Теночек

Теночек — комбинированный препарат, в состав которого входит кардиоселективный бета-блокатор атенолол и блокатор «медленных» кальциевых каналов амлодипин. Оказывает антигипертензивный и антиангинальный (противоишемический) эффект. Артериальная гипертензия — самая распространенная кардиоваскулярная патология, чреватая развитием целого ряда жизнеугрожающих осложнений. Длительное время болезнь может маскироваться и никак себя не проявлять, но со временем, при отсутствии адекватного реагирования, повышенное артериальное давление непременно сделает свое «черное дело», вызвав то или иное осложнение: инфаркт миокарда, инсульт, хроническую сердечную или почечную недостаточность. Основной задачей антигипертензивной фармакотерапии является максимальное, насколько это возможно в данном конкретном случае, снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Добиться этого помогают не только лекарственные препараты, но и последовательное устранение всех модифицируемых факторов риска. В результате анализа многочисленных клинических исследований было установлено, что монотерапия эффективна лишь в 30-50% случаев, да и то лишь на начальных стадиях заболевания. У некоторых пациентов имеет смысл использовать комбинированную фармакотерапию уже на старте лечения. Монотерапия основывается на поиске наиболее подходящего для пациента препарата, что достигается постоянной сменой лекарственных средств и их доз, потерей времени и чревато утратой пациентом приверженности к лечению. Использование фиксированных комбинаций препаратов, имеющих отличные друг от друга механизмы действия, представляется более перспективным по сравнению с монотерапией в лечении и профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Одной из таких фиксированных комбинация является индийский препарат теночек. Входящий в его состав атенолол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и противоаритмическое действие. Его антигипертензивный эффект обусловлен уменьшением минутного объема крови, подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, десенсибилизацией барорецепторов и влиянием на центральную нервную систему.

При использовании умеренных дозировок не влияет на тонус периферических кровеносных сосудов. Антигипертензивное действие атенолола длится 24 часа. Стабилизация артериального давления при условии регулярного приема отмечается к концу 2 недели медикаментозного курса. Антиангинальное действие препарата заключается в снижении потребности сердца в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений и снижения сократимости сердечной мышцы, а также ее десенсибилизации к воздействию симпатической нервной системы. Антиаритмический эффект выражается в устранении синусовой тахикардии и связан с подавлением аритмогенного симпатического воздействия на проводящую систему сердца, снижением скорости распространения импульсов возбуждения через предсердно-желудочковый узел, увеличением продолжительности рефрактерного периода и торможением гетерогенного автоматизма. Атенолол способствует выживаемости постинфарктных пациентов (снижает частоту стенокардических явлений и желудочковых аритмий). Второй активный компонент теночека — амлодипин — относится к группе антагонистов кальция. Помимо общего с атенололом антигипертензивного и антиангинального эффекта оказывает также вазодилатирующее и спазмолитическое действие. Препятствует трансмембранному поступлению ионов кальция в клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Свое антигипертензивное действие оказывает, непосредственно влияя на гладкомышечный каркас кровеносных сосудов. Антиангинальное действие амлодипина обусловлено его способностью расширять периферические артериолы, результатом чего является снижение общего периферического сосудистого сопротивления.

Теночек выпускается исключительно в таблетках. При артериальной гипертензии препарат принимают по таблетке в день. По ситуации врач может увеличить эту дозу вдвое (но не более). Прекращение медикаментозного курса должно быть постепенным во избежание риска развития аритмий или инфаркта миокарда.

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами его компонентов.

Атенолол - кардиоселективный бета₁-адреноблокатор, оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие. Не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Снижает образование цАМФ и АТФ, стимулированное катехоламинами, снижает внутриклеточный ток ионов кальция. В первые 24 ч после приема препарата внутрь на фоне снижения сердечного выброса отмечается реактивное повышение ОПСС, выраженность которого в течение 1-3 суток постепенно снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы, чувствительности барорецепторов и влиянием на ЦНС. Гипотензивное действие проявляется снижением систолического и диастолического АД, уменьшением ударного и минутного объема. При применении в средних рекомендуемых дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Гипотензивный эффект сохраняется 24 ч, при регулярном применении АД стабилизируется к концу 2 недели лечения.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и снижения сократимости миокарда, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает ЧСС в покое и при физической нагрузке. За счет увеличения натяжения мышечных волокон желудочков и конечного диастолического давления в левом желудочке может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума через 2-4 ч и продолжается до 24 ч.

Антиаритмическое действие проявляется подавлением синусовой тахикардии и связано с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма, уменьшением скорости распространения возбуждения через синоатриальный узел и удлинением рефрактерного периода. Угнетает проведение импульсов в антеградном и в меньшей степени - ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям.

Увеличивает выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда (снижает частоту возникновения желудочковых аритмий и приступов стенокардии).

В терапевтических концентрациях не влияет на β₂-адренорецепторы, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов, периферических артерий и на липидный обмен. Незначительно уменьшает жизненную емкость легких, практически не ослабляет бронходилатирующий эффект изопротеренола. При приеме более 100 мг/сут может оказывать влияние на β₂-адренорецепторы.

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, является производным дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное, спазмолитическое и сосудорасширяющее действие. Блокирует поступление ионов кальция через клеточные мембраны в гладкомышечные клетки сосудов и миокарда. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым воздействием на гладкую мускулатуру сосудов.

Антиангинальный эффект амлодипина обусловлен расширяющим действием на периферические артериолы, что приводит к снижению ОПСС. При этом уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребности миокарда в кислороде, и одновременно увеличивается поступление кислорода в миокард за счет расширения коронарных артерий (что особенно важно при ангиоспастической стенокардии).

Амлодипин не оказывает неблагоприятного эффекта на обмен веществ и на липидный состав плазмы крови, обладает антиатеросклеротической, антитромботической активностью, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабо выраженным натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.

Фармакокинетика

Атенолол

Всасывание

После приема препарата внутрь атенолол быстро абсорбируется из ЖКТ (приблизительно 50% от принятой дозы). Биодоступность – 40-50%. C_max достигается через 2-4 ч после приема внутрь.

Распределение

Плохо проникает через ГЭБ и через плацентарный барьер, в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы – 6-16%.

Метаболизм и выведение

Практически не биотрансформируется в печени. Выводится почками путем клубочковой фильтрации, при этом 85-100% - в неизмененном виде. T_1/2 составляет 6-9 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T_1/2 у пациентов пожилого возраста увеличивается. При нарушении функции почек T_1/2 увеличивается и отмечается кумуляция. У пациентов с КК ниже 35 мг/мин/1.73 м² T_1/2 составляет 16-27 ч, при КК ниже 15 мг/мин/1.73 м² - более 27 ч. Выводится при гемодиализе.

Амлодипин

Всасывание

После приема препарата внутрь амлодипин быстро и практически полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ, C_max достигается через 6-12 ч. Биодоступность составляет 60-65%.

Распределение

C_ss устанавливается через 7-8 дней постоянного приема препарата. V_d составляет 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – более 95%. Проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Биотрансформируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Менее 10% выводится в неизмененном виде, около 60% - в виде неактивных метаболитов почками, 20-25% - в виде метаболитов с желчью и через кишечник, а также с грудным молоком.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями и тиснением "ТС" на одной стороне и делительной риской - на другой стороне таблетки.

Вспомогательные вещества: изопропанол, кальция гидрофосфат (кальция фосфат двуосновный), натрия крахмала гликолат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон-30, тальк очищенный, целлюлоза микрокристаллическая.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (3) - пачки картонные

При артериальной гипертензии рекомендуемая доза составляет 1 таб./сут. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 2 таб./сут. Максимальная суточная доза - 2 таб.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда, особенно у пациентов с ИБС. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (дозу уменьшают на 25% в 3-4 дня).

Таблетки принимают внутрь, запивая необходимым количеством жидкости.

Передозировка

Симптомы: выраженная брадикардия, AV-блокада II и III степени, нарастание симптомов сердечной недостаточности, выраженное снижение АД, бронхоспазм, гипогликемия.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не эффективен.

При одновременном применении с инсулином (или пероральными гипогликемическими средствами) маскируются симптомы гипогликемии (за счет действия атенолола).

При совместном применении Теночека с антигипертензивными средствами других групп происходит взаимное усиление гипотензивного эффекта.

Гипотензивный эффект препарата ослабляют эстрогены, ГКС, минералокортикоиды, НПВС (за счет задержки натрия).

При одновременном применении атенолола и сердечных гликозидов повышается риск развития брадикардии и нарушения AV-проводимости.

При одновременном назначении атенолола с резерпином, метилдопой, клонидином, верапамилом возможно возникновение выраженной брадикардии.

При одновременном приеме с производными эрготамина и ксантина эффективность атенолола снижается.

Одновременное применение с лидокаином может замедлить выведение атенолола и амлодипина из организма и повысить риск токсического действия препарата.

Применение совместно с производными фенотиазина способствует повышению концентрации активных веществ в сыворотке крови.

Фенитоин (при в/в введении) и средства для в/в наркоза усиливают выраженность кардиодепрессивного действия атенолола.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб и йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.

Средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают риск угнетения функции миокарда и выраженного снижения АД.

При совместном применении амиодарон повышает риск развития брадикардии и замедления AV-проводимости.

Циметидин увеличивает концентрацию атенолола в плазме крови (за счет ингибирования его метаболизма).

При совместном применении Теночек пролонгирует действие недеполяризирующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: появление или усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, брадикардия, выраженное снижение АД, сердцебиение, одышка, приливы крови к коже лица, периферические отеки.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, запор, гиперплазия десен; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, диспепсия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, нарушение сна, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, депрессия, галлюцинации, вялость, чувство усталости, головная боль; редко - изменение настроения, астения, нарушение зрения, парестезии.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура, анемия (апластическая), тромбоз.

Со стороны эндокринной системы: снижение потенции, снижение либидо, гинекомастия, гиперлипидемия, гипогликемия.

Дерматологические реакции: крапивница, дерматиты, зуд, фотосенсибилизация; редко - мультиформная экссудативная эритема.

Прочие: учащение мочеиспускания.

Препарат, как правило, хорошо переносится пациентами.

• артериальная гипертензия;
• профилактика приступов стенокардии.

• выраженная артериальная гипотензия;
• AV-блокада II и III степени;
• СССУ;
• синоатриальная блокада;
• острая сердечная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность IIБ – III стадии в фазе декомпенсации;
• выраженная брадикардия;
• метаболический ацидоз;
• бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких;
• стенокардия Принцметала;
• кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности;
• одновременный прием ингибиторов МАО;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначают при AV-блокаде I степени, нарушениях функции печени, стенозе устья аорты, хронической сердечной недостаточности (в фазе компенсации), хронической почечной недостаточности, феохромоцитоме, сахарном диабете, гипогликемии, тиреотоксикозе, облитерирующих заболеваниях периферических сосудов (симптом перемежающейся хромоты, синдром Рейно), миастении, депрессии (в том числе в анамнезе), псориазе, а также пациентам пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности Теночек назначают только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лактации (грудного вскармливания) препарат следует принимать только в исключительных случаях с большой осторожностью.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

При тиреотоксикозе препарат может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена Теночека у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

Препарат в незначительной степени усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.

Подбор дозы препарата у больных с хронической сердечной недостаточностью (компенсированной) следует проводить с осторожностью.

При необходимости проведения хирургического вмешательства под общей анестезией прием препарата следует прекратить за 48 ч до хирургического вмешательства. В качестве анестетика следует выбирать препарат с возможным минимальным отрицательным инотропным действием.

При одновременном применении с клонидином прием Теночека прекращают на несколько дней раньше клонидина с целью избежать синдрома отмены последнего.

Возможно усиление выраженности аллергических реакций и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, получающую такую комбинацию препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

В случае появления у больных пожилого возраста выраженной брадикардии (ЧСС менее 50/мин), значительного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо снизить дозу или отменить Теночек.

При развитии депрессии на фоне приема препарата рекомендуется прекратить терапию.

При необходимости в/в введения верапамила это введение следует делать не менее чем через 48 ч после последнего приема Теночека.

При применении атенолола возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что имеет значение для пациентов, пользующихся контактными линзами.

Следует отменить препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Контроль лабораторных показателей

Необходимо контролировать ЧСС и АД (в начале лечения – ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У лиц пожилого возраста рекомендуется оценивать функцию почек (1 раз в 4-5 мес).

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд. /мин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Теночек следует с осторожностью назначать пациентам, занимающимися потенциально опасными видами деятельности, из-за возможного снижения концентрации внимания.