Нитросорбид

Нитросорбид — отечественный периферический вазодилататор, в основе которого лежит фармакологически активное вещество изосорбида динитрат. Влияет преимущественно на сосуды венозного русла. Обладает антиангинальным (противоишемическим) действием. Механизм действия препарата обусловлен с его способностью высвобождать (практически «отрывать от сердца») оксид азота, который, воздействуя на гладкомышечный сосудистый каркас, активирует гуанилатциклазу и повышает уровень циклической ГМФ. Венцом сих биохимических «манипуляций» является расслабление гладких мышц. Необходимо отметить, что большему влиянию нитросорбида подвержены крупные артерии и вены, нежели артериолы и прекапиллярные сфинктеры. Это обстоятельство связывают со сниженной интенсивностью образования оксида азота в стенках артериол. Фармакологическая значимость нитросорбида состоит в том, что в результате его действия снижается преднагрузка (увеличение просвета периферических вен и уменьшение поступления крови в правое предсердие) и постнагрузки (уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления), а, значит, повышаются функциональные возможности сердца в условиях относительной нехватки кислорода. Препарат регулирует коронарный кровоток таким образом, чтобы в участки со сниженным кровоснабжением поступало достаточное количество крови. На фоне действия нитросорбида повышается устойчивость организма к физическим нагрузкам у лиц, страдающих ишемической болезнью сердца и стенокардией. В условиях сердечной недостаточности препарат снимает с миокарда значительную часть преднагрузки, понижает давление в сосудистом русле малого круга кровообращения. Следует знать, что нитросорбид расширяет сосуды также и головного мозга, что может вызвать головную боль. К препарату, равно как и к другим нитратам, может развиться перекрестная толерантность, т.е. привыкание и снижение фармакологического эффекта.

Однако в данном случае достаточно относительно небольшого перерыва в лечении, чтобы чувствительность к препарату вернулась на былой уровень.

При сборе информации о препарате едва ли не самым интересным для среднестатистического посетителя аптеки является его сравнение с другими лекарственными средствами. С целью удовлетворения подобных когнитивных потребностей можно ознакомиться с результатом клинического испытания нитросорбида. проведенного в факультетской терапевтической клинике Горьковского медицинского института им. С. М. Кирова. А они свидетельствуют о том, что данный препарат является эффективным в купировании стенокардического болевого синдрома. При этом, в отличие от своих «собратьев» по фармакологической группе нитроглицерина и нитранола, ему требуется больше времени на «раскачку»: порядка 30-45 минут. Однако и действует он дольше: 4-6 часов от момента приема. В связи с этим нитросорбид целесообразно использовать не для снятия приступа стенокардии, а для его профилактики. Как показали исследования, при приеме в рамках курсовой терапии препарат, благодаря длительности своего действия, успешно предупреждал возникновение стенокардических приступов или же вовсе пресекал всяческие попытки болевого синдрома к рецидивированию. Было показано, что нитросорбид в ряде случаев вызывал гипотензивное действие и локально повышал температуру кожи, что, как известно, является индикатором состояния периферического тонуса сосудов.

Нитросорбид выпускается в таблетках для перорального и сублингвального (подъязычного) приема. В первом случае его разовая доза может составлять от 10 до 120 мг, кратность приема — 1-5 раз в сутки. При сублингвальном способе приема разовая доза препарата варьируется в куда меньшем диапазоне: 5-10 мг. Кратность приема определяется показаниями и индивидуальной реакцией пациента на проводимую терапию.

Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что в конечном счете приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.

Действие изосорбида динитрата связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС), а также с непосредственным коронарорасширяющим действием. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением.

Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ИБС, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь после всасывания из ЖКТ изосорбид динитрат подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. C_max в плазме крови достигается через 1 ч. При буккальном применении изосорбид динитрат быстро всасывается, C_max активного вещества в плазме достигается через 5-6 мин.

Метаболизируется с образованием активного метаболита изосорбида-5-мононитрата, T_1/2 которого составляет 5 ч, а также изосорбида-2-мононитрата с T_1/2 2.5 ч.

T_1/2 изосорбида динитрата, в зависимости от применяемой лекарственной формы варьирует от 20 мин до 4 ч. Выводится почками и через кишечник.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

При приеме внутрь разовая доза составляет 10-120 мг, частота приема 1-5 раз/сут, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

При сублингвальном или буккальном применении разовая доза - 5-10 мг, частота приема зависит от показаний и реакции пациента на лечение.

При ингаляционном применении 1-3 дозы впрыскивают в полость рта с интервалом около 30 секунд на фоне задержки дыхания. При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности начальная доза составляет 1-3 ингаляции. Если через 5 мин не наступает улучшения, ингаляции можно повторять при условии постоянного контроля АД и ЧСС. Для профилактики коронарного спазма в случае катетеризации следует применить 1-2 дозы непосредственно перед процедурой.

При в/в введении режим дозирования зависит от клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.

Для накожного применения начальная доза - 1 г на ночь, перед сном, а при необходимости и утром.

Продолжительность лечения определяется в каждом случае индивидуально.

При одновременном применении с адсорбентами, вяжущими и обволакивающими средствами уменьшается абсорбция изосорбида динитрата.

При одновременном применении антигипертензивных средств, периферических вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антипсихотических средств (нейролептиков), трициклических антидепрессантов, ингибиторов ФДЭ, этанола возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с симпатомиметическими средствами возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно повышение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.

При одновременном применении с норэпинефрином уменьшается терапевтическое действие норэпинефрина.

При одновременном применении с силденафилом возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, преходящая гиперемия лица, ощущение жара, артериальная гипотензия; в отдельных случаях - усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, нечеткость зрения; редко - ишемия мозга и коллапс.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Для приема внутрь, сублингвально, буккально: купирование и профилактика приступов стенокардии, восстановительное лечение после инфаркта миокарда. Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), некоторые формы легочной гипертензии, легочного сердца (в составе комбинированной терапии).

Для ингаляционного применения: купирование и профилактика приступов стенокардии; как средство скорой помощи при остром инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности на догоспитальном этапе. Профилактика и лечение спазма коронарных артерий при использовании сердечного катетера.

Для в/в введения: острый инфаркт миокарда, в т.ч. осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; нестабильная стенокардия; отек легких.

Для накожного применения: профилактика приступов стенокардии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, с аортальным и/или митральным стенозом; у пациентов, склонных к ортостатической гипотензии; у пожилых пациентов. В период лечения, особенно в случае постепенного увеличения дозы, необходим контроль АД и ЧСС.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения не рекомендуется водить транспортные средства и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, т.к. при регулярном применении изосорбид динитрат снижает способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.