Кленил

Кленил (беклометазон) – глюкокортикостероид в виде аэрозоля для введения в дыхательные пути. Используется для лечения хронического рецидивирующего воспаления органов дыхания, связанного с гиперреактивностью бронхов. Препятствует выходу провоспалительных медиаторов в межклеточное пространство, увеличивает производство белка липокортина, который, в свою очередь, подавляет активность фермента фосфолипазы А, ингибирует производство и высвобождение простагландинов и одной из омега-6-ненасыщенных жирных кислот – арахидоновой. Препятствует краевому стоянию нейтрофильных гранулоцитов у стенок сосудов, подавляя образование и аккумуляцию в межтканевом пространстве воспалительного экссудата и производство медиаторов клеточного иммунитета, блокирует движение гистофагоцитов, что приводит к подавлению инфильтрации, а также образования зернистой ткани в процессе заживления раны. Повышает число «рабочих» бета-адренорецепторов, восстанавливает чувствительность к препаратам, увеличивающим просвет бронхов, позволяя снизить их дозу и/или кратность применения. Снижает количество мастоцитов во внутренней оболочке ветвей дыхательного горла, уменьшается отечность эпителиальной ткани и подавляется выработка слизи железами бронхов. Расслабляет гладкомышечный каркас бронхиального дерева, снижает гиперчувствительность бронхов, улучшает показатели газообмена между организмом и окружающим его атмосферным воздухом. При применении в рекомендованных дозах не вызывает нежелательных побочных реакций, типичных для таблетированных и инъекционных глюкокортикостероидов. Клинически значимое терапевтическое действие развивается через 5-7 дней регулярного применения препарата.

После введения в дыхательные пути абсорбируется в легких, где подвергается гидролизу. Та часть активного вещества, которая проглатывается и попадает в гастроинтестинальный тракт, подвергается интенсивным метаболическим трансформациям в печени, в результате которых инактивируется. Схему приема препарата определяет лечащий врач. По общим рекомендациям суточная доза препарата составляет в среднем 400 мкг. У детей дневная доза колеблется в диапазоне от 50 до 100 мкг. Кратность применения Кленила у пациентов всех возрастных групп составляет 2-4 раза в день. Возможные побочные эффекты: хриплый голос, дискомфорт в горле, аллергические проявления (кожные высыпания, уртикария). Кленил противопоказан при индивидуальной непереносимости беклометазона, туберкулезе, поражении слизистой респираторного тракта кандидами, беременности в I триместре. Препарат не предназначен для купирования острых проявлений бронхиальной астмы. II и III триместр беременности не является прямым противопоказанием к применению препарата, тем не менее, при его назначении в этот период следует тщательно взвесить потенциальные риски и ожидаемую пользу от медикаментозной терапии. Изменение схемы лечения у пациентов, принимающих таблетированные глюкокортикостероиды, и замену последних на Кленил можно производить только после стабилизации клинической картины. При поражении ротовой полости и верхних отделов респираторного тракта кандидами показана местная антимикотическая терапия. При этом использование Кленила не прекращают. Простудные заболевания с поражением полости носа и синусовых пазух не являются препятствием для применения препарата.

ГКС для ингаляционного применения.

Беклометазон оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Под действием беклометазона снижается количество тучных клеток в слизистой оболочке бронхов, уменьшается отек эпителия и секреция слизи бронхиальными железами. Уменьшает гиперреактивность бронхов и улучшает показатели функции внешнего дыхания.

Не обладает минералокортикоидной активностью. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Терапевтический эффект развивается обычно через 5-7 дней курсового применения беклометазона.

Фармакокинетика

Всасывание и метаболизм

В легочной ткани беклометазона дипропионат быстро гидролизуется до беклометазона монопропионата, который в свою очередь гидролизуется до беклометазона. Часть дозы, которая ненамеренно проглатывается, в значительной степени инактивируется при "первом прохождении" через печень. В печени происходит процесс превращения беклометазона дипропионата в беклометазон монопропионат и затем - в полярные метаболиты.

Распределение

Связывание с белками плазмы активного вещества, находящегося в системном кровотоке, составляет 87%.

Выведение

Основная часть препарата (35-76%) выводится в течение 96 ч с калом преимущественно в виде полярных метаболитов, 10-15% - почками.

Вспомогательные вещества: глицерол, норфлуран (1,1,1,2-тетрафторэтан), этанол.

200 доз - баллончики алюминиевые с дозирующим клапаном (1) в комплекте с ингалятором - пачки картонные.

Начальную дозу Кленила подбирают с учетом степени тяжести заболевания. В зависимости от индивидуального ответа пациента, дозу препарата можно увеличить до появления клинического эффекта или снижать до минимальной эффективной дозы.

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста) и дети старше 12 лет

Бронхиальная астма легкой степени тяжести (объем форсированного выдоха за 1 секунду /ОФВ₁/ или пиковая скорость выдоха /ПСВ/ - более 80%, суточный разброс показателей ПСВ - менее 20%) 200-600 мкг/сут за несколько ингаляций.

Бронхиальная астма средней степени тяжести (ОФВ₁ или ПСВ - 60-80%, суточный разброс показателей ПСВ - 20-30%) 600-1000 мкг/сут за несколько ингаляций.

Бронхиальная астма тяжелой степени (ОФВ₁ или ПСВ - 60%, суточный разброс показателей ПСВ - 30%) 1000-2000 мкг/сут за несколько ингаляций. При бронхиальной астме тяжелой степени применяют Кленил, содержащий 250 мкг беклометазона в 1 дозе.

Максимальная суточная доза препарата у взрослых не должна превышать 1000 мкг, в очень тяжелых случаях - 1500-2000 мкг/сут за 3-4 приема.

Дети в возрасте от 4 до 12 лет

Начальная доза составляет по 50-100 мкг/сут 2 раза/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мкг/сутки в несколько приемов.

Максимальная суточная доза препарата у детей до 12 лет составляет 500 мкг. У детей Кленил применяют в форме с содержанием 50 мкг беклометазона в 1 дозе.

Применение Кленила в форме с содержанием 250 мкг беклометазона в 1 дозе показано только в случае, если необходимая суточная доза составляет 500 мкг и более.

Не следует внезапно отменять Кленил, содержащий 250 мкг беклометазона в 1 дозе.

Способ применения аэрозоля для ингаляций

Перед первым использованием (или если ингалятор не использовался в течение трех дней и более) следует снять защитный колпачок с мундштука и произвести однократное распыление в воздух.

1. Взять ингалятор большим и указательным пальцами.

2. Снять защитный колпачок с мундштука ингалятора.

3. Взять мундштук в рот, плотно обхватив его губами, и полностью выдохнуть через нос.

4. Произвести долгий глубокий вдох, одновременно нажимая на торец баллончика указательным пальцем.

5. После вдоха как можно дольше задержать дыхание.

После ингаляции желательно прополоскать рот водой. Для поддержания чистоты мундштука рекомендуется промывать его теплой водой по мере загрязнения.

Передозировка

Клинически значимого взаимодействия беклометазона с другими лекарственными средствами не выявлено. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) снижают эффективность беклометазона. Метандростенолон, эстрогены, бета₂-адреностимуляторы, теофиллин и назначаемые внутрь ГКС усиливают действие беклометазона.

Беклометазон усиливает эффекты бета₂-адреностимуляторов. Предшествующее ингаляционное применение бета₂-адреностимуляторов может повышать клиническую эффективность беклометазона.

Из-за содержания небольшого количества этанола существует теоретическая возможность взаимодействия с дисульфирамом или метронидазолом у пациентов с повышенной чувствительностью.

Местные реакции: охриплость, першение в горле, кашель, кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей (при длительном применении и/или при применении в высоких дозах), проходящий при проведении местной противогрибковой терапии без прекращения лечения.

В единичных случаях - парадоксальный бронхоспазм (купируется введением ингаляционных бронхолитиков), эозинофильная пневмония, аллергические реакции.

Системные реакции: в единичных случаях – аллергические реакции; при длительном применении в дозах более 1.5 мг/сут возможны снижение функции коры надпочечников, катаракта, повышение внутриглазного давления.

• бронхиальная астма легкой и средней степени тяжести;
• бронхиальная астма среднетяжелого и тяжелого течения (в т.ч. гормонозависимая бронхиальная астма, а также при недостаточной эффективности бронходилататоров и/или натрия кромогликата).

• туберкулез;
• детский возраст до 4 лет (для формы с содержанием 50 мкг/доза);
• детский возраст до 6 лет (для формы с содержанием 250 мкг/доза);
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью следует применять препарат при беременности и в период лактации. Применение во II и в III триместрах беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Новорожденных, матери которых получали беклометазон при беременности, следует тщательно обследовать по поводу недостаточности функции надпочечников.

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Противопоказания:

• детский возраст до 4 лет (для формы с содержанием 50 мкг/доза);
• детский возраст до 6 лет (для формы с содержанием 250 мкг/доза).

Препарат, содержащий в 1 дозе 250 мкг беклометазона, обычно не назначают детям до 12 лет за исключением случаев, когда необходимость применения в высоких дозах связана с тяжестью состояния пациента.

Особые указания

С осторожностью следует применять препарат при циррозе печени, эпилепсии, церебральной патологии, глаукоме, гипотиреозе, системных инфекциях (бактериальные, грибковые, паразитарные, вирусные), остеопорозе.

Беклометазон не предназначен для купирования острых астматических приступов. Препарат также не следует применять при тяжелых приступах бронхиальной астмы, требующих интенсивной терапии. Следует строго соблюдать рекомендуемый путь введения для используемой лекарственной формы.

С особой осторожностью и под тщательным контролем врача следует применять беклометазон у пациентов с надпочечниковой недостаточностью.

Препарат содержит небольшие количества этанола и глицерола, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным с циррозом печени, эпилепсией и церебральной патологией.

В случае вероятности развития парадоксального бронхоспазма за 10-15 мин до введения беклометазона проводят ингаляцию бронходилататоров (например, сальбутамола).

При развитии кандидоза полости рта и верхних отделов дыхательных путей показана местная противогрибковая терапия без прекращения лечения беклометазоном. Инфекционно-воспалительные заболевания полости носа и придаточных пазух при назначении соответствующей терапии не являются противопоказанием для лечения беклометазоном.

Использование в педиатрии

Препарат, содержащий в 1 дозе 250 мкг беклометазона, обычно не назначают детям до 12 лет за исключением случаев, когда необходимость применения в высоких дозах связана с тяжестью состояния пациента.