Мотилак

Мотилак (фармакологически активное вещество — домперидон) — противорвотное лекарственное средство, антагонист центральных дофаминовых рецепторов триггерной зоны хеморецепторов. Используется при различных диспепсических расстройствах, связанных с замедлением транспорта желудочного содержимого, гастроэзофагальным рефлюксом, эзофагитом, а также при тошноте и рвоте самой разнообразной этиологии. В последние годы все большую популярность набирают так называемые прокинетики — лекарственные средства, стимулирующие моторику верхних отделов пищеварительного тракта. Это обусловлено широкой распространенностью заболеваний, связанных с ослаблением тонуса и нарушением перистальтики пищевода, желудка и 12-перстной кишки. Стимулировать моторику пищеварительного тракта могут препараты, принадлежащие к разным фармакологическим группам, однако реально в качестве прокинетиков используются лишь антагонисты дофаминовых рецепторов, включая домперидон (мотилак). Этот препарат применяется сегодня более чем в 60 странах мира. Опыт использования мотилака нашел отражение во множестве статей и обзоров. Всплеск интереса к препарату в последние годы объясняется тем, что Управление по контролю за медикаментами и продуктами питания США одобрило его использование для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, устойчивых к другим препаратам. Биодоступность мотилака довольно низка и составляет не более 18%, что объясняется выраженностью пресистемного метаболизма. Пиковая концентрация действующего вещества в крови отмечается через 30–60 минут. Период полувыведения препарата составляет 7,5 часов (у пациентов с почечной недостаточностью он более длителен). Преимуществом мотилака перед «соратником» по фармакологической группе метоклопрамидом является отсутствие способности проникать через гематоэнцефалический барьер, воздействуя тем самым на центральную нервную систему. В отличие от метоклопрамида, блокирующего как центральные, так и периферические дофаминовые рецепторы, мотилак влияет главным образом на рецепторы желудка и 12-перстной кишки.

Препарат повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливает способность желудка сокращаться и препятствует атонии, ускоряет транспорт содержимого желудка. Не влияя на ЦНС, мотилак тем не менее воздействует на хеморецепторы триггерной зоны, реализуя тем самым свой противорвотный эффект. На желудочную секрецию мотилак не влияет.

Мотилак выпускается в двух лекарственных формах: обычные таблетки и таблетки для рассасывания. При хронической диспепсии взрослые принимают по 10 мг 3 раза в день и, по показаниям, дополнительно перед сном. При слабой выраженности терапевтического ответа дозу увеличивают вдвое. Детям от 5 лет дозу рассчитывают исходя из соотношения в 2,5 мг на каждые 10 кг массы тела на 3 приема в течение дня и, по показаниям, дополнительно перед сном. При тошноте, рвоте и других острых состояниях взрослым рекомендуется принимать по 20 мг 3-4 раза в день и, по мере необходимости, перед отходом ко сну. Детям от 5 лет дозу рассчитывают исходя из соотношения в 5 мг на каждые 10 кг массы тела на 3-4 приема в течение дня и, если того требует ситуация, дополнительно перед сном. Если сочетать прием мотилака с едой, то всасывание препарата в пищеварительном тракте несколько замедлится. При длительном применении мотилака (например, для лечения каких-либо хронических состояний) оптимальное время для приема препарата —15-30 минут перед едой. Пациенты, страдающие почечной недостаточностью, должны принимать мотилак реже обычного — 1-2 раза в день. Учитывая тот факт, что метаболизм мотилака проходит в печени, лицам с печеночной недостаточностью препарат назначается с особой осторожностью. Пациентам с недостаточностью функции почек коррекции дозы не требуется (почками в неизмененном виде выводится лишь незначительное количество препарата), однако при повторных медикаментозных курсах частоту приема также следует уменьшить. Мотилак не сочетается с антацидными или антисекреторными лекарственными средствами (они снижают и без того низкую биодоступность препарата).

Противорвотный препарат. Механизм действия обусловлен сочетанием периферического действия и антагонизма к допаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов.

Мотилак увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка в случае замедления этого процесса, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, устраняет развитие тошноты и рвоты.

Домперидон плохо проникает через ГЭБ, поэтому применение Мотилака редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует секрецию пролактина гипофизом, который находится вне ГЭБ.

Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь домперидон быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность низкая - около 15%.

Пониженная кислотность желудочного содержимого уменьшает абсорбцию домперидона.

С_max достигается через 1 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 91-93%.

Домперидон широко распределяется в тканях организма. В тканях мозга концентрация домперидона небольшая.

Метаболизм

Подвергается интенсивному метаболизму в стенке кишечника и в печени.

Выведение

T_1/2 составляет 7-9 ч.

Выводится через кишечник (66%) и почками (33%), в т.ч. в неизмененном виде 10% и 1% соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При выраженной почечной недостаточности T_1/2 увеличивается.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (уровень сывороточного креатинина >6 мг/дл) T_1/2 домперидона увеличивается с 7.4 ч до 20.8 ч, при этом концентрация препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев.

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны 1 или 2 слоя, внутренний слой белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, оксипропилцеллюлоза, твин-80, титана диоксид, тальк.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки (1) из полимерных материалов - пачки картонные.
2 кг - контейнеры (1) из полимерных материалов - ящики картонные.
2.5 кг - контейнеры (1) из полимерных материалов - ящики картонные.

При хронических диспептических симптомах взрослым назначают по 10 мг (1 таб.) 3 раза в течение дня и в случае необходимости дополнительно перед сном.

При недостаточном эффекте указанную дозу удваивают.

Детям старше 5 лет назначают по 2.5 мг/10 кг массы тела 3 раза в течение дня и в случае необходимости дополнительно перед сном.

При острых и подострых состояниях, прежде всего при тошноте и рвоте, взрослым назначают по 20 мг (2 таб.) 3-4 раза в течение дня и в случае необходимости дополнительно перед сном.

Детям старше 5 лет назначают по 5 мг на 10 кг массы тела 3-4 раза в течение дня и в случае необходимости дополнительно перед сном.

При приеме препарата после еды абсорбция несколько замедляется.

При постоянном использовании (по поводу хронических симптомов) предпочтителен прием препарата внутрь за 15-30 мин до еды.

При почечной недостаточности в зависимости от степени тяжести рекомендуется уменьшение частоты приема препарата до 1-2 раз/сут.

Передозировка

Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции (преимущественно у детей).

Лечение: назначение активированного угля и тщательное наблюдение за больным; при появлении экстрапирамидных реакций - назначение антихолинергических средств, применяемых для лечения паркинсонизма, или антигистаминных препаратов с антихолинергическим эффектом.

При одновременном применении антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие Мотилака.

При одновременном применении антациды и ингибиторы желудочной секреции снижают биодоступность Мотилака.

На основании исследований in vitro предполагается, что при одновременном применении с Мотилаком лекарственных препаратов, значительно ингибирующих изофермент CYP3A4 (противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, антидепрессант нефазодон), может наблюдаться повышение уровня домперидона в плазме.

Домперидон не влияет на уровень парацетамола и дигоксина в крови.

Не исключено, что Мотилак может влиять на всасывание применяемых одновременно внутрь препаратов с замедленным высвобождением активного вещества или покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях - преходящие спазмы кишечника.

Со стороны ЦНС: редко - экстрапирамидные симптомы у детей и при повышенной проницаемости ГЭБ (полностью обратимы и спонтанно исчезают после прекращения терапии).

Со стороны эндокринной системы: редко - галакторея, гинекомастия, дисменорея вследствие гиперпролактинемии.

Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница.

Комплекс диспептических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:

• чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боли в верхней части живота;
• отрыжка, метеоризм;
• изжога с забросом или без заброса содержимого желудка в полость рта.

Тошнота и рвота любой этиологии, в т.ч. функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванная радиотерапией, лекарственной терапией, интоксикацией или нарушением диеты, а также на фоне агонистов допамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими, как леводопа и бромокриптин).

• пролактинома;
• детский возраст до 5 лет;
• повышенная чувствительность к домперидону.

Не следует применять Мотилак, когда стимуляция двигательной функции желудка недопустима, т.е. при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата в I триместре беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у человека.

У женщин концентрация домперидона в грудном молоке в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме. Неизвестно, оказывает ли домперидон в этой концентрации отрицательное влияние на новорожденных. Поэтому в период лактации (грудного вскармливания) применение Мотилака не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для грудного ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Поскольку домперидон метаболизируется в печени, следует с осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью.

Т.к. очень небольшое количество препарата выводится почками в неизмененном виде, пациентам с почечной недостаточностью практически не требуется коррекции разовой дозы. Однако при повторном назначении частоту приема препарата следует уменьшить в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности, также может потребоваться снижение дозы. При длительной терапии пациентам с нарушениями функции почек требуется регулярное наблюдение.

При назначении Мотилака с антацидными или антисекреторными препаратами их не следует принимать одновременно с Мотилаком.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Мотилак не нарушает скорость психомоторных реакций.