Эбрантил

Эбрантил (действующее вещество урапидил) — антигипертензивный препарат центрального и периферического действия. Артериальная гипертензия, пожалуй, самое коварное заболевание, опасность которого заключается в относительной скрытости протекающих в организме деструктивных процессов. Если бы от нее резко поднималась температура или начиналось острое расстройство желудка — было бы гораздо проще предупреждать всплески заболевания и держать его в узде. Но за неимением ярко выраженных симптомов приходится особое внимание уделять контролю за артериальным давлением, что является жизненно важным фактором снижения сердечно – сосудистой смертности. В нашей стране примерно пятая часть всех вызовов «скорой помощи» приходится на гипертонические кризы. Гипертонический криз требует проведения неотложных мероприятий по предупреждению и ликвидации острых и критических осложнений и стабилизации артериального давления. По существующим ныне представлениям, при гипертонических кризах рекомендуется снижать артериальное давление сразу, с первых минут. Инъекционное введение антигипертензивных препаратов считается более управляемым, чем пероральный или подъязычный их прием. При этом в обязательном порядке следует учитывать индивидуальные особенности больных, а именно: наличие коморбидностей (сопутствующих заболеваний), фармакодинамику принимаемых лекарственных средств, понимание природы патофизиологических процессов в организме пациента в целом и в его наиболее уязвимых органах. Зачастую гипертонический криз не оставляет иного выбора, кроме как госпитализация попавшего в его цепкие лапы пациента. Жизнеугрожающие гипертонические кризы требуют безотлагательной, интенсивной и максимально персонифицированной медицинской помощи.

Стратегия лечения подобных патологических состояний заключается в профилактике или уменьшении прогрессирования поражения органов-мишеней. Особую сложность в этом представляет обилие препаратов для купирования гипертонических кризов и отсутствие сколь-нибудь веских доказательств преимущества какого-либо одного класса препаратов. Сегодня клиницисты испытывают насущную потребность в высокоэффективных препаратах для лечения гипертонических кризов, обладающих при этом благоприятным профилем безопасности. В этой связи наличие в их арсенале эбрантила, не уступающего другим быстродействующим антигипертензивным препаратам, дает дополнительные возможности и позволяет с успехом справляться с гипертоническими кризами. Эбрантил действует в двух направлениях. Во-первых, он инактивирует постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, в результате чего блокируется вазодилатирующее действие катехоламинов. Во-вторых, препарат управляет центральным механизмом поддержания тонуса кровеносных сосудов и выступает в роли слабого бета-адреноблокатора. Эбрантил проявляет следующие фармакологические эффекты: уменьшает симпатический тонус, снижает систолическое (верхнее) и диастолическое (нижнее) артериальное давление, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (благодаря этому увеличивается минутный объем крови), снижает пред – и постнагрузку на миокард. Постуральной гипотензии препарат не вызывает, равно как и других клинически значимых побочных эффектов. Таким образом, эбрантил является эффективным и достаточно управляемым антигипертензивным препаратом, значительно улучшающим прогноз при купировании гипертонического криза в условиях оказания неотложной медицинской помощи.

Антигипертензивный препарат. Урапидил имеет центральный и периферический механизм действия. Блокирует постсинаптические α₁-адренорецепторы, благодаря чему снижается ОПСС.

Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции серотониновых 5-НТ1А-рецепторов сосудодвигательного центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы). ЧСС, сердечный выброс не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения ОПСС.

Стимулирует пресинаптические α₂-адренорецепторы.

Снижает систолическое и диастолическое АД, не вызывает рефлекторной тахикардии.

Снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, таким образом (при отсутствии аритмии) увеличивает сниженный минутный объем сердца.

Не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержку жидкости в организме.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь 80-90% урапидила всасывается из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 4-6 ч после приема препарата внутрь.

Относительная биодоступность капсул пролонгированного действия, по сравнению с раствором урапидила для приема внутрь, составляет 92 (83-103)%.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 80%. V_d - 0.77 л/кг массы тела.

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени. Основной метаболит - гидроксилированное производное (в 4-м положении бензольного кольца), которое практически не обладает антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и практически так же активен, как урапидил.

Выведение

Т_1/2 составляет примерно 4.7 ч (3.3-7.6 ч). 50-70% урапидила и его метаболитов (15% в виде активного вещества) выводится почками, остальная часть выводится через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного n-гидроксилированного урапидила).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью V_d и клиренс снижены, а Т_1/2 увеличен.

Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, №4, с непрозрачным корпусом и крышечкой желтого цвета, с нанесенной на корпус надписью черного цвета "Ebr 30"; содержимое капсул - гранулы желтого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] - 62.43 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:2) - 0.62 мг, тальк - 1.18 мг, диэтилфталат - 0.06 мг, фумаровая кислота - 8.88 мг, гипромеллоза - 11.28 мг, этилцеллюлоза - 1.75 мг, стеариновая кислота - 0.47 мг, гипромеллозы фталат - 0.72 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин - 32.707 мг, титана диоксид (E171) - 1.2 мг, краситель железа оксид желтый - 0.293 мг, вода очищенная - 5.8 мг.
Состав чернил черных очищенных для маркировки: шеллак, краситель железа оксид черный (E172), пропиленгликоль - не более 0.19 мг.
Состав сахарной крупки [сахароза, патока крахмальная]: сахароза - 80-91.5%, кукурузный крахмал - 8.5-20%, вода очищенная - макс. 1.5%.

30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
50 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Препарат принимают внутрь, утром и вечером, одновременно с приемом пищи, запивая небольшим количеством воды.

Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Назначают по 30 мг 2 раза/сут. При необходимости доза препарата Эбрантил^® может быть увеличена до 120 мг (по 2 капсулы 30 мг или по 1 капсуле 60 мг 2 раза/сут).

Максимальная суточная доза составляет 180 мг в 2 приема.

У пациентов пожилого возраста, а также пациентов с нарушением функции печени и/или с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени при применении препарата Эбрантил^® может потребоваться уменьшение дозы в зависимости от показателей АД и лабораторных показателей функции печени и/или почек.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, повышенная утомляемость, заторможенность, коллапс.

Лечение: в течение первых 4 ч после передозировки возможно промывание желудка и применение активированного угля. При выраженном снижении АД пациенту следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять; проводить мероприятия по увеличению ОЦК, симптоматическую терапию.

Другие гипотензивные средства, в т.ч. альфа-адреноблокаторы, этанол усиливают гипотензивный эффект урапидила.

При одновременном приеме циметидина C_max урапидила в плазме крови может увеличиваться на 15%.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).

* В очень редких случаях наблюдалось тромбоцитопения в период применения препарата Эбрантил^®, хотя причинная связь с проводимым лечением препаратом путем проведения, например, иммунологических проб, не установлена.

Пациент должен сообщить врачу об усилении любых из указанных выше побочных эффектов или появлении любых других побочных эффектов.

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: нарушение функции печени, пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, хроническая сердечная недостаточность, стеноз аортального и митрального клапана, эмболия легочной артерии, нарушение сократимости миокарда вследствие заболевания перикарда (например, тампонада, хронический перикардит), при одновременном применении с циметидином, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Эбрантил^® не следует применять при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием клинических данных по применению.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период терапии препаратом Эбрантил^® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.