НовоНорм

Новонорм — пероральное гипогликемическое лекарственное средство короткого действия для лечения сахарного диабета 2 типа. За последнее время в эндокринологическую практику вошли лекарственные средства, обеспечивающие специфическую регуляцию постпрандиального (после приема пищи) уровня глюкозы посредством активации секретирующих эндогенный инсулин ß-клеток поджелудочной железы. На сегодняшний день используются два подобных препарата: новонорм (репаглинид) и старликс (натеглинид). О первом из них и пойдет речь в данной статье.

Новонорм (фармакологически активное вещество — репаглинид) способен быстро снижать уровень глюкозы в плазме крови, «вдохновляя» панкреатические ß-клетки на синтез большего количества инсулина. Механизм действия новорнорма таков: действующее вещество взаимодействует с «родным» рецептором на мембранах ß-клеток островков Лангерганса, блокируя АТФ-зависимые калиевые каналы и деполяризуя мембрану. Все эти метаморфозы в свою очередь, открывают запертые доселе кальциевые каналы. Не долго думая, ионы кальция начинают массово поступать в клетку, разрушая гранулы с инсулином и способствуя его выбросу из клетки в межклеточное пространство.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, прием новонорма обеспечивает получасовое «окно», в течение которого уровень глюкозы будет находиться на целевом уровне. Тем временем, концентрация новонорма в крови быстро сходит на нет и через 4 часа препарат практически ничем себя больше не проявляет. Оптимальное время для приема новонорма — перед приемом пищи. Препарат может использоваться как лекарственное средство «первой линии», а также у пациентов, плохо отвечающих на лечение производными сульфонилмочевины или бигуанидами (метформином).

Препарат может поддерживать должный уровень гликемии у пациентов с избыточным весом, ранее «сидевших» на метформине, давая при этом меньшее количество побочных реакций. Очевидно, что использование комбинации новонорм+метформин эффективнее, нежели применение данных препаратов по отдельности. В рамках долгосрочных клинических испытаний новонорм по части поддержания биохимических показателей на уровне компенсации углеводного обмена превосходил глипизид (мовоглекен) и шел вровень с глибенкламидом (манинилом) и гликлазидом (диабетоном).

Новонорм назначается как дополнение к диете и физическим упражнением. Как уже говорилось, принимать его следует за 15-30 минут перед основными приемами пищи, т.е. 2-4 раза в сутки. Пациенты, позволяющие себе питаться нерегулярно, подробно инструктируются врачом на предмет своих действий при пропусках приема новонорма. В каждом конкретном случае доза определяется в индивидуальном порядке, отталкиваясь от уровня глюкозы в плазме крови. Т.к. новонорм является лекарственным средством, стимулирующим выброс инсулина, потенциально он может привести к гипогликемическим реакциям; в рамках комбинированной фармакотерапии этот риск возрастает. Со временем при приеме новонорма (равно как и любого перорального сахаропонижающего средства) возможно развитие толерантности к нему, феномена, известного как вторичная устойчивость. В таких случаях нужна либо коррекция дозы, либо ужесточение требований к пациенту в отношении выполнения им рекомендаций по физическим упражнениям и диете.

Пероральное гипогликемическое средство. Быстро снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина из функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Механизм действия связан со способностью блокировать АТФ-зависимые каналы в мембранах β-клеток за счет воздействия на специфические рецепторы, что приводит к деполяризации клеток и открытию кальциевых каналов. В результате повышенный приток кальция индуцирует секрецию инсулина β-клетками.

После приема репаглинида инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. У больных с сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) при приеме репаглинида в дозах от 500 мкг до 4 мг отмечается дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови.

Фармакокинетика

После приема внутрь репаглинид быстро абсорбируется из ЖКТ, при этом C_max достигается через 1 ч после приема, затем уровень репаглинида в плазме быстро снижается и через 4 ч становится очень низким. Не было отмечено клинически значимых различий фармакокинетических параметров репаглинида при его приеме непосредственно перед приемом пищи, за 15 и 30 мин до еды или натощак.

Связывание с белками плазмы составляет более 90%.

V_d составляет 30 л (что согласуется с распределением в межклеточной жидкости).

Репаглинид почти полностью биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью, менее 8% - с мочой (в виде метаболитов), менее 1% - с калом (в неизмененном виде). T_1/2 составляет около 1 ч.

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые; одна сторона маркирована символом компании (бык Апис).

Вспомогательные вещества: полоксамер 188 - 0.143 мг, повидон - 1.543 мг, меглюмин - 0.25 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, кальция гидрофосфат безводный - 38.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (E460) - 38.264 мг, глицерол 85% (глицерин) - 1.4 мг, калия полакрилин (полиакрилат калия) - 4 мг, магния стеарат - 0.7 мг.

15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, подбирая дозу с целью оптимизации уровня глюкозы.

Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мкг. Повышение дозы необходимо проводить не ранее, чем через 1-2 недели постоянного приема в зависимости от лабораторных показателей углеводного обмена.

Максимальные дозы: разовая – 4 мг, суточная - 16 мг.

После применения другого гипогликемического препарата рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг.

Принимают перед каждым основным приемом пищи. Оптимальное время приема препарата – за 15 мин до приема пищи, но можно принимать за 30 мин до еды или непосредственно перед едой.

Усиление гипогликемического эффекта репаглинида возможно при одновременном применении ингибиторов МАО, неселективных бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, салицилатов, НПВС, октреотида, анаболических стероидов, этанола.

Уменьшение гипогликемического эффекта репаглинида возможно при одновременном применении гормональных контрацептивов для приема внутрь, тиазидных диуретиков, ГКС, даназола, тиреоидных гормонов, симпатомиметиков (при назначении или отмене этих препаратов необходимо тщательно контролировать состояние углеводного обмена).

При одновременном применении репаглинида с препаратами, которые в основном выводятся с желчью, следует учитывать возможность потенциального взаимодействия между ними.

Фармакокинетическое взаимодействие

В связи с имеющимися данными о метаболизме репаглинида изоферментом CYP3A4 следует учитывать возможное взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, интраконазол, эритромицин, флуконазол, мибефрадил), приводящее к повышению уровня репаглинида в плазме. Индукторы CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин), могут снижать концентрацию репаглинида в плазме. Поскольку степень индукции не установлена одновременное применение репаглинида с этими препаратами противопоказано.

Со стороны обмена веществ: влияние на углеводный обмен - гипогликемические состояния (бледность, усиление потоотделения, сердцебиение, расстройства сна, тремор); колебания уровня глюкозы в крови могут вызывать временные нарушения остроты зрения, особенно в начале лечения (отмечалось у незначительного числа больных и не требовало отмены препарата).

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диарея, тошнота, рвота, запор; в отдельных случаях - повышение активности печеночных ферментов.

Аллергические реакции: зуд, эритема, крапивница.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации противопоказано.

В экспериментальных исследованиях установлено, что тератогенное действие отсутствует; однако при применении в высоких дозах у крыс на последней стадии беременности наблюдалась эмбриотоксичность, нарушение развития конечностей у плода. Репаглинид выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

При заболеваниях печени или почек, обширных оперативных вмешательствах, недавно перенесенного заболевания или инфекции возможно уменьшение эффективности репаглинида.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями почек.

У ослабленных больных или у пациентов пониженного питания репаглинид следует принимать в минимальных начальной и поддерживающей дозах. Для предупреждения гипогликемических реакций у этой категории пациентов дозу следует подбирать с осторожностью.

Возникающие гипогликемические состояния обычно являются реакциями средней степени тяжести и легко купируются приемом углеводов. При тяжелых состояниях может возникнуть необходимость в/в введения глюкозы. Вероятность развития таких реакций зависит от дозы, особенностей питания, интенсивности физических нагрузок, стресса.

Следует учитывать, что бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

В период лечения пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя, т.к. этанол может усиливать и продлевать гипогликемический эффект репаглинида.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На фоне применения репаглинида следует оценить целесообразность вождения автомобиля или занятий другими потенциально опасными видами деятельности.