Энцефабол

Энцефабол (пиритинола дигидрохлорида моногидрат) - лекарственное средство, относящееся к группе ноотропов. Используется для лечения состояний, связанных со стойким снижением познавательной деятельности (в т.ч. сосудистого генеза), сопровождающихся ухудшением памяти, рассеянностью внимания, подавлением мыслительной деятельности, повышенной утомляемостью, снижением мотивации. Хорошо зарекомендовал себя у пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом. Содержащиеся в алкоголе токсины вызывают атрофию нервной ткани, что проявляется вышеперечисленными нарушениями когнитивной сферы. По своей морфологии молекула препарата состоит из двух молекул витамина В6, соединенных между собой дисульфидным мостиком. Энцефабол селективно меняет проницаемость гематоэнцефалического барьера для глюкозы, в результате чего активизируются обменные процессы в головном мозге, нивелируются последствия кислородного голодания и поражения нервной ткани токсинами. Препарат снижает вязкость крови, облегчая кровенаполнение ишемизированных областей мозга и насыщая их кислородом. Влияя на метаболизм адреналина, норадреналина и дофамина, он увеличивает концентрацию серотонина в тканях ЦНС, повышая ее адаптивные способности к гипоксии. Энцефабол - не только ноотроп: препарат сочетает в себе также свойства антидепрессанта и седативного средства, что позволяет назначать его для купирования алкогольно-абстинентного синдрома, а также в постабстинентном периоде. Диапазон нежелательных побочных реакций у Энцефабола схож с таковым у других ноотропов - головная боль, диспепсические явления, сомнологические расстройства, раздражительность. При этом все вышеперечисленные эффекты развиваются редко и выражены слабо.

Энцефабол подавляет выработку агрессивных свободных радикалов, выступая в роли антиоксиданта. После перорального приема он быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Его биологическая доступность достигает 90%, что следует считать очень высоким показателем. Максимальная концентрация в плазме крови после приема разовой дозы отмечается через 30-60 минут. Период полужизни препарата составляет 2,5 часа. Выводится с мочой и, в меньшей степени - с калом. Энцефабол имеет только одно абсолютное противопоказание - гиперчувствительность к активному компоненту препарата. С осторожностью препарат следует назначать при заболеваниях печени и почек, аутоимунных заболеваниях (миастении, системной красной волчанке), при беременности и в период лактации. Препарат содержит сорбол, поэтому лицам с непереносимостью фруктозы следует воздержаться от его применения. Учитывая сходство молекул пиритинола и D-пеницилламина, могут отмечаться случаи перекрестной гиперчувствительности к этим веществам. Препарат не влияет на психомоторную активность и скорость реакции, однако на начальном этапе фармакотерапии следует воздержаться от активностей, требующих повышенного внимания и концентрации. При дозировке Энцефаболом назначают активированный уголь и проводят процедуру промывания желудка. Препарат используют также для стимулирования когнитивных функций у пациентов, страдающих эпилепсией. Ранее считалось, что ноотропы ввиду потенциального риска утяжеления течения заболевания пациентам данного профиля противопоказаны. Однако клинические исследования Энцефабола не подтвердили данных опасений и продемонстрировали эффективность препарата в лечении когнитивных расстройств при эпилепсии.

Ноотропный препарат. Повышает патологически сниженный метаболизм в тканях головного мозга, что обусловлено повышением захвата и утилизации глюкозы, повышает метаболизм нуклеиновых кислот и высвобождение ацетилхолина в синапсах нервных клеток, улучшает холинергическую передачу в нервной ткани.

Пиритинол способствует стабилизации структуры клеточных мембран нейронов и их функции за счет ингибирования лизосомальных ферментов, предотвращая этим образование свободных радикалов.

Энцефабол улучшает реологические свойства крови, повышает пластичность эритроцитов путем увеличения содержания АТФ в их мембране, что приводит к снижению вязкости крови и улучшению кровотока.

Улучшает кровообращение в ишемизированных участках мозга, увеличивает их оксигенацию, интенсифицирует обмен глюкозы в первично ишемизированных участках мозга. В результате улучшаются показатели памяти и восстанавливаются нарушенные обменные процессы в нервной ткани, что способствует полноценному функционированию ее клеток.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема препарата внутрь пиритинол быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет в среднем 85% (76-93%). После приема препарата внутрь в дозе 100 мг C_max пиритинола в плазме достигается через 30-60 мин.

Связывание с белками плазмы составляет 20-40%. Пиритинол и его метаболиты проникают через ГЭБ, метаболиты накапливаются преимущественно в сером веществе головного мозга. При повторном приеме кумуляции не наблюдается.

Метаболизм и выведение

Пиритинол быстро биотрансформируется с образованием следующих основных метаболитов: 2-метил-3-гидрокси-4-гидроксиметил-5-метилмеркаптометилпиридин и 2-метил-3-гидрокси-4-гидроксиметил-5-метилсульфинилметилпиридин. Конъюгированные метаболиты выводятся преимущественно почками. Суммарное выведение с мочой в течение 24 ч составляет 72.4-74.2%, при этом большая часть дозы выводится в течение первых 4 ч после приема. Через кишечник выводится только 5%. Т_1/2 составляет около 2.5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек токсические концентрации не достигаются.

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, блестящие, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя.

Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия 7000 - 1.6 мг, магния стеарат - 3.2 мг, кремния диоксид коллоидный - 4.8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 6.4 мг, лактозы моногидрат - 19.8 мг, целлюлозы порошок - 24.2 мг, краситель хинолиновый желтый 70% - 30 мкг, воск горный гликолиевый - 80 мкг, желатин - 800 мкг, акации камедь - 1.7 мг, мука пшеничная - 8.2 мг, титана диоксид - 9.0 мг, каолин - 14.2 мг, тальк - 14.3 мг, сахароза - 121.69 мг.

10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести состояния и эффективности терапии.

Для взрослых средняя доза составляет 600 мг/сут (по 2 таб. или по 10 мл суспензии 3 раза/сут).

Новорожденным Энцефабол назначают с 3 дня после рождения по 20 мг (1 мл суспензии) в сутки в течение месяца, препарат следует давать утром. Детям в возрасте от 2 месяцев дозу увеличивают на 20 мг (1 мл) каждую неделю до тех пор, пока суточная доза не достигнет 100 мг (5 мл суспензии).

Детям в возрасте от 1 года до 7 лет назначают в суточной дозе от 50 мг до 300 мг в зависимости от показаний (по 2.5-5 мл суспензии 1-3 раза/сут).

Для детей старше 7 лет суточная доза составляет от 50 мг до 600 мг (по 2.5-10 мл суспензии или 1-2 таб. 1-3 раза/сут).

Принимать препарат следует во время или после еды. При нарушениях сна последнюю дневную дозу не следует принимать вечером или на ночь. Следует учитывать, что в 1 чайной ложке - 5 мл суспензии.

Длительность лечения зависит от клинической картины заболевания. При острых состояниях и назначении препарата в высоких дозах заметный терапевтический эффект достигается уже через несколько часов или суток.

При хронических заболеваниях (в т.ч. последствия черепно-мозговой травмы или при деменции) заметный терапевтический успех достигается после 2-4 недель лечения. Оптимальный и устойчивый эффект наступает обычно через 6-12 недель. Длительность лечения при хронических заболеваниях должна составлять не менее 8 недель.

У новорожденных с высоким риском развития перинатальной патологии средняя продолжительность лечения составляет 6 месяцев, при этом через 3 месяца следует проверить наличие показаний для дальнейшего лечения.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

При одновременном применении Энцефабол может потенцировать побочные эффекты пеницилламина, препаратов золота и сульфасалазина.

Клинически значимого взаимодействия Энцефабола с другими лекарственными препаратами не установлено.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея; редко - потеря аппетита, изменение вкусовой чувствительности, нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, холестаз).

Со стороны ЦНС: возможны нарушения сна; редко - повышенная возбудимость, головная боль, головокружение, утомляемость.

Прочие: возможны аллергические реакции различной степени тяжести, проявляющиеся обычно в виде высыпаний на коже или слизистых оболочках, зуд, повышение температуры тела.

При применении препарата по показаниям в рекомендуемых дозах развитие побочных эффектов маловероятно.

• симптоматическое лечение синдрома деменции (в т.ч. первичная дегенеративная деменция, сосудистая деменция и смешанные формы), сопровождающегося нарушениями памяти, мышления, способности к концентрации внимания, быстрой утомляемостью, недостаточностью побуждений и мотивации, аффективными расстройствами;
• первичная дегенеративная деменция, сосудистая деменция и смешанные формы;
• симптоматическая терапия хронических нарушений умственной работоспособности;
• посттравматическая энцефалопатия;
• церебральный атеросклероз;
• последствия энцефалита;
• задержка психического развития;
• цереброастенический синдром у детей;
• энцефалопатия у детей.

Абсолютные противопоказания

• повышенная чувствительность к пиритинолу.

Относительные противопоказания

• заболевания почек в анамнезе;
• выраженные нарушения функции печени;
• выраженные изменения картины периферической крови;
• острые аутоиммунные заболевания (в т.ч. системная красная волчанка);
• миастения;
• пемфигус.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения Энцефабола при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода или младенца.

Пиритинол проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

В экспериментальных исследованиях не установлено наличия тератогенного или эмбриотоксического действия пиритинола.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Не рекомендуют назначать препарат вечером и на ночь детям с повышенной возбудимостью.

Новорожденным Энцефабол назначают с 3 дня после рождения по 20 мг (1 мл суспензии) в сутки в течение месяца, препарат следует давать утром. Детям в возрасте от 2 месяцев дозу увеличивают на 20 мг (1 мл) каждую неделю до тех пор, пока суточная доза не достигнет 100 мг (5 мл суспензии).

Детям в возрасте от 1 года до 7 лет назначают в суточной дозе от 50 мг до 300 мг в зависимости от показаний (по 2.5-5 мл суспензии 1-3 раза/сут).

Для детей старше 7 лет суточная доза составляет от 50 мг до 600 мг (по 2.5-10 мл суспензии или 1-2 таб. 1-3 раза/сут).

Особые указания

У пациентов с ревматоидным артритом и другими хроническими заболеваниями суставов имеет место повышенная чувствительность к соединениям, в состав которых входит SH-группа, в т.ч. к пиритинолу. У этих пациентов повышен риск возникновения реакций повышенной чувствительности, иммунопатологических реакций, а также нарушений вкусовой чувствительности и функции печени. При проведении лечения этой категории пациентов необходим систематический контроль общих анализов крови, мочи, функционального состояния печени, иммунологических показателей.

Не следует назначать суспензию Энцефабола пациентам с непереносимостью фруктозы, т.к. в состав препарата входит сорбол.

Реакции повышенной чувствительности к препарату могут возникнуть у пациентов с гиперчувствительностью к D-пеницилламину, поскольку последний имеет сходство с пиритинолом по химическому строению (тиоловые группы).

Использование в педиатрии

Не рекомендуют назначать препарат вечером и на ночь детям с повышенной возбудимостью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При использовании Энцефабола по показаниям, как правило, отсутствуют ограничения для тех видов деятельности, которые требуют повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций. Однако учитывая вероятность индивидуальных различий реакции отдельных пациентов на препарат, в начале лечения и при повышении дозы следует учитывать возможность нарушения скорости психомоторных реакций.