Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - антигипертензивное лекарственное средство, относящееся к группе тиазидных диуретиков. Механизм его действия связан с нарушением обратного всасывания ионов натрия в почечный канальцах, в результате чего усиливается выведение жидкости из организма (т.н. диуретический эффект). Вместе с натрием под действием гидрохлоротиазида организм спешно покидают ионы хлора, калия, магния и бикарбонат-ионы, а ионы кальция, напротив, задерживаются. Следует отметить, что по силе диуретического (мочегонного) действия гидрохлоротиазид, равно как и другие тиазиды, проигрывает петлевым диуретикам. Это обусловлено тем, что данный препарат угнетает реабсорбцию натрия в дистальных почечных канальцах, где она проходит куда менее интенсивно, чем в области петли Генле. Неоспоримым плюсом тиазидов является длительность действия: индуцированный ими диуретический эффект "держится" в течение 10-12 часов. Гидрохлоротиазид не относится к дозозависимым препаратам: существует определенная (невысокая) пороговая доза, после превышения которой развивается максимально возможный диуретический эффект. В этой связи тиазиды именуют диуретиками с низким потолком действия. Важным условием для проявления диуретического эффекта гидрохлоротиазида является нормальное состояние почек. При нарушении клубочковой фильтрации препарат может и вовсе оказаться бесполезным. В дополнение к этому, гидрохлоротиазид несколько подавляет кровообращение в почках, что также ограничивает его диуретический эффект. Препарат может эффективно использоваться в качестве антигипертензивного средства. Особенно хорошо препарат "работает" у пожилых пациентов. Терапевтический эффект развивается через 2-4 недели фармакотерапии. Механизм антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида до конца не разгадан. Прямым вазодилатирующим действием препарат не обладает. И если начальное снижение артериального давления можно объяснить уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) и усиленным выведением ионов натрия, то в дальнейшем ОЦК возвращается к исходному уровню, а антигипертензивный эффект и не думает снижаться.

Фармакологи связывают это с нарушенным поступлением в эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов ионов натрия, хлора и воды, в результате чего уменьшается плотность и снижается чувствительность циторецепторов, взаимодействующих с сосудосуживающими веществами.

Гидрохлоротиазид показан при хронической сердечной недостаточности с застойными явлениями: препарат уменьшает ОЦК, увеличивает просвет кровеносных сосудов, что снимает значительную часть нагрузки с миокарда, облегчая тем самым работу сердца. Однако в настоящее время применение препарата при данном заболевании ограничено. Это связано с тем, что гидрохлоротиазид нарушает электролитный баланс и активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что способствует прогрессированию сердечной недостаточности. Поэтому препарат назначают только пациентам с выраженной отечностью, сочетая его с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и препаратами калия. Гидрохлоротиазид используется для лечения артериальной гипертензии, являясь частым участником различных антигипертензивных комбинаций. Ранее к его применению относились довольно скептично, полагая, что он не очень бережно относится к органам мишеням. Однако, как было установлено в клинических испытаниях, по своей способности уменьшать левожелудочковую гипертрофию он превосходил каптоприл. Антигипертензивный эффект препарата усиливается на фоне гипосолевой диеты. Неумеренное потребление соли может свести на нет все антигипертензивные "потуги" гидрохлоротиазида. Еще одна область применения препарата - лечение несахарного диабета. У таких пациентов он аномально снижает диурез. И заключительный штрих к описанию фармакологических способностей препарата - его полезность при мочекаменной болезни: назначение гидрохлоротиазида пациентам с нефролитиазом приводит к задержке ионов кальция и замедляет процесс формирования мочевых камней.

Тиазидный диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.

Фармакокинетика

После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения C_max в плазме - 1.5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы - 40-70%. V_d в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: T_1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

При одновременном применении антигипертензивных средств, недеполяризующих миорелаксантов их действие усиливается.

При одновременном применении барбитуратов, диазепама, этанола повышается риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ГКС возникает риск развития гипокалиемии, а также ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ (в т.ч. каптоприлом, эналаприлом) усиливается антигипертензивное действие.

Возможна выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы гидрохлоротиазида, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта ингибитора АПФ.

Повышается риск нарушения функции почек. Не исключается развитие гипокалиемии.

При одновременном применении пероральных гипогликемических препаратов снижается их эффективность.

При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах возможна гиперкальциемия и риск развития метаболического ацидоза вследствие замедления выведения кальция с мочой под влиянием тиазидных диуретиков.

При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергических реакций, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

При одновременном применении с дигоксином возможно повышение риска развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с индометацином, пироксикамом, напроксеном, фенилбутазоном возможно некоторое уменьшение гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с ирбесартаном возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с карбамазепином имеются сообщения о развитии гипонатриемии.

При одновременном применении с колестиполом, колестирамином уменьшается абсорбция и диуретический эффект гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации в крови солей лития до токсического уровня.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается эффективность гидрохлоротиазида, что может привести к значительному повышению АД и развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа "пируэт".

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко - панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия, гиперкальциемия.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: слабость, утомляемость, головокружение, парестезии.

Аллергические реакции: редко - аллергические дерматиты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности гидрохлоротиазида при беременности не проводилось.

В экспериментальных исследованиях не наблюдалось признаков неблагоприятного действия на плод. Учитывая это, применение при беременности возможно только по жизненным показаниям и лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Рекомендуется избегать применения гидрохлоротиазида в первый месяц грудного вскармливания, поскольку имеются сообщения о подавлении лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.

У больных с почечной недостаточностью необходим систематический контроль концентрации в плазме электролитов и КК.

При появлении признаков дефицита калия, а также при одновременном применении сердечных гликозидов, ГКС и АКТГ показано назначение препаратов калия или калийсберегающих диуретиков.

При длительном применении следует придерживаться диеты, богатой калием.

Не рекомендуется одновременное применение диуретиков с НПВС.