Фтизоэтам

Фтизоэтам (действующие вещества изониазид и этамбутол) – комбинированное двухкомпонентное лекарственное средство для лечения туберкулеза. Изониазид оказывает бактерицидный (вызывает гибель микроорганизмов) эффект по отношению к быстро размножающимся туберкулезным микобактериям за счет способности подавлять образование ключевого структурного элемента оболочки бактериальной клетки – миколевой кислоты. Этамбутол обладает бактериостатическим действием (замедляет рост и развитие микроорганизмов) за счет нарушения синтеза рибонуклеиновых кислот микобактерий туберкулеза. Действует только на быстро размножающиеся бактериальные популяции. Предупреждает возникновение штаммов, устойчивых к изониазиду и противотуберкулезному антибиотику рифампицину. Изониазид хорошо абсорбируется в кишечнике после перорального приема, но при наличии в ЖКТ пищевого содержимого его всасывание и биодоступность уменьшаются. Пиковая концентрация в крови после приема разовой дозы достигается спустя 1-2 часа. Изониазид обладает хорошей проникающей способностью и распространяется в большинство тканей и биологических жидкостей организма. В печени подвергается метаболическим трансформациям (ацетилированию и гидролизу). Период полужизни в зависимости от индивидуальных особенностей пациента варьируется в диапазоне от 0,5 до 5 часов. Метаболические производные изониазида бактерицидной активностью не обладают. Пиковая концентрация этамбутола в крови после приема разовой дозы достигается спустя 2-4 часа. Он широко распространяется по организму, за исключением спинномозговой жидкости. Период полужизни – 3-4 часа (при недостаточности почечной функции удлиняется до 8 часов). В печени подвергается метаболическим трансформациям с образованием фармакологически инертных метаболитов. Элиминация из организма осуществляется главным образом вместе с мочой и в меньшей степени с калом. Оптимальное время приема лекарственного средства – после еды. Кратность применения – 1 раз в день.

Периодичность приема – ежедневно (во время интенсивной фазы лечения), через день (при поддерживающей терапии). Доза определяется по изониазиду в зависимости от массы тела пациента. Продолжительность медикаментозного курса определяется характером заболевания, выраженностью терапевтического ответа, переносимостью пациентом проводимого лечения. Возможные нежелательные побочные эффекты, связанные с приемом фтизоэтама: печеночные дисфункции, тягостное ощущение в подложечной области, груди, полости рта и глотке, предшествующее рвоте (а также, собственно, рвота), частые (чаще 3 раз в день) дефекации водянистым стулом, эпигастральные боли, цефалгия, вертиго, сердцебиение, артериальная гипертензия, стенокардия, кожные высыпания, ощущение болезненно-щекочущего раздражения кожи, вызывающее потребность чесать раздражённое место, ухудшение аппетита, слабость, помутнение сознания, неврит зрительного нерва, гиперурикемия. Препарат не применяют при индивидуальной непереносимости любого активного или вспомогательного компонента, эпилепсии, устойчивой к медикаментозному лечению артериальной гипертензии, тяжелом декомпенсированном нарушении функции миокарда, циррозе печени, гепатите в острой фазе, недостаточности функции щитовидной железы, первичном воспалении зрительного нерва, бронхиальной астме, чешуйчатом лишае, катаракте, остром подагрическом артрите, язвенно-эрозивных поражениях слизистой ЖКТ, а также в период беременности и грудного вскармливания. В педиатрической практике лекарственное средство применяют, начиная с 12-летнего возраста. Фтизоэтам не совместим с алкоголем. Для предупреждения полинейропатии, которая может возникать в ответ на прием изониазида, лечение рекомендуется дополнять приемом пиридоксина. Этамбутол может негативно влиять на остроту зрения, но данный эффект, как правило, носит временный характер, и после отмены препарата зрение приходит в норму.

Изониазид является специфическим противотуберкулезным препаратом, который обладает выраженным бактерицидным действием, главным образом, по отношению к быстро пролиферирующим популяциям микобактерий туберкулеза. Изониазид подавляет синтез миколевой кислоты, которая необходима для образования клеточной стенки микобактерий.

Этамбутол - это синтетический препарат, который оказывает бактериостатический эффект, нарушая синтез РНК в микобактериях. Он обладает активностью только по отношению к быстро пролиферирующим популяциям микобактерий. Помимо этого, этамбутол предупреждает возникновение штаммов, резистентных к изониазиду и рифампицину.

Фармакокинетика

Изониазид быстро всасывается после приема внутрь, однако при одновременном приеме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного приема внутрь 300 мг изониазида C_max в плазме отмечаются через 1-2 ч.

Связь с белками плазмы - до 10 %. Изониазид хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость. Изониазид ацетилируется и гидролизуется в печени. Ацетилирование - это основной путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. Т_1/2 составляет 0.5-1.6 ч ("быстрые ацетиляторы") или 2-5 ч ("медленные ацетиляторы"). При нарушении функции печени Т_1/2 изониазида удлиняется. Метаболиты изониазида не обладают антимикробной активностью.

В течение 24 ч с мочой выводится 75-95% от введенной дозы в виде метаболитов (N-ацетилизониазид и др.). Часть изониазида выводится с мочой в неизмененном виде: до 12% при быстром ацетилировании и до 27% при медленном ацетилировании. При выраженной почечной недостаточности у пациентов с медленным ацетилированием возможна кумуляция препарата.

Этамбутол: биодоступность после приема внутрь составляет 75-80%. После однократного приема внутрь этамбутола в дозе 25 мг/кг массы тела максимальные плазменные концентрации отмечаются через 2-4 ч.

Этамбутол хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, кроме спинномозговой жидкости. При туберкулезном менингите 10-50% препарата проникает через мягкую мозговую оболочку.

Связь с белками плазмы крови составляет 20-30%. Т_1/2 составляет 3-4 ч, при почечной недостаточности - увеличивается до 8 ч. Этамбутол подвергается биотрансформации в печени; до 15% препарата превращается в неактивные метаболиты. Этамбутол выводится из организма через почки (до 80%) и желудочно-кишечный тракт (до 20%).

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, с вкраплениями темно- и светло-желтого цвета и возможными пятнами белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Вспомогательные вещества: кальция фосфата дигидрат, повидон, магния стеарат, тропеолин О.

100 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полипропиленовые (1) - пачки картонные.

Препарат Фтизоэтам применяется внутрь, после еды, 1 раз/сут. Дозирование Фтизоэтама проводится по изониазиду из расчета 5-10 мг/кг массы больного.

Препарат применяется ежедневно в период интенсивной терапии (3-4 мес), в последующее время - через день. Общая курсовая доза Фтизоэтама для каждого больного индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.

Передозировка

Симптомы передозировки: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, коматозное состояние, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.

Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, общие меры по поддержанию жизненно важных функций, гемодиализ.

Изониазид

Изониазид замедляет метаболизм некоторых лекарственных препаратов, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроат. При одновременном назначении с изониазидом дозы указанных препаратов рекомендуется снижать.

Следует избегать одновременного применения изониазида и дисульфирама, так как это может приводить к психическим расстройствам. Механизм этого взаимодействия не установлен.

Ичониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина, снижает концентрацию в крови кетоконазола и циклоспорина.

Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.

Снижает эффективность пероральных контрацептивных препаратов, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, витамина В₁, усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама, усиливает экскрецию витамина В₁, снижает содержание ионов цинка в крови, увеличивает их экскрецию.

Употребление алкоголя на фоне терапии изониазидом может повышать риск возникновения гепатита.

Этамбутол

Одновременное назначение этамбутола и препаратов, обладающих нейротоксическим действием, может увеличивать вероятность развития зрительного нерва и периферических невритов.

Изониазид

Со стороны гепато-билиарной системы: может отмечаться нарушение функции печени, особенно у пациентов с гипотрофией или предшествующими заболеваниями печени, а также у лиц пожилого возраста.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, редко - раздражительность, эйфория, бессонница, психозы. Иногда возможно развитие периферической невропатии, особенно у пожилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе, алкогольной этиологии. Для профилактики периферической нейропатии рекомендуется принимать пиридоксин. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия.

Этамбутол

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны нервной системы: слабость, головная боль, головокружение, помутнение сознания, дезориентация, галлюцинации, парез, периферический неврит (покалывание в конечностях, онемение, зуд).

Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, цветовая слепота, скотома).

Аллергические реакции: дерматит, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия.

• лечение туберкулеза, вызванного чувствительными микобактериями к изониазиду и этамбутолу (все формы и локализации).

Фтизоэтам противопоказан:

• детям до 12 лет;
• пациентам с гиперчувствительностью к изониазиду и этамбутолу;
• при эпилепсии и других заболеваниях;
• сопровождающихся склонностью к судорогам;
• неконтролируемой артериальной гипертензии;
• тяжелой коронарной недостаточности;
• циррозе печени;
• острых гепатитах;
• микседеме;
• при неврите зрительного нерва;
• катаракте;
• диабетической ретинопатии;
• бронхиальной астме;
• псориазе;
• гиперурикемия;
• острой подагре;
• язвенной болезни желудка;
• беременности;
• лактации.

С осторожностью назначать препарат лицам с хронической почечной недостаточностью.

Фтизоэтам может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, а также у пациентов с гипотрофией.

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности Фтизоэтам назначают только по строгим показаниям. Изониазид и этамбутол выделяются с грудным молоком. Женщинам, принимающим Фтизоэтам, нельзя кормить ребенка грудью.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Во время лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от употребления алкоголя.

Для профилактики и лечения периферической невропатии, которая может развиваться на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина В₆).

В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Этамбутол может оказывать отрицательное влияние на зрение. Зрение обычно нормализуется после своевременной отмены этамбутола. В редких случаях нормализация зрения может происходить в течение года и более. Необходимо проверять остроту зрения каждого глаза по отдельности и обоих глаз вместе; остроту зрения проверяют до начала лечения и периодически в процессе лечения. При любом изменении остроты зрения пациентам следует сразу же обращаться к врачу. Если выявлено снижение остроты зрения, этамбутол отменяют.

У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы этамбутола.

Рекомендуется контролировать уровни АЛТ и ACT в плазме и ежемесячно оценивать функцию печени. Изониазид следует отменять только в тех случаях, если уровни трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, поскольку нередко отмечается бессимптомное преходящее повышение уровня печеночных ферментов, которое не требует прекращения приема препарата. При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая невропатия), что влияет на способность к управлению автомобилем и на работу со сложным оборудованием.