.

Сочетанное применение препаратов, повышающих концентрацию калия в крови, необходимо осуществлять под особенно тщательным контролем.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Ограниченное количество данных не позволяет дать рекомендации относительно коррекции дозирования бемипарина натрия для этих пациентов.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения бемипарина у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применение в педиатрии.