Пилотимол

Пилотимол (активные ингредиенты – пилокарпин, тимолол) – комбинированное двухкомпонентное лекарственное средство для лечения глаукомы. Пилокарпин – м-холиномиметик, обладающий афинностью к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам (м-холинорецепторам). При инстилляции в конъюнктивальный мешок вызывает сужение зрачка и спазм цилиарной мышцы, возникающий при длительной фокусировке глаз на близких (либо дальних) объектах. Снижает давление жидкости внутри камеры глаза, что обусловлено спазмом цилиарной мышцы с облегчением отхождения водянистой влаги. Подобным образом пилокарпин действует во временном диапазоне от 4 до 14 часов. Тимолол – блокатор бета-адренорецепторов. Препятствует взаимодействию нейромедиаторов-симпатомиметиков с адренорецепторами групп бета-1 (локализуются в сердце и почках) и бета-2 (находятся в бронхиолах, цилиарном теле и печени). Уменьшает давление жидкости внутри камеры глаза. Пилокарпин легко проникает в роговую оболочку глаза. Его уровень в водянистой влаге достигает своего пика спустя полчаса после инстилляции. Проникает в большинство глазных тканей, что увеличивает его период полужизни, который варьируется в диапазоне от 1,5 до 2,5 часов. Тем не менее, клинически значимое снижение давления жидкости в глазу отмечается на протяжении нескольких часов. Пилокарпин не подвергается метаболическим трансформациям в водянистой влаге, а выводится в ее составе. Тимолол, в свою очередь, подавляет выработку внутриглазной жидкости и замедляет выведение вместе с ней пилокарпина. Тимолол легко попадает через роговую оболочку в глазные ткани. В малом количестве приникает в кровоток системного уровня путем всасывания через конъюнктивальную оболочку, слизистую носовой полости и системы слезных путей. Метаболические производные тимолола выводятся из организма вместе с мочой. У новорожденных и детей первых лет жизни уровень тимолола в крови значительно превышает таковой у взрослых пациентов. Пилотимол не применяют при бронхиальной астме, брадикардии синусового узла, предсердно-желудочковой блокаде 2-3 степени, декомпенсированной недостаточности миокарда хронического характера, крайней степени левожелудочковой недостаточности, дистрофии роговой оболочки на продвинутых стадиях, воспалении радужной оболочки глазного яблока, переднем увеите, рините, индивидуальной непереносимости любого активного или вспомогательного компонента лекарственного средства, ХОБЛ, период лактации.

В педиатрической практике препарат не применяют в связи с отсутствием достаточного объема клинических данных о его эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы. Во время беременности лекарственное средство применяют исключительно по строгим показаниям под медицинским контролем. Разовая доза – 1 капля. Кратность применения – дважды в день. Контроль за эффективностью лечения заключается в т.ч. в измерении давления жидкости в камере глаза спустя месяц после начала медикаментозного курса. Возможнее нежелательные побочные реакции, связанные с применением Пилотимола: покраснение кожных покровов в области век, жжение, глазная боль, спазм реснитчатой мышцы, транзиторная близорукость, покраснение конъюнктивальной оболочки, повышенное (или пониженное) слезотечение, фотофобия, «куриная слепота», отечность эпителиального слоя роговой оболочки, воспаление краев век, конъюнктивальной оболочки. При продолжительном использовании лекарственного средства возможно помутнение хрусталика – прозрачного тела, расположенного внутри глазного яблока напротив зрачка, гипергидроз, астенический синдром, помутнение сознания. В крайне редких случаях возможны системные побочные эффекты, включающие ригидность и кисту радужной оболочки, обструкцию носовых ходов, кровотечения из носа, артериальную гипотензию, урежение частоты сердечных сокращений, сонливость, вертиго, цефалгию, слабость мышц, аллергические реакции (кожные высыпания, уртикария).

Противоглаукомный препарат, содержит два активных вещества.

Пилокарпин - холинергическое средство, стимулирующее м-холинорецепторы. При закапывании в глаз пилокарпин вызывает миоз и спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление. Уменьшение внутриглазного давления вызывается сокращением ресничной мышцы и мышцы радужной оболочки глаза, что приводит к расширению угла передней камеры глаза и изменяет физическую структуру трабекулярной ткани, облегчая таким образом отток водянистой влаги. Действие пилокарпина продолжается от 4 до 14 ч.

Тимолол - бета-адреноблокатор, предотвращает связывание симпатомиметических нейромедиаторов с β₁- и β₂-адренорецепторами. Снижает внутриглазное давление, уменьшая продукцию водянистой влаги. Локализация действия тимолола - β₂-адренорецепторы в ресничном теле. Проникая в системный кровоток путем абсорбции через слизистую оболочку глаза, носа и слезного тракта, может вызывать системные эффекты, характерные для бета-адреноблокаторов.

Гипотензивное действие тимолола начинается через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч и продолжается около 24 ч.

При комбинации в одном препарате пилокарпин и тимолол взаимно усиливают действие друг друга (синергизм).

Фармакокинетика

Всасывание

Пилокарпин хорошо проникает в роговицу. С_max пилокарпина в водянистой влаге достигается через 30 мин. С_max тимолола в водянистой влаге достигается через 1-2 ч.

Тимолола малеат быстро проникает через роговицу в ткани глаза.

Распределение

Пилокарпин связывается во многих глазных тканях, что продлевает T_1/2 из глаза. При инстилляции в конъюнктивальный мешок пилокарпин не проникает в системный кровоток.

Тимолол в незначительном количестве попадает в системный кровоток путем абсорбции через конъюнктиву, слизистые носа и слезного тракта.

Метаболизм

Пилокарпин не метаболизируется в водянистой влаге, а выделяется вместе с ней.

Тимолол интенсивно метаболизируется в печени.

Выведение

T_1/2 пилокарпина из глаза равен 1.5-2.5 ч. Однако эффект снижающегося внутриглазного давления продолжается несколько часов.

Тимолол выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. T_1/2 тимолола составляет 4 ч.

Уменьшая образование внутриглазной жидкости, тимолол снижает скорость выведения пилокарпина из глаза.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных и маленьких детей концентрация тимолола существенно превышает его C_max в плазме взрослых.

Капли глазные в виде прозрачной или слегка опалесцирующей, бесцветной или слегка окрашенной жидкости.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 0.1 мг, натрия цитрат д/и - 5.79 мг, лимонная кислота - 1.12 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 0.1 мг, вода д/и - до 1 мл.

5 мл - флакон-капельницы полимерные (1) - пачки картонные.

Препарат закапывают в пораженный глаз по 1 капле 2 раза/сут.

Оценка терапии должна включать в себя измерение внутриглазного давления приблизительно через 4 недели после начала лечения.

Передозировка

Симптомы: наиболее частые симптомы, вызванные передозировкой бета-адреноблокаторов - брадикардия, снижение АД, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение: главным образом симптоматическое. Атропин может быть использован в качестве антидота пилокарпина. Изопреналин можно вводить в/в для устранения выраженной брадикардии или бронхоспазма; добутамин - для лечения артериальной гипотензии.

При одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов или сердечными гликозидами возможно нарушение AV-проводимости, развитие острой левожелудочковой недостаточности или артериальной гипотензии.

Комбинированное применение Пилотимола с препаратами, нарушающими депонирование катехоламинов (резерпин), способствует развитию артериальной гипотензии (в т.ч. ортостатической), брадикардии и головокружения.

Одновременное применение с бета-адреноблокаторами системного действия приводит к усилению их фармакологического эффекта. Пилотимол^® и Пилотимол^® МИНИ не должны применяться одновременно с другими глазными каплями, содержащими бета-адреноблокатор.

Местные реакции: гиперемия кожи век, жжение и зуд в глазах, боль в глазах, спазм цилиарной мышцы, индуцированная миопия, гиперемия конъюнктивы, слезотечение или уменьшение слезоотделения, светобоязнь, снижение остроты зрения при недостаточном освещении, отек эпителия роговицы, кратковременное нарушение остроты зрения; блефарит, конъюнктивит. При длительном применении возможно развитие поверхностной точечной кератопатии (уменьшение прозрачности роговицы) и снижение чувствительности роговицы, возможен птоз, редко – диплопия, обратимое помутнение хрусталика, синдром "сухого глаза", повышенное потоотделение, астения, спутанность сознания.

Системные реакции: ригидность радужки, киста радужки, отслоение сетчатки, парестезии, ринит, заложенность носа, носовое кровотечение, снижение АД, брадикардия, брадиаритмия, AV-блокада, сердечная недостаточность, остановка сердца; головокружение, головная боль, сонливость, галлюцинации, мышечная слабость, нарушение половых функций, снижение потенции, преходящее нарушение мозгового кровообращения, коллапс, депрессия; одышка, бронхоспазм, легочная недостаточность; тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции (в т.ч. крапивница).

• первичная открытоугольная глаукома;
• вторичная глаукома (увеальная, афакическая, посттравматическая);
• закрытоугольная глаукома (в комбинации с миотиками);
• повышение внутриглазного давления после офтальмохирургических вмешательств.

• выраженная дистрофия роговицы;
• ирит;
• иридоциклит;
• бронхиальная астма;
• синусовая брадикардия (ЧСС <50 уд./мин);
• AV-блокада II и III степени;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• ринит;
• ХОБЛ;
• детский возраст;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при отслойке сетчатки, цереброваскулярных нарушениях, сахарном диабете, тиреотоксикозе, гипогликемии, пероральном приеме бета-адреноблокаторов, а также перед операциями под общей анестезией.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности препарат применяют, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Во время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Особые указания

Перед началом лечения Пилотимолом или Пилотимолом МИНИ отменяют другие противоглаукомные лекарственные средства.

Измерение внутриглазного давления проводят в разное время суток.

При длительном назначении возможно развитие резистентности к препарату.

Глазные капли Пилотимол^® и Пилотимол^® МИНИ содержат в качестве консерванта бензалкония хлорид, поэтому их не рекомендуется применять при ношении контактных линз. Перед применением препарата следует удалить контактные линзы и снова установить их не ранее, чем через 15 минут.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем в темное время суток или при проведении работ при плохом освещении.