Нольпаза

Нольпаза (пантопразол) – противоязвенное лекарственное средство группы ингибиторов протонной помпы (ИПП). Используется для лечения заболеваний, связанных с агрессивным воздействием соляной кислоты на слизистые оболочки различных отделов пищеварительного тракта. Для лечения кислотозависимых заболеваний, наряду с ИПП используются также антациды, однако они обладают рядом недостатков, в значительной степени нивелирующих их же достоинства – быстрое начало действия и эффективное снятие симптомов заболевания. Во-первых, антацидам свойственна непродолжительность действия, во-вторых – их прием может спровоцировать нарушения опорожнения кишечника. Для лечения заболеваний, связанных с повышенной кислотностью желудка, используются также блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, однако и они отнюдь не идеальны. Так, их связь с целевыми рецепторами носит обратимый характер, что требует постоянного присутствия препарата в крови в высоких концентрациях: в противном случае эффективность фармакотерапии будет значительно ниже. Во-вторых, желудочная секреция проходит по нескольким путям, в т.ч. посредством гастриновых и холиновы рецепторов, в то время как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, как видно из их названия, блокируют только гистаминовый путь. В-третьих, данной группе препаратов свойственен т.н. «синдром рикошета», когда после прекращения лечения неприятные симптомы развиваются с еще большей силой. И, наконец, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов вызывают развитие толерантности. В связи с вышеизложенным, стандартом лечения гиперацидных заболеваний являются ИПП и, в частности, Нольпаза как один из самых ярких представителей данной группы препаратов. ИПП необратимо взаимодействуют с пищеварительными ферментами, что вызывает выраженное, интенсивное и продолжительное подавление продукции соляной кислоты. Увеличение дозы ИПП повышает концентрацию в крови действующего вещества и, соответственно – усиление антисекреторного действия. После прекращения приема ИПП секреция соляной кислоты восстанавливается на 4-5 день.

ИПП не свойственен упоминавшийся выше синдром рикошета, что является неоспоримым достоинством данной группы препаратов. Нольпаза – один из самых эффективных ИПП, имеющихся на сегодня в арсенале гастроэнтерологов. Продолжительность подавления секреции соляной кислоты при использовании Нольпазы может составлять около 46 часов. У препаратов лансопразола, например, он втрое меньше. Проигрывает пантопразолу и омепразол, действующий в течение 30 часов. В дополнение к этому, в ряде рандомизированных плацебо-контролируемых исследований была продемонстрирована более высокая эффективность пантопразола в снятии изжоги в сравнении с другими препаратами данной фармакологической группы. Еще одним конкурентным преимуществом Нольпазы является его высокий профиль безопасности и практически полное отсутствие клинически выраженного взаимодействия с другими лекарственными средствами при их совместном применении. Особенности метаболизма Нольпазы демонстрируют, что именно этот препарат обладает наибольшей безопасностью среди всех ИПП при комбинированной фармакотерапии. Еще одним преимуществом Нольпазы является наличие собственной антибактериальной активности в отношении хеликобактера. Препарат имеет сравнительно мало побочных эффектов: это редко проявляющаяся тошнота, повышенное газообразование, головные боли, вертиго, слабость, зуд, сыпь. Перед началом медикаментозного курса следует исключить наличие злокачественной опухоли в пищеварительном тракте, т.к. прием Нольпазы может замаскировать симптомы онкологического заболевания и помешать своевременному установлению диагноза. При использовании препарат у пациентов с заболеваниями печени необходимо регулярно проводить мониторинг печеночного профиля. В состав Нольпазы в качестве вспомогательного компонента включен сорбитол, поэтому препарат противопоказан лицам с наследственной непереносимостью фруктозы. Прием пантопразола в период беременности и грудного вскармливания возможен только после исчерпывающей оценки соотношения «польза/риск».

Противоязвенный препарат. Ингибирует фермент Н⁺-K⁺-АТФ-азу (протоновый насос) в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым, заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо от природы раздражителя.

После однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мг действие пантопразола развивается в течение первого часа, максимум эффекта достигается через 2-2.5 ч. Не влияет на моторику ЖКТ. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-4 суток.

Фармакокинетика

Всасывание

Пантопразол быстро абсорбируется из ЖКТ, С_mах достигается через 2-2.5 ч после приема внутрь и составляет 1-1.5 мкг/мл, при этом значение С_mах остается постоянным при многократном приеме. Биодоступность препарата составляет 77%. Одновременный прием пищи не влияет на показатель AUC, С_mах и биодоступность; наблюдается лишь изменение начала действия препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы - около 98%. V_d составляет примерно 0.15 л/кг, а клиренс – 0.1 л/ч/кг.

Метаболизм

Пантопразол практически полностью метаболизируется в печени. Является ингибитором изофермента CYP2C19.

Выведение

Т_1/2 - 1 ч. Из-за специфического связывания пантопразола с протоновым насосом париетальных клеток Т_1/2 не коррелирует с продолжительностью терапевтического эффекта. Выведение метаболитов (80%) - преимущественно через почки; оставшаяся часть выводится с желчью. Основной метаболит, определяемый в сыворотке крови и в моче, - десметилпантопразол, который конъюгируется с сульфатом. Т_1/2 десметилпантопразола (примерно 1.5 ч) намного больше, чем Т_1/2 самого пантопразола.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической почечной недостаточности (в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе) не требуется изменения доз препарата. Т_1/2 - короткий, как у здоровых лиц. Пантопразол в очень малых количествах может выводиться при диализе.

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) при приеме пантопразола в дозе 20 мг/сут Т_1/2 увеличивается до 3-6 ч, AUC возрастает в 3-5 раз, а С_mах - в 1.3 раза по сравнению со здоровыми лицами.

Небольшое увеличение AUC и повышение С_mах у пациентов пожилого возраста по сравнению с соответствующими данными у пациентов младшего возраста не являются клинически значимыми.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой светлого желтовато-коричневого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые; на изломе - масса от белого до светлого желтовато-коричневого цвета, с шероховатой поверхностью, со слоем оболочки светлого желтовато-коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, натрия карбонат безводный, сорбитол, кальция стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, повидон, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, дисперсия Эудрагит L30D (сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) дисперсия 30%, вода, натрия лаурилсульфат, полисорбат-80), тальк, макрогол 6000.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Препарат принимают внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая, запивая небольшим количеством жидкости, перед едой, обычно перед завтраком. При двукратном приеме вторую дозу препарата рекомендуется принимать перед ужином.

При ГЭРБ, в т.ч. эрозивно-язвенном рефлюкс-эзофагите и ассоциированных симптомах (изжога, регургитация кислым, боль при глотании) легкой степени, рекомендуемая доза - 20 мг/сут, средней и тяжелой степени - 40-80 мг/сут. Облегчение симптомов наступает обычно в течение 2-4 недель. Курс терапии составляет 4-8 недель.

Для профилактики, а так же в качестве поддерживающей длительной терапии назначают по 20 мг/сут, при необходимости дозу повышают до 40-80 мг/сут. Возможен прием препарата "по требованию" при возникновении симптомов.

При эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВП, рекомендуемая доза - 40-80 мг/сут. Курс терапии - 4-8 недель.

Для профилактики эрозивных поражений на фоне длительного применения НПВП - по 20 мг.

Для лечения и профилактики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают по 40-80 мг/сут. Курс лечения при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки обычно составляет 2 недели, язвенной болезни желудка - 4-8 недель. При необходимости длительность терапии увеличивается.

Для эрадикации Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками) рекомендуемая доза - 40 мг 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками, обычно курс антихеликобактерной терапии составляет 7-14 дней.

При синдроме Золлингера-Эллисона и других патологических состояниях, связанных с повышенной желудочной секрецией, рекомендуемая стартовая доза длительной терапии пантопразолом составляет 80 мг/сут, разделенная на 2 приема. В дальнейшем суточную дозу можно титровать в зависимости от исходного уровня желудочной секреции. Возможно временное увеличение суточной дозы пантопразола до 160 мг с целью адекватного контроля желудочной секреции. Длительность терапии подбирается индивидуально.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени доза пантопразола не должна превышать 40 мг/сут и рекомендуется регулярно контролировать активность печеночных ферментов, особенно при длительном лечении пантопразолом. При увеличении активности печеночных ферментов рекомендуется отменить препарат.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями почек максимальная суточная доза пантопразола - 40 мг.

У пациентов пожилого возраста, получающих эрадикационную терапию Helicobacter pylori, длительность терапии обычно не превышает 7 дней.

Передозировка

Симптомы передозировки у человека не известны.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки препарата, сопровождающейся обычными признаками интоксикации, применяют дезинтоксикационные мероприятия. Лечение симптоматическое.

Нольпаза уменьшает всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка и всасывающихся при кислых значениях рН (например, кетоконазол).

Пантопразол метаболизируется в печени посредством ферментной системы цитохрома Р450. Нельзя исключить взаимодействий пантопразола с лекарственными препаратами, которые метаболизируются той же системой. Тем не менее, в клинических исследованиях не было выявлено значимого взаимодействия с дигоксином, диазепамом, диклофенаком, этанолом, фенитоином, глибенкламидом, карбамазепином, кофеином, метопрололом, напроксеном, нифедипином, пироксикамом, теофиллином и пероральными контрацептивами.

Хотя при одновременном применении с варфарином в клинических фармакокинетических исследованиях не было выявлено значимого взаимодействия, отмечено несколько отдельных сообщений об изменении MHO. У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, одновременно с пантопразолом, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.

При одновременном приеме пантопразола с антацидами какого-либо лекарственного взаимодействия не зарегистрировано.

Со стороны органов кроветворения: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, запор, метеоризм; нечасто - тошнота, рвота; редко - сухость во рту; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз и ГГТ, тяжелые поражения печени, приводящие к желтухе с печеночной недостаточностью или без.

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия; очень редко - миалгия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, нарушения зрения (нечеткое зрение); очень редко - депрессия.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: нечасто - зуд, сыпь; очень редко - крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема или синдром Лайелла, фотосенсибилизация.

Прочие: очень редко - периферические отеки, гипертермия, слабость, болезненное напряжение молочных желез, повышение уровня триглицеридов.

При развитии тяжелых нежелательных эффектов лечение препаратом следует прекратить.

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), в т.ч. эрозивно-язвенный рефлюкс-эзофагит и ассоциированные с ГЭРБ симптомы (изжога, регургитация кислым, боль при глотании);
• эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВП;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, лечение и профилактика;
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с двумя антибиотиками;
• синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочной секрецией.

• диспепсия невротического генеза;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
• повышенная чувствительность к пантопразолу или другим компонентам препарата.

Нольпаза содержит сорбитол, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.

С осторожностью следует назначать препарат при беременности, в период лактации, печеночной недостаточности, факторах риска дефицита цианокобаламина (особенно на фоне гипо- и ахлоргидрии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения пантопразола у беременных женщин ограничен. При беременности и в период кормления грудью можно использовать только в том случае, если положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода и ребенка. Данных о выделении пантопразола с грудным молоком нет.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного новообразования (эндоскопический контроль, при необходимости с биопсией - особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Если через 4 недели терапии пантопразолом у пациента отсутствует желаемый лечебный эффект, он должен пройти повторное обследование.

Как и другие ингибиторы протонового насоса, пантопразол может уменьшать всасывание цианокобаламина (витамина В₁₂) на фоне гипо- и ахлоргидрии. Особенно это следует учитывать при длительном лечении и у пациентов с факторами риска дефицита витамина В₁₂.

Проведение длительной терапии, особенно продолжительностью более 1 года, требует регулярного наблюдения за пациентом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами.