Глимепирид

Противодиабетическое средство глимепирид относится к 3-ему поколению производных сульфонилмочевины. Действие данного препарата направлено, в первую очередь, на β-клетки поджелудочной железы, которые, получив необходимую фармакологическую «подпитку», начинают интенсивнее вырабатывать и выделять в свободное гуморальное «плавание» инсулин. В основе этого панкреатического эффекта лежит сенсибилизация β-клеток в отношении действия глюкозы. При этом следует отметить, что количество выделяемого инсулина в данном случае значительно меньше, нежели у производных сульфонилмочевины более ранних поколений. А это значит, что риск развития столь нежеланных гипогликемических состояний будет существенно ниже. Действие глимепирида не ограничивается столь небольшим в масштабах всего организма физиологическим участком, как поджелудочная железа: препарат повышает чувствительность к эндогенному инсулину и в периферических тканях. Помимо этого глимепирид подавляет синтез глюкозы и снижает использование инсулина в печени. Еще один биохимический «штрих» к действию глимепирида — его способность избирательно блокировать действие фермента циклооксигеназы. В сухом остатке это будет значить проявление антитромботического эффекта, что также, несомненно, имеет немалое клиническое значение. Влияет глимепирид и на жировой обмен, проявляя при этом антиатерогенное действие.

При лечении глимепиридом важно соблюдать фармацевтическую дисциплину и принимать препарат в предписанных дозах в строго определенное врачом время. Ни в коем случае нельзя компенсировать пропущенный по каким-то причинам прием препарата последующим разовым увеличением дозы. Все возможные меры для подобных ситуаций (к которым можно причислить и погрешности в диете) должны быть заранее оговорены с врачом.

По мере компенсации заболевания рецепторная чувствительность к инсулину возрастает, что может потребовать временного снижения дозы глимепирида во избежание стойкой гипогликемии. Подобная «игра» дозами препарата должна иметь место при изменении ряда других факторов и обстоятельств, например, массы тела или образа жизни. Не следует возлагать все надежды в борьбе с диабетом только лишь на глимепирид: адекватный рацион питания, регулярная и соответствующая клиническому случаю физическая нагрузка — все эти факторы по значению не уступят фармакотерапии. Клинические признаки повышенного уровня глюкозы в крови должен знать каждый диабетик: более частые мочеиспускания, сильное чувство жажды, гипосаливация, сухость кожи. Начало приема глимепирида может быть сопряжено с обратной ситуацией: гипогликемией. Ее симптомами являются: головные боли, головокружение, сильный голод (в простонародье — «жор»), тошнота вплоть до рвоты, усталость, беспокойство, расстройства сна, заторможенность, депрессия, урежение сердечного ритма, парестезия. В этой связи на данном этапе очень важен медицинский контроль со стороны лечащего врача, который, в свою очередь, в обязательном порядке должен быть проинформирован о всех вышеуказанных эпизодах при их наступлении. Правилом жизни для пациента, страдающего сахарным диабетом, должно стать постоянное наличие с собой какого-нибудь источника быстрых углеводов (проще говоря — любой сладости) для купирования незаметно подкравшейся гипогликемии. Это может быть кусочек рафинада, плитка шоколада или халвы и т.п.

Фармакокинетика

При многократном приеме внутрь в дозе 4 мг/сут C_max в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 ч и составляет 309 нг/мл; существует линейная зависимость между дозой и C_max, а также между дозой и AUC. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию.

V_d около 8.8 л. Связывание с белками плазмы составляет более 99%.

Клиренс - около 48 мл/мин.

Подвергается метаболизму. Гидроксилированный и карбоксилированный метаболиты глимепирида образуются, по-видимому, вследствие метаболизма в печени и обнаруживаются в моче и в кале.

T_1/2 составляет 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах T_1/2 увеличивается. После однократного приема внутрь дозы глимепирида, меченого радиоактивностью, 58% радиоактивности обнаруживалось в моче и 35% - в кале. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживалось.

T_1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли, соответственно, около 3-6 ч и 5-6 ч.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 79.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 12 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 5 мг, повидон 1 мг, полисорбат 80 0.5 мг, магния стеарат 1 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Начальную и поддерживающую дозу устанавливают индивидуально на основании результатов регулярного контроля уровня глюкозы в крови и в моче.

Начальная доза составляет 1 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (на 1 мг за 1-2 недели) до 4-6 мг.

Максимальная доза составляет 8 мг/сут.

Усиление гипогликемического действия глимепирида возможно при одновременном применении с инсулином или другими гипогликемическими препаратами, ингибиторами АПФ, аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, циклофосфамидом, дизопирамидом, фенфлурамином, фенирамидолом, фибратами, флуоксетином, гуанетидином, изофосфамидами, ингибиторами МАО, миконазолом, ПАСК, пентоксифиллином (при инъекционном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хинолонами, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфаниламидами, тетрациклинами.

Ослабление гипогликемического действия глимепирида возможно при одновременном применении с ацетазоламидом, барбитуратами, кортикостероидами, диазоксидом, диуретиками, эпинефрином (адреналином) и другими симпатомиметиками, глюкагоном, слабительными средствами (после длительного применения), никотиновой кислотой (в высоких дозах), эстрогенами и прогестогенами, фенотиазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы.

При одновременном применении блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов, клонидин и резерпин способны как потенцировать, так и снижать гипогликемическое действие глимепирида.

На фоне применения глимепирида возможно усиление или ослабление действия производных кумарина.

Этанол может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипонатриемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, боли в животе, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатит (вплоть до развития печеночной недостаточности).

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны органа зрения: преходящие нарушения зрения.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, кожная сыпь; редко - диспноэ, падение АД, анафилактический шок, аллергический васкулит, фотосенсибилизация.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулин.

В период лактации следует перевести женщину на инсулин.

В экспериментальных исследованиях установлено, что глимепирид выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с сопутствующими заболеваниями эндокринной системы, воздействующими на углеводный обмен (в т.ч. нарушения функции щитовидной железы, аденогипофизарная или адренокортикальная недостаточность).

В стрессовых ситуациях (при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулин.

Следует учитывать, что симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пожилых пациентов, пациентов с НЦД или получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином или другими симпатолитиками.

При достижении компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину; в связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо своевременно снизить дозу или отменить глимепирид. Коррекцию дозы также следует проводить при изменении массы тела пациента или при изменении его образа жизни, либо при появлении других факторов, способствующих развитию гипо- или гипергликемии.

При переходе на глимепирид с другого препарата необходимо принимать во внимание степень и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. Может возникнуть необходимость во временном прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта.

В первые недели лечения может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особо строгого наблюдения за больным. К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся: нерегулярное, неполноценное питание; изменения привычной диеты; употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи; изменение привычного режима физических нагрузок; одновременное применение других лекарственных средств. Гипогликемия может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов.

В период лечения необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликированного гемоглобина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.