Остеотриол

Наипервейшая функция лекарственного средства остеотриол - восполнять недостаток в организме витамина D и управлять обменом кальция и фосфора. Действующим веществом в препарате выступает кальцитриол, являющийся активным метаболитом холекальциферола (читай: витамина D3) и наделенный всеми его свойствами. При этом важно отметить, что кальцитриол в значительной степени превосходит свой природный аналог по биологической активности. Какими возможностями в этой связи обладает остеотриол? В первую очередь, препарат повышает абсорбцию кальция в кишечнике, его обратное всасывание в почках, а также способствует минерализации костной ткани. Помимо этого остеотриол принимает деятельное участие в росте и дифференцировке остеобластов (молодых структурообразующих костных клеток), обеспечении передачи возбуждения в нервно-мышечных синапсах, функционировании скелетных мышц, моделировании реакций иммунного ответа. Механизм действия остеотриола обусловлен взаимодействием действующего вещества препарата со специфическими рецепторами, расположенными в ядрах клеток и на клеточных мембранах. Под действием остеотриола нормализуются процессы абсорбции кальция в кишечнике и его реабсорбции в почках, что вызывает повышение уровня этого микроэлемента в плазме крови и ингибирование секреции паратгормона, вырабатываемого околощитовидными железами. При регулярном использовании препарата уменьшаются костно-мышечные боли, улучшается минерализация костей.

Едва ли не самая частая причина назначения остеотриола - остеопороз, т.е. снижение плотности костей и нарушение их структуры. В истоках патогенеза этого заболевания лежат те или иные биохимические "сбои" в метаболизме витамина D, ведущие к D-гиповитаминозу. Это дефицитное состояние, свойственное, прежде всего, лицам пожилого возраста, результирует во вторичный гиперпаратиреоз, ускорение костной резорбции (иными словами, рассасывание костей) и, собственно, остеопороз.

В совокупности с повышенным риском падений остеопороз чреват частыми переломами костей. Выраженный D-гиповитаминоз ведет к нарушению минерализации костной ткани. Клинические испытания, проводимые с целью изучения эффективности при остеопорозе природного витамина D не продемонстрировали надежных результатов. В то же время в контролируемых клинических исследованиях препарата остеотриол было продемонстрировано его очевидное превосходство над природной формой витамина D в лечении и предупреждении остеопороза.

Остеотриол выпускается в капсулах. После перорального приема препарат быстро абсорбируется в кишечнике. Максимальна концентрация действующего вещества в крови отмечается спустя 4-6 часов. В крови препарат связывается со специфическими белками плазмы. Остеотриол липофилен, вследствие чего он может аккумулироваться в жировой ткани и проявлять фармакологическую активность длительное время (до 3-5 суток). При подборе адекватной дозировки необходимо проявлять особую внимательность в отношении пожилых пациентов, для которых потенциальные гиперкальцемические осложнения могут представлять немалую угрозу. Во время применения остеотриола следует отказаться от других препаратов витамина D, а также от продуктов питания, богатых этим биологически активным веществом (яйца, сливочное масло и т.д.). В ходе медикаментозного курса следует постоянно держать на контроле содержание кальция и неорганических фосфатов в крови и моче (в первую очередь, это касается пациентов, долго находящихся на постельном режиме или страдающих почечной остеодистрофией). Эффективность лечения определяется выбором адекватного суточного количества потребляемого кальция, включая, если потребуется, корректировку рациона питания и прием кальций- содержащих препаратов или добавок к пище.

Кальцитриол - 1.25α(OH)2D₃ - активный метаболит витамина D₃, обладающий всеми свойствами природного витамина D₃. По биологической активности значительно превосходит природный витамин D₃. Кальцитриол повышает всасывание кальция в кишечнике, его реабсорбцию в почках, способствует минерализации костей. Кроме того, кальцитриол участвует в росте и дифференцировке клеток кости, а также в поддержании нервно-мышечной передачи, функционировании поперечно-полосатых мышц, модулирует иммунные реакции. Механизм действия кальцитриола связан с взаимодействием со специфическими рецепторами, локализованными в клеточном ядре (геномный механизм), а также на плазматической мембране клеток-мишеней (негеномный механизм). Действие препарата сопровождается нормализацией сниженного всасывания кальция в кишечнике, его реабсорбцией в почках и повышением концентрации в плазме крови, подавлением секреции паратиреоидного гормона. При его применении уменьшаются боли в костях и в мышцах, улучшается минерализация скелета.

Фармакокинетика

Капсулы мягкие желатиновые, овальные, непрозрачные, желтого цвета, с надписью чернилами "0.25"; содержимое капсул - прозрачный маслянистый раствор светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол (БГА), бутилгидрокситолуол (БГТ), глицерил каприлокапрат.

Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол 85%, сорбитол 70%, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104).
Состав чернил: шеллак 54%, краситель железа оксид черный (Е172) 46%.

30 шт. - флаконы полипропиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы полипропиленовые (1) - пачки картонные.

Капсулы принимают внутрь, запивая водой.

Почечная остеодистрофия (больные на диализе)

У пациентов с нормальным и немного сниженным уровнем кальция в сыворотке крови препарат обычно применяют в дозе 0.25 мкг /сут через день. В случае отсутствия удовлетворительного эффекта дозу можно увеличивать по 0.25 мкг с интервалом 2-4 нед. Как правило, доза 0.5-1 мкг/сут обеспечивает необходимый клинический эффект.

Постменопаузальный, сенильный и стероидный остеопороз

По 0.25 мкг 2 раза/сут, длительно.

Гипопаратиреоз

Лечение начинают с дозы 0.25 мкг 1 раз/сут утром. При необходимости дозу можно увеличивать с интервалом 2-4 нед или на 0.25 мкг до 0.5-1 мкг/сут.

Передозировка

Симптомы острого отравления: анорексия, головная боль, рвота, запоры.

Симптомы хронического отравления: дистрофия, слабость, потеря веса, расстройство чувствительности, лихорадка с жаждой, полиурия, обезвоживание, апатия, инфекции мочевыводящих путей, очаги обызвествления во внутренних органах.

Лечение

При случайной передозировке: проведение промывания желудка или применение рвотного средства для предупреждения дальнейшего всасывания препарата. При развитии гиперкальцемии терапию Остеотриолом необходимо прекратить, назначить диету с пониженным содержанием кальция и держать пациента под наблюдением врача до нормализации концентрации кальция в плазме крови. После этого терапию можно возобновить либо с применением пониженной дозы, либо такой же, но при больших интервалах приема препарата. В случае острой гиперкальциемии необходима гидратация пациента для увеличения диуреза. При увеличении костной резорбции кальцитонин способствует снижению кальция в сыворотке.

При одновременном применении Остеотриола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии, а с содержащими магний препаратами (например, антацидами) - повышается риск развития гипермагниемии, в связи с чем указанные средства не должны назначаться находящимся на гемодиализе больным, получающим Остеотриол.

Применение лекарственных средств, являющихся индукторами печеночных ферментов (фенитоин, фенобарбитал), может вызывать усиление метаболизма препарата и снижение концентрации кальцитриола в сыворотке крови, в связи с чем при одновременном применении Остеотриола и указанных препаратов могут потребоваться более повышенные дозы кальцитриола.

Колестирамин может уменьшать кишечное всасывание жирорастворимых витаминов, в т.ч. кальцитриола.

Применение Остеотриола вместе с тиазидными диуретиками может повышать риск развития гиперкальциемии.

При применении Остеотриола из-за риска гиперкальциемии не допускается одновременное назначение других препаратов витамина D и его производных.

Препарат хорошо переносится, редко вызывает побочные эффекты.

В отдельных случаях при приеме Остеотриола могут наблюдаться гиперкальциемия, гиперкальциурия, симптомами которых являются тошнота, рвота, запор, боль в животе, анорексия, вялость, головная боль, сонливость и апатия.

У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальцемия может привести к повышению креатинина в сыворотке крови.

Появление указанных эффектов свидетельствует о превышении дозы.

Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, гиперпаратиреоидизмом или находящихся на гемодиализе. В весьма редких случаях (особенно при наличии гиперкальцемии и гиперфосфатемии) может развиваться кальцификация мягких тканей.

• почечная остеодистрофия при хронической почечной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе);
• постменопаузальный, сенильный и стероидный остеопороз;
• послеоперационный гипопаратиреоз, идиопатический гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз.

• заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией и гиперфосфатемией, гипервитаминоз D;
• повышенная чувствительность к препарату, а также к другим препаратам витамина D;
• период лактации;
• детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Остеотриола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Препарат противопоказан в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью препарат применяют при сердечной и почечной недостаточности, фосфатном нефролитиазе, саркоидозе и других грануломатозах.

У пациентов пожилого возраста для предупреждения гиперкальцемических осложнений требуется особенно тщательный индивидуальный подбор дозировки.

В период лечения Остеотриолом не следует назначать другие препараты витамина D, включая его производные. Не следует также употреблять в значительном количестве пищевые продукты, обогащенные витамином D (сливочное масло, яйца).

В период лечения необходимо регулярно контролировать уровень кальция и неорганических фосфатов в плазме крови и моче, особенно у пациентов с почечной остеодистрофией, а также длительно находящихся на постельном режиме (в частности, после операции).

С целью предупреждения гиперкальциемии доза Остеотриола рассчитывается исходя из реакции пациента на препарат и подбирается индивидуально. Эффективность лечения обеспечивается определением адекватной ежедневной дозы кальция, включая, при необходимости, изменения в диете, а также прием содержащих кальций-добавок или препаратов. Благодаря улучшению всасывания кальция в ЖКТ некоторые больные, получающие кальцитриол, могут обойтись пониженным потреблением препаратов кальция, а в отдельных случаях (при тенденции к гиперкальциемии) обходиться без их приема.

Необходимо наблюдение за уровнем кальция в сыворотке по крайней мере два раза в неделю на протяжении периода применения препарата. В случае превышения уровня кальция в сыворотке на 1 мг / 100 мл (250 μмоль/л), по сравнению с принятым нормативом - 9-11 мг / 100 мл (2250 - 2750 μмоль/л), либо повышения уровня креатинина в сыворотке крови до 120 μмоль/л и выше прием Остеотриола должен быть немедленно прекращен. Возобновление лечения допускается только после нормализации уровня кальция в сыворотке в пределах допустимого нормативного диапазона с использованием уменьшенной на 0.25 мкг дозы препарата.

При одновременном назначении барбитуратов или противосудорожных препаратов может потребоваться увеличение дозировки кальцитриола.

В начальный период лечения остеопороза необходимо измерение концентрации кальция в сыворотке крови и креатинина через 4 нед, 3 мес и 6 мес. По окончании этого периода необходимо проводить контрольные анализы этих показателей с интервалом в 6 мес.

Больным с нормальной функцией почек, принимающим Остеотриол, нужно избегать обезвоживания, следя за достаточным поступлением жидкости.