Сиднофарм

Сиднофарм (действующее вещество молсидомин) — периферическое сосудорасширяющее средство из группы сиднониминов. Препарат увеличивает просвет периферических сосудов венозного русла, оказывает антиагрегантный, обезболивающий и антиангинальный (противоишемический) эффект.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) проявляется нарушением кровоснабжения сердечной мышцы в связи с поражением венечных артерий сердца. В России от кардиоваскулярной патологии умирают ежегодно около 1 млн человек, что не просто настораживает, а заставляет кардиологов бить в профилактический набат в связи со столь высоким показателем сердечно-сосудистой смертности. Стенокардия — один из нагляднейших признаков ИБС. Ее лечение предусматривает воздействие на те или иные патогенетические звенья ИБС с помощью определенных групп лекарственных средств. ИБС развивается в условиях дисбаланса между фактическим снабжением миокарда кислородом и его насущной потребностью в нем. Основной задачей лечения ИБС является снижение частоты стенокардических явлений вплоть до полной их ликвидации. Это дает пациенту возможность оставаться активным и не ощущать жизненного дискомфорта. Широко известно, что приступ стенокардии купируется нитроглицерином и другими препаратами из группы нитратов. Гораздо меньше людей (исключая, естественно, врачей) знают, что на сегодняшний день существует вполне адекватная альтернатива нитратам — сиднонимины, наиболее типичным представителем которых является болгарский препарат сиднофарм. Не являясь по своей химической структуре нитратом, сиднофарм обладает схожим с ними эффектом, т.к. способен «откусывать» от себя молекулу оксида азота. При введении в организм препарат подвергается метаболическим трансформациям в печени, после чего попадает в кровь и отщепляет от себя NO–группу, которая, в свою очередь, активирует фермент гуанилатциклазу. В результате возрастает концентрация циклического гуанозинмонофосфата, расслабляющего гладкомышечный каркас сосудистой оболочки и расширяющего сосуды.

Таким образом, сосудорасширяющее действие сиднофарма схоже с действием эндотелиального релаксирующего фактора. В венозном русле препарат расширяет по большей части средние и мелкие кровеносные сосуды, снижая тем самым приток крови и преднагрузку на сердце. В связи с некоторыми особенностями своего действия, к сиднофарму, в отличие от тех же нитратов, не развивается толерантность (привыкание и снижение фармакологического эффекта). На фоне приема препарата снижается резистентность коронарных артерий и увеличивается кровоток в миокарде, что улучшает кровоснабжение его ишемизированных областей без развития синдрома обкрадывания. Сиднофарм подавляет агрегацию (склеивание друг с другом) тромбоцитов, ингибирует синтез тромбоксана (медиатора агрегации тромбоцитов), препятствует адгезии (прилипанию) тромбоцитов к стенкам сосудов, увеличивает образование простациклина, который также подавляет агрегацию тромбоцитов и оказывает вазодилатирующее действие. Активный метаболит препарата снижает левожелудочковое и артериальное давление, уменьшает систолический объем сердца.

Действие сиднофарма начинает развиваться спустя 15-20 минут от момента приема и продолжается от 1 до 6 часов (как правило, около 4). Дозу и длительность фармакотерапевтического курса устанавливаются врачом индивидуально. Пища не влияет на абсорбцию препарата в ЖКТ. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая водой. Начальная доза по общим рекомендациям составляет 1-2 мг 2 раза в день. При отсутствии или недостаточности терапевтического эффекта кратность приема можно увеличить до 3 раз с таким расчетом, чтобы суточная доза не превышала 6 мг. Непосредственно для купирования стенокардических приступов препарат не предназначен.

Периферический вазодилататор, антиангинальный препарат из группы сиднониминов. Расширяет периферические венозные сосуды, оказывает антиагрегантное, анальгезирующее и антиангинальное действие. Венодилатирующая активность обусловлена выделением после ряда метаболических превращений оксида азота (NО), стимулирующего растворимую гуанилатциклазу, в связи с этим молсидомин рассматривается как донатор NО. В результате этого происходит накопление цГМФ, который способствует расслаблению гладких мышц стенки сосудов (в большей степени - вен). Снижение преднагрузки даже без прямого влияния на сократимость миокарда приводит к восстановлению нарушенного при ИБС соотношения между потребностью миокарда в кислороде и его поступлением (на 26% уменьшается потребность в кислороде). Препарат снимает спазм коронарных артерий, улучшает коллатеральное кровообращение.

Увеличивает переносимость нагрузок, уменьшает число приступов стенокардии при физической нагрузке. Подавляет раннюю фазу агрегации тромбоцитов, снижает выделение и синтез серотонина, тромбоксана и других проагрегантов.

У больных с хронической сердечной недостаточностью, снижая преднагрузку, способствует уменьшению размеров камер сердца. Снижает давление в легочной артерии, уменьшает наполнение левого желудочка и напряжение стенки миокарда, ударный объем крови.

Действие начинается через 20 мин после приема внутрь, достигает максимума через 0.5-1 ч и длится до 6 ч. Развитие толерантности со снижением эффективности во время длительной терапии нехарактерно (в отличие от нитратов).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 60-70%. C_max составляет 4.4 мкг/мл и достигается через 1 ч. При приеме внутрь после еды всасывание хотя и замедляется, но не снижается (C_max в плазме крови достигается на 30-60 мин позже, чем при приеме натощак). Минимальная эффективная концентрация молсидомина в плазме крови составляет 3-5 нг/мл. Практически не связывается с белками плазмы крови. Не кумулирует.

Метаболизм и выведение

В печени метаболизируется с образованием фармакологически активного соединения SIN-1,(3-морфолино-сиднонимин), из которого образуется весьма нестойкое вещество SIN-1а (N-морфолино-N-аминосинтонитрил), выделяющее NO с образованием фармакологически неактивного соединения SIN-lc. В ходе метаболизма образуются и другие метаболиты. Выводится почками на 90% (в виде метаболитов), 9% - через кишечник. T_1/2 составляет 0.85-2.35 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При тяжелой печеночной недостаточности (увеличение бромсульфалеиновой пробы до 20-50%) отмечено замедление выведения и увеличение концентрации молсидомина в плазме крови.

Не кумулирует (в т.ч. у больных с почечной недостаточностью).

Таблетки круглые, двояковыпуклые, светло-розового цвета, с мятным запахом, с риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал пшеничный, маннитол, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, масло мятное, краситель Сиковит голб оранж 8.5 (Е110), целлюлоза микрокристаллическая.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают индивидуально. Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Препарат назначают в начальной дозе 1-2 мг (0.5-1 таб.) 2 раза/сут. При недостаточной выраженности терапевтического эффекта кратность назначения увеличивают до 3 раз/сут. Максимальная суточная доза - 6 мг.

Передозировка

Симптомы: сильная головная боль, выраженное снижение АД, тахикардия.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Одновременное применение Сиднофарма с сосудорасширяющими, антигипертензивными средствами и этанолом увеличивает выраженность гипотензивного эффекта.

При одновременном применении Сиднофарма с ацетилсалициловой кислотой усиливается ее антиагрегантное действие.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение АД, коллапс (при исходно повышенном АД выраженность его снижения больше, чем при исходно нормальном или пониженном АД); покраснение кожи лица, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головная боль (обычно незначительная, исчезает в процессе дальнейшего лечения), замедление скорости психомоторных реакций (в большей степени в начале лечения), головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, потеря аппетита, диарея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, бронхоспазм; редко - анафилактический шок.

• острый инфаркт миокарда, протекающий с артериальной гипотензией;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.);
• коллапс;
• кардиогенный шок;
• низкое давление наполнения левого желудочка;
• токсический отек легких;
• одновременный прием сильденафила;
• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью назначают препарат пациентам после перенесенного геморрагического инсульта, с повышенным внутричерепным давлением, со склонностью к артериальной гипотензии, лицам пожилого возраста, пациентам с глаукомой (особенно закрытоугольной), при нарушениях мозгового кровообращения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Сиднофарма противопоказано при беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Препарат не применяют для купирования приступа стенокардии.

С осторожностью и под контролем АД назначают первую дозу препарата, т.к. возможны интенсивные головные боли и чрезмерное снижение АД с потерей сознания.

Пожилым больным с нарушениями функции печени и почек и артериальной гипотензией требуется коррекция дозы.

Во время лечения следует избегать приема алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

В период лечения (особенно в начале терапии) необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.