Моксонидин

Моксонидин антигипертензивный препарат, относящийся к группе избирательных агонистов имидазолиновых рецепторов. Артериальная гипертензия - самое распространенное в нашей стране заболевание. Об этом можно судить хотя бы по неуклонно повышающейся частоте вызовов "скорой помощи" при гипертонических кризах. В этой связи как никогда важное значение приобретает адекватная фармакотерапия. К сожалению, некоторые антигипертензивные лекарственные средства, эффективно снижая артериальное давление, могут вызывать неблагоприятные метаболические эффекты, что несколько сужает перспективы их дальнейшего использования. В качестве примера можно привести бета-адреноблокаторы, которые наряду с успешным снижением чрезмерной активности гиперактивность симпатической нервной системы могут способствовать возникновению гипогликемии у лиц, страдающих сахарным диабетом. Помимо этой ложки "побочного" дегтя, прием бета-адреноблокаторов может спровоцировать бронхоспазм и ухудшить прогноз у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. В связи с большой ролью в развитии артериальной гипертензии симпатической гиперактивности, в последнее время в кардиологическую практику все более смело вводятся симптатолитики нового поколения, одним из которых является моксонидин. Симпатолитики снижают артериальное давление, селективно воздействую на сосудодвигательные центры продолговатого мозга, регулирующие тонус симпатической нервной системы. "Пионерами" данной фармакологической группы являлись клофелин и метилдопа, а позднее появились препараты II поколения, в числе которых был моксонидин. В отличие от симпатолитиков I поколения, он обладает низкой степенью сродства к альфа-2-адренорецепторам, локализованным в стволе головного мозга, что в значительной степени снижает риск развития побочных эффектов, включая сухость во рту и седацию. Селективность препарата к I1-имидазолиновым рецепторам более чем в 70 раз превосходит таковую по отношению к альфа2-адренорецепторам.

В рекомендованных дозах моксонидин лишен клинически значимых побочных эффектов и вызывает дозозависимое снижение артериального давления, при этом частота сердечных сокращений остается практически неизменной. После прекращения приема моксонидина развитие синдрома отмены нехарактерно. Препарат снижает концентрацию в крови ренина, ангиотензина II и альдостерона, что имеет особое значение для профилактики развития и прогрессирования патологической перестройки сердца и кровеносных сосудов. Купирование симпатической гиперактивности под действием моксонидина сопровождается снижением тканевой инсулинорезистентности, нормализацией метаболизма углеводов и липидов. В этой связи моксонидин по праву считается препаратом выбора для лечения артериальной гипертензии у диабетиков и лиц с метаболическим синдромом. По данным клинических испытаний, антигипертензивная активность препарата вполне сопоставима с таковой у бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов медленных кальциевых каналов и ингибиторов АПФ. Моксонидин действует в двух направлениях: на церебральные симпатические центры (краткосрочный контроль артериального давления) и на выброс ренина и выделительную функцию почек (долгосрочный контроль артериального давления). Препарат имеет еще одну любопытную особенность: он более эффективен у пациентов с изначально более высоким уровнем артериального давления. Поэтому особый интерес вызывает перспектива его использования при гипертонических кризах. Выявлено также позитивное влияние моксонидина на течение артериальной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Таким образом, моксонидин представляет собой универсальное антигипертензивное лекарственное средство эффективное как при гипертонических кризах, так и на более длинной "дистанции".

Антигипертензивное средство. Механизм действия моксонидина связывают главным образом с его влиянием на центральные звенья регуляции АД. Моксонидин является агонистом преимущественно имидазолиновых рецепторов.

Возбуждая указанные рецепторы нейронов солитарного тракта, моксонидин через систему тормозных интернейронов способствует угнетению активности сосудодвигательного центра и таким образом - уменьшению нисходящих симпатических влияний на сердечно-сосудистую систему. АД (систолическое и диастолическое) снижается постепенно. Моксонидин отличается от других симпатолитических гипотензивных средств более низким сродством к α₂-адренорецепторам, что объясняет меньшую вероятность развития седативного эффекта и сухости во рту.

Моксонидин повышает индекс чувствительности к инсулину (по сравнению с плацебо) на 21% у пациентов с ожирением, инсулинрезистентностью и умеренной степенью артериальной гипертензии.

Фармакокинетика

После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в верхних отделах ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88%. Время достижения C_max - около 1 ч. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику моксонидина. Связывание с белками плазмы крови составляет 7.2%. Основной метаболит моксонидина - дегидрированный моксонидин и производные гуанидина. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина - около 10% по сравнению с моксонидином.

Т_1/2 моксонидина и метаболита составляет 2.5 и 5 ч соответственно. В течение 24 ч более 90% моксонидина выводится почками (около 78% в неизмененном виде и 13 % в виде дегидриромоксонидина, другие метаболиты в моче не превышают 8% от принятой дозы). Менее 1% дозы выводится через кишечник.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.

Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пациентов пожилого возраста, вероятно обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.

Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с КК. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-60 мл/мин) C_ss в плазме крови и конечный T_1/2 приблизительно в 2 и 1.5 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин). У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), C_ss в плазме крови и конечный T_1/2 в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Применение моксонидина в многократных дозах приводит к предсказуемой кумуляции в организме у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, C_ss в плазме крови и конечный T_1/2 соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Во всех группах C_max моксонидина в плазме крови выше в 1.5-2 раза. У пациентов с нарушениями функции почек дозу следует подбираться индивидуально. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.

Принимают внутрь. Начальная доза составляет в среднем 200 мкг внутрь 1 раз/сут. Максимальная разовая доза - 400 мкг. Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости терапии. Максимальная суточная доза - 600 мкг в 2 приема.

Для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, а также находящихся на гемодиализе начальная доза - 200 мкг/сут. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной 400 мкг.

Совместное применение моксонидина с другими гипотензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.

Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность гипотензивных средств центрального действия, поэтому не рекомендуется их прием совместно с моксонидином.

Моксонидин может усиливать действие трициклических антидепрессантов, транквилизаторов, этанола, седативных и снотворных средств.

Моксонидин способен умеренно улучшать ослабленные когнитивные функции у пациентов, получающих лоразепам.

Моксонидин может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина при их одновременном назначении.

Моксонидин выделяется путем канальцевой секреции. Поэтому не исключено его взаимодействие с другими препаратами, выделяющимися путем канальцевой секреции.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение (вертиго), сонливость; нечасто - обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту; часто - диарея, тошнота, рвота, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек.

Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - нервозность.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине; нечасто - боль в области шеи.

Со стороны организма в целом: часто - астения; нечасто - периферические отеки.

Выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), СССУ, AV-блокада II и III степени, острая и хроническая сердечная недостаточность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к моксонидину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности моксонидина при беременности не проводилось, поэтому его не следует применять у этой категории пациентов.

Не следует применять в период лактации, поскольку моксонидин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения моксонидина в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

В ходе экспериментальных исследований на животных было установлено эмбриотоксическое действие препарата.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функций почек.

С осторожностью применяют моксонидин у пациентов с нарушениями функции почек, в таких случаях требуется коррекция режима дозирования с учетом значений КК.

В процессе лечения больных с нарушением функции почек необходим тщательный контроль их состояния.

Применение у детей

В связи с отсутствием клинического опыта моксонидин не следует применять у детей и подростков в возрасте до 16 лет.

Особые указания

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении моксонидина у пациентов с AV-блокадой I степени (риск развития брадикардии); тяжелым заболеванием коронарных сосудов и нестабильной стенокардией (опыт применения недостаточен): почечной недостаточностью.

При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и моксонидина, сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней - моксонидин.

В настоящее время нет подтверждений того, что прекращение приема моксонидина приводит к повышению АД. Однако не рекомендуется резкое прекращение приема моксонидина, дозу следует уменьшать постепенно, в течение 2 недель.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при необходимости занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.