Луцетам

Луцетам (действующее вещество пирацетам) – ноотропное лекарственное средство от венгерской фармацевтической компании «Эгис», по химической структуре представляющее собой ближайшего «потомка» гамма-аминомасляной кислоты. Уникальность ноотропов как нейротропных средств состоит в том, что они могут использоваться и с лечебной, и с профилактической целью. Сфера их применения выходит далеко за рамки какого-либо одного заболевания: действие ноотропов направлено на регуляцию и нормализацию естественных обменных процессов в ЦНС при благоприятных условиях, а также на фоне воздействия каких-либо патогенных факторов, включая различные стрессы и биологическое старение организма, закладывающее основу для нарушений мозгового кровообращения, болезни Паркинсона, старческого слабоумия и т.д. Луцетам (пирацетам) – является пионером среди ноотропов. Этот препарат и по сей день не утратил и толики своей актуальности. Луцетам защищает ткани головного мозга от гипоксии (нехватки кислорода), активизируя иные пути поддержания «докризисного» уровня энергетического обмена. Он обезвреживает свободные радикалы – токсические вещества, образующиеся в головном мозге в условиях гипоксии и повреждающие нервные клетки с их последующей дегенерацией и гибелью. Луцетам стимулирует и повышает качество процессов биосинтеза в нейронах, устраняет дисбаланс в количестве нейромедиаторов в разных отделах ЦНС, обеспечивает слаженную работу различных отделов головного мозга, оптимизирует кровоток в церебральных сосудах за счет купирования сосудистого спазма, улучшения реологических свойств крови и угнетения процессов тромбообразования. Одно из неоспоримых достоинств луцетама - отсутствие взаимодействия с белками плазмы крови и устойчивость к образованию метаболитов, что позволяет более точно предсказать поведение препарата в организме и снижает риск развития негативных побочных реакций. При этом препарат можно успешно сочетать с другими лекарственными средствами нейротропного и соматического способа действия. Луцетам обладает целым рядом положительных эффектов, включающих укрепление памяти, улучшение когнитивных способностей и переносимости физической и психической нагрузки, устранение головокружения и тиннитуса, нормализация психоэмоционального состояния и настроения, повышение интереса к социальной активности.

Побочные эффекты на фоне действия препарата развиваются достаточно редко. Обычно это происходит в самом начале лечения у пожилых пациентов, а также при регулярном приеме препарата в дозах свыше 2400 мг. Следует отметить, что согласно последним исследованием курсовое лечение пирацетамом эффективно при его использовании в диапазоне доз 2,4-4,8 г в день. В этой связи луцетам представляет особый интерес, т.к. препарат выпускается как в таблетированной форме (сразу в трех дозах - 0,4, 0,8 и 1,2 г), так и в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Подобное разнообразие вариантов обеспечивает возможность использования различных терапевтических схем, предусматривающих форму и конкретные симптомы заболевания, возраст и индивидуальные особенности пациента, его переносимость выбранного способа лечения.

Суточную дозу таблетированного луцетама рассчитывают исходя из соотношения 30-160 мг/кг. Кратность приема препарата составляет 2-4 раза в день. Луцетам в таблетках следует принимать натощак или во время еды, запивая достаточным количеством жидкости. Для парентеральной формы препарата при расчете суточной дозы выдерживается то же соотношение - 30-160 мг/кг – и кратность введения. В зависимости от показаний доза может варьироваться. Для пациентов, страдающих почечной недостаточностью, требуется коррекция дозы. Лица с нарушениями функции печени принимают луцетам на общих основаниях. Учитывая наличие у препарата антиагрегантных свойств, его следует с осторожностью назначать пациентам с повышенной кровоточивостью, а также перед масштабными хирургическими вмешательствами. При приеме луцетама пожилыми пациентами обязателен регулярный контроль клиренса креатинина.

Ноотропный препарат. Пирацетам - циклическое производное гамма-аминомасляной кислоты (GABA). Пирацетам непосредственно воздействует на головной мозг. Луцетам^® улучшает когнитивные (познавательные) процессы, такие как способность к обучению, память, внимание, способность к запоминанию, а также повышает умственную работоспособность, без развития седативного и психостимулирующего эффекта.

Оказывает влияние на ЦНС различными путями: изменяет скорость распространения возбуждения в головном мозге, улучшает нейрональную пластичность и метаболические процессы в нервных клетках. Улучшает взаимодействие между полушариями головного мозга и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах, повышает умственную работоспособность, улучшает мозговой кровоток.

Луцетам^® улучшает микроциркуляцию в головном мозге, воздействуя на реологические характеристики крови, и не вызывает сосудорасширяющего действия. Луцетам^® ингибирует агрегацию тромбоцитов и восстанавливает эластичность мембраны эритроцитов, а также способность последних к пассажу через микроциркуляторное русло. Уменьшает адгезию эритроцитов. В дозе 9.6 г снижает уровень фибриногена и фактора Виллебранда на 30-40% и удлиняет время кровотечения.

Луцетам^® оказывает протекторное и восстанавливающее действие при нарушении функции головного мозга вследствие гипоксии, интоксикации или травмы. Уменьшает выраженность и длительность вестибулярного нистагма.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь пирацетам быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ, C_max в плазме крови достигается через 1 ч. Биодоступность препарата составляет около 100%. После приема внутрь однократной дозы 2 г C_max составляет 40-60 мкг/мл, которая достигается в плазме крови через 30 мин и через 5 ч в спинномозговой жидкости.

Распределение и метаболизм

V_d составляет около 0.6 л/кг. Пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных долях, в мозжечке и базальных ганглиях.

Не связывается с белками плазмы крови.

Пирацетам проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Не метаболизируется в организме.

Выведение

T_1/2 из плазмы крови составляет 4-5 ч, T_1/2 из спинномозговой жидкости - 8.5 ч.

Выводится почками в неизмененном виде - 80-100%, путем почечной фильтрации. Почечный клиренс пирацетама у здоровых добровольцев составляет 86 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности T_1/2 увеличивается.

Фармакокинетика пирацетама не изменяется у больных с печеночной недостаточностью.

Пирацетам проникает через мембраны, используемые при гемодиализе.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с фаской, с гравировкой "Е 241" на одной стороне таблетки, без запаха.

Вспомогательные вещества: магния стеарат - 3 мг, повидон К30 - 25 мг.

Состав оболочки: дибутилсебакат - 0.7 мг, этилцеллюлоза (в форме водной суспензии) - 3.5 мг, опадрай белый (макрогол 6000 - 0.25 мг, титана диоксид - 0.75 мг, тальк - 1 мг, гипромеллоза - 3.8 мг).

15 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
60 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Внутрь таблетки назначают в суточной дозе 30-160 мг/кг, кратность приема - 2-4 раза/сут. Таблетки Луцетама принимают во время приема пищи или натощак, запивая жидкостью (вода, сок).

В/в или в/м назначают в суточной дозе 30-160 мг/кг (3-12 г/сут), кратность введения - 2-4 раза/сут.

При симптоматическом лечении хронического психоорганического синдрома в зависимости от выраженности симптомов назначают 1.2-2.4 г/сут, а в течение первой недели - 4.8 г/сут.

При лечении последствий инсульта назначают 4.8 г/сут.

При алкогольном абстинентном синдроме - 12 г/сут. Поддерживающая доза - 2.4 г/сут.

Лечение головокружения и связанных с ним расстройств равновесия назначают 2.4-4.8 г/сут.

При кортикальной миоклонии лечение начинаются с дозы 7.2 г/сут, каждые 3-4 дня дозу повышают на 4.8 г/сут до достижения максимальной дозы 24 г/сут. Лечение продолжают на протяжении всего периода болезни. Каждые 6 мес следует предпринять попытку уменьшить дозу или отменить препарат, постепенно сокращая дозу на 1.2 г каждые 2 дня с целью предотвращения приступа. При отсутствии эффекта или незначительного терапевтического эффекта лечение прекращают.

При лечении коматозных состояний, а также трудностей восприятия у лиц с травмами препарат вводят в/м или в/в в начальной дозе 9-12 г/сут, поддерживающая доза – 2.4 г/сут. Лечение продолжают не менее 3 недель.

Детям для коррекции пониженной обучаемости назначают внутрь в дозе 3.2 г/сут. Лечение продолжается в течение всего учебного года.

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от КК.

У пациентов пожилого возраста дозу корригируют при наличии почечной недостаточности и при длительной терапии необходим контроль функционального состояния почек.

У пациентов с нарушениями функции печени коррекции режима дозирования не требуется.

Раствор Луцетама для в/м или в/в введения совместим со следующими инфузионными растворами: декстроза 5%, 10%, 20%; фруктоза 5%, 10%, 20%; левулоза 5%; натрия хлорид 0.9%; декстран 40 - 10% в 0.9% растворе натрия хлорида; декстран 100 – 6% в 0.9% растворе натрия хлорида; раствор Рингера; раствор Рингера с лактатом; маннитол-декстран; гидроксиэтилкрахмал 6%. Инфузионные растворы пирацетама стабильны не менее 24 ч.

Передозировка

Лечение: сразу после приема препарата внутрь можно промыть желудок или вызвать искусственную рвоту. Проведение симптоматической терапии, которая может включать гемодиализ. Специфического антидота нет. Эффективность гемодиализа для пирацетама составляет 50-60%.

При одновременном применении с экстрактом щитовидной железы возможна повышенная раздражительность, дезориентация и нарушения сна.

Не отмечено взаимодействия с клоназепамом, фенитоином, фенобарбиталом, вальпроатом натрия.

Пирацетам в высоких дозах (9.6 г/сут) повышает эффективность аценокумарола у пациентов с венозным тромбозом (отмечалось более выраженное снижение уровня агрегации тромбоцитов, уровня фибриногена, факторов Виллебранда, вязкости крови и плазмы по сравнению с применением только аценокумарола).

Возможность изменения фармакодинамики пирацетама под влиянием других лекарственных препаратов низкая, т.к. 90% препарата выводится в неизмененном виде с мочой.

In vitro пирацетам не угнетает изоферменты CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 4А9/11 в концентрации 142, 426 и 1422 мкг/мл. При концентрации пирацетама 1422 мкг/мл отмечено небольшое угнетение CYP2A6 (21%) и 3А4/5 (11%). Однако уровень Ki данных двух изоферментов достаточный при превышении 1422 мкг/мл. Поэтому метаболическое взаимодействие с другими препаратами маловероятно.

Прием пирацетама в дозе 20 мг/сут не изменял пик и кривую уровня концентрации противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, вальпроат) у больных эпилепсией, получающих препарат в постоянной дозе.

Совместный прием с этанолом не влиял на уровень концентрации пирацетама в сыворотке, концентрация этанола в сыворотке крови не изменялась при приеме 1.6 г пирацетама.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: 1.72% - гиперкинезия; 1.13% - нервозность; 0.96% - сонливость; 0.83% - депрессия; в единичных случаях – головокружение, головная боль, атаксия, нарушение равновесия, обострение течения эпилепсии, бессонница, замешательство, возбуждение, тревога, галлюцинации, повышение сексуальности.

Со стороны обмена веществ: 1.29% - увеличение массы тела.

Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях - тошнота, рвота, диарея, боли в области желудка.

Дерматологические реакции: дерматит, зуд, высыпания, отек.

Прочие: 0.23% - астения.

Побочные эффекты чаще возникают у пациентов пожилого возраста, получающих препарат в дозе более 2.4 г/сут, и в большинстве случаев исчезают при снижении дозы.

• симптоматическое лечение психоорганического синдрома, в частности у пожилых пациентов, сопровождающегося снижением памяти, головокружением, пониженной концентрацией внимания и общей активности, изменением настроения, расстройством поведения, нарушением походки, а также у пациентов с болезнью Альцгеймера и сенильной деменцией альцгеймеровского типа;
• лечение последствий ишемического инсульта, таких как нарушения речи, нарушения эмоциональной сферы, двигательной и психической активности;
• хронический алкоголизм - для лечения психоорганического и абстинентного синдромов;
• в период восстановления после травм и интоксикаций головного мозга;
• лечение головокружения и связанных с ним расстройств равновесия, за исключением головокружения психического происхождения;
• в составе комплексной терапии низкой обучаемости у детей, особенно в случаях приобретения специфических навыков чтения, письма, счета, которые не могут быть объяснены умственной отсталостью, неадекватным обучением или особенностями семейной обстановки;
• для лечения кортикальной миоклонии в качестве моно- или комплексной терапии.

• геморрагический инсульт;
• конечная стадия почечной недостаточности (при КК менее 20 мл/мин);
• детский возраст до 1 года;
• беременность;
• лактация;
• повышенная чувствительность к пирацетаму или производным пирролидона, а также других компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата при беременности не проводилось.

Луцетам^® не следует назначать при беременности за исключением случаев крайней необходимости.

Пирацетам проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация пирацетама в крови у новорожденных достигает 70-90% от его концентрации в крови у матери.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени коррекции режима дозирования не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от КК.

Применение у детей

Особые указания

В связи с влиянием пирацетама на агрегацию тромбоцитов с осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением гемостаза, во время больших хирургических операций или больным с симптомами тяжелого кровотечения.

При лечении кортикальной миоклонии следует избегать резкого прерывания лечения, что может вызвать возобновление приступов.

При длительной терапии пациентам пожилого возраста рекомендуется регулярный контроль показателей функции почек, при необходимости проводят коррекцию дозы в зависимости от результатов исследования КК.

Проникает через фильтрующие мембраны аппаратов для гемодиализа.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Принимая во внимание возможные побочные эффекты, пациент должен соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с механизмами.