Нимулид

Нимулид (МНН нимесулид) - нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (НПВС), избирательно угнетающее образование фермента циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). Первым НПВС, как известно, была ацетилсалициловая кислота, синтезированная в далеком 1898 году. На сегодняшний день представители этой группы считаются одними из наиболее эффективных лекарственных средств в терапии целого ряда заболеваний, характеризующихся наличием в организме очагов воспаления. В 1971 году в Великобритании был впервые описан ключевой механизм действия НПВС, связанный с подавлением активности ЦОГ. ЦОГ существует в двух формах: ЦОГ-1 и ЦОГ-2, причем при воспалении индуцируется именно вторая форма. В 1994 году ученые установили, что противовоспалительный и анальгезирующий эффекты НПВС определяются подавлением ЦОГ-2, а развитие нежелательных побочных реакций (ульцерогенное действие, нарушение агрегации тромбоцитов, токсическое поражение почек) – подавлением ЦОГ-1. Осознание этого факта привело к созданию НПВС с более благоприятным профилем безопасности, способных селективно (избирательно) подавлять активность ЦОГ-2. Таким препаратом является Нимулид от индийской фармацевтической компании «Панацея Биотек». Сегодня это лекарственное средство широко используют во всем мире. Строго говоря, нимесулид является едва ли не первым НПВС с высокой степенью селективности действия в отношении ЦОГ-2 и отсутствием выраженного влияния на ЦОГ-1. Благодаря этому качеству препарат в значительной степени лишен таких побочных эффектов, как диспепсические явления, изъязвления слизистой пищеварительного тракта и т.

д. Нимулид быстро и эффективно купирует болевой синдром, снимает воспаление при суставных болях, ЛОР-заболеваниях, первичной дисменорее, после хирургических вмешательств и т.д. Наряду с таблетками, препарат выпускается в виде геля с использованием микроносителей, повышающих биодоступность активного компонента. Технология производства Нимулида в форме геля имеет патент США. По обезболивающей активности препарат сопоставим с диклофенаком и индометацином. Антипиретический эффект у Нимулида выражен более явно, чем у парацетамола и проявляется в равной степени во всех возрастных группах. В рекомендованной дозе препарат быстро абсорбируется в пищеварительном тракте (это касается таблетированной формы). Наличие в кишечнике пищевых масс ухудшает всасываемость активного компонента. Нимесулид обладает способностью проникать в суставную полость, что позволяет использовать его в ревматологии. Фармакокинетические характеристики Нимулида не меняются по мере взросления, а затем и старения организма. Беременность (особенно III триместр) и период грудного вскармливания являются противопоказаниями к приему препарата. Исследования Нимулида проводились в т.ч. и в нашей стране на базе сразу трех столичных организаций здравоохранения (городской ревматологический центр, Институт ревматологии РАМН, НПО «СКАЛ»). Исследование подтвердило высокую эффективность препарата в лечении ревматоидного артрита.

Нимулид является НПВП из класса сульфоналилидов. Оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие.

Нимесулид относится к НПВП, механизм действия которого связан с селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и воздействием на ряд других факторов: подавление фактора активации тромбоцитов, фактора некроза опухолей альфа, подавление протеиназ и гистамина. Селективно подавляя ЦОГ-2, снижает биосинтез простагландинов в очаге воспаления, оказывает менее выраженное угнетающее влияние на ЦОГ-1 (реже вызывает побочные эффекты, связанные с угнетением синтеза простагландинов в здоровых тканях).

Фармакокинетика

Абсорбция при приеме внутрь - высокая (прием пищи снижает скорость абсорбции, не влияя на ее степень). Связывание с белками плазмы - 95%, с эритроцитами - 2%, с липопротеинами - 1%, с кислыми альфа1-гликопротеидами - 1%. Изменение дозы не влияет на степень связывания. C_max - 3.5-6.5 мг/л. V_d - 0.19-0.35 л/кг. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приема его концентрация составляет около 40% от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через гистогематические барьеры.

Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит - 4-гидроксинимесулид (25%), обладает сходной фармакологической активностью, но вследствие уменьшения размера молекул способен быстро диффундировать по гидрофобному каналу ЦОГ-2 к активному центру связывания метальной группы. 4-гидроксинимесулид является водорастворимым соединением, для выведения которого не требуются глутатион и реакции конъюгации II фазы метаболизма (сульфатирование, глюкуронирование и другие).

T_1/2 нимесулида - около 1.56-4.95 ч, 4-гидроксинимесулида - 2.89-4.78 ч. 4-гидроксинимесулид выводится почками (65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции.

У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 1.8-4.8 л/ч или 30-80 мл/мин), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.

Таблетки светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью на одной стороне "NIMULID" и изображением логотипа - на другой.

Вспомогательные вещества: лактоза, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, повидон, докузат натрия, полисорбат, хлористоводородная кислота*, вода очищенная*, магния стеарат (* - удаляются в процессе производства).

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Взрослым и детям старше 12 лет (масса тела более 40 кг) внутрь назначают по 1 таб. 2 раза/сут.

Таблетки принимают после еды с достаточным количеством воды. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью требуется снижение суточной дозы до 100 мг.

Курс лечения: по назначению врача.

Передозировка

Симптомы: апатия, сонливость, тошнота, рвота. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания.

Лечение: требуется симптоматическое лечение пациента, специфического антидота нет. В случае, если передозировка произошла в течение последних 4 ч необходимо вызвать рвоту, обеспечить прием активированного угля (60-100 г на взрослого человека), осмотические слабительные. Форсированный диурез, гемодиализ неэффективны из-за высокой связи препарата с белками.

Действие медикаментов, уменьшающих свертываемость крови, усиливается при их одновременном применении с нимесулидом.

Нимесулид может снижать действие фуросемида. Уменьшает терапевтический эффект антигипертензивных препаратов. Нимесулид увеличивает наступление побочных действий при одновременном приеме метотрексата.

Уровень лития в плазме повышается при одновременном приеме препаратов лития и нимесулида.

Нимесулид может усиливать нефротоксическое действие циклоспорина на почки. Использование с глюкокортикостероидами, ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивает риск развития кровотечений ЖКТ.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - запор, метеоризм, гастрит; очень редко - боли в животе, стоматит, дегтеобразный стул, желудочно-кишечное кровотечение, язва и/или перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки.

Со стороны ЦНС: нечасто - головокружение; редко - ощущение страха, нервозность, кошмарные сновидения; очень редко - головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка; очень редко - бронхоспазм; возможно обострение бронхиальной астмы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипертензия; редко - тахикардия, геморрагии, приливы.

Органы чувств: редко - нечеткость зрения.

Со стороны кожных и слизистых покровов: нечасто - зуд, сыпь, усиление потоотделения; редко - эритема, дерматит.

Со стороны печени и желчевыводящей системы: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко - гепатит, молниеносный гепатит, желтуха, холестаз.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - отеки; редко - дизурия, гематурия, задержка мочи, гиперкалиемия; очень редко - почечная недостаточность, олигурия, интерcтициальный нефрит.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, эозинофилия; очень редко -тромбоцитопения, панцитопения, пурпура, удлинение времени кровотечения.

Аллергические реакиии: редко - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилахтоидные реакции, крапивница, ангионевротический отек, отечность лица, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Общие реакции: редко - общая слабость; очень редко - гипотермия.

В случае появления других, не упомянутых выше, побочных действий или ухудшения Вашего самочувствия обратитесь, пожалуйста, незамедлительно к своему врачу.

• ревматоидный артрит;
• суставной синдром при обострении подагры;
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилоартрит, остеохондроз с корешковым синдромом;
• остеоартроз;
• миалгия ревматического и неревматического генеза;
• воспаление связок, сухожилий, бурситы, в том числе посттравматическое воспаление мягких тканей;
• болевой синдром различного генеза (в т.ч. в послеоперационном периоде, при травмах, альгодисменорея, зубная боль, головная боль, артралгия, люмбоишалгия);
• симптоматическая терапия уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

• эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, в т.ч. воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения;
• активное желудочно-кишечное кровотечение;
• выраженные нарушения функции печени и/или почек, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующее заболевание почек;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• выраженные нарушения свертывания крови;
• подтвержденная гиперкалиемия;
• период после проведения аортокрронарного шунтирования;
• анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВП (полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты - риносинусит, крапивница, полипы слизистой носа, астма);
• тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 12 лет;
• повышенная чувствительность к нимесулиду и компонентам препарата.

С осторожностью: ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина менее 60 мл/мин, анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ, наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами:

• антикоагулянты (например, варфарин);
• антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
• пероральные ГКС (например, преднизолон);
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан:

• выраженные нарушения функции печени;
• тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан:

• выраженные нарушения функции печени и/или почек, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующее заболевание почек.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью требуется снижение суточной дозы до 100 мг.

Применение у детей

Особые указания

Нимулид следует применять с осторожностью пациентам, у которых наблюдалась склонность к кровотечениям, пациентам с заболеваниями верхних отделов ЖКТ или пациентам, получающим антикоагулянты.

Поскольку Нимулид частично выводится почками, дозировку его для пациентов с нарушениями функции почек следует уменьшать, в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Учитывая сообщения о нарушениях зрения у пациентов, принимавших другие НПВП, лечение должно быть немедленно прекращено, если появляется любое нарушение зрения, и пациента должен обследовать врач-окулист.

Препарат может вызвать задержку жидкости в тканях, поэтому пациентам с высоким артериальным давлением и с нарушениями сердечной деятельности Нимулид следует применять с особой осторожностью.

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых выражены побочные эффекты: головокружение, сонливость, нечеткость зрения, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.