Тригамма

Тригамма, несмотря на столь замысловатое название, представляет собой ни что иное, как комплекс нейротропных витаминов группы В. Последние, как известно, препятствуют развитию воспалительных и дегенеративных заболеваний нервов и костно-мышечного аппарата, в т.ч. моно- и полиневропатии, миело- и энцефалопатии. Нехватка витаминов группы В в организме может иметь место при огрехах в диете, использовании ряда лекарственных средств, действия токсинов, хирургических вмешательствах на пищеварительном тракте, различных кишечных заболеваниях, связанных с нарушениями всасывания. Использование таблетированных витаминов группы В имеет свои ограничения. В первую очередь, это касается тиамина, водорастворимая форма которого имеет крайне низкую биодоступность вследствие разрушения в кишечнике ферментами тиаминазами. Повышение дозы потенцирует так называемый эффект насыщения, в результате чего блокируется поступление тиамина из кишечника в кровь. Поэтому высокие терапевтические концентрации достижимы в данном случае только при условии парентерального введения. При этом в подавляющем большинстве случаев целесообразно комплексное использование витаминов группы В: тем самым удается добиться максимально возможного положительного эффекта на функциональное состояние центральной и периферической нервной системы. На отечественном фармрынке одной из наиболее востребованных комбинаций витаминов группы В для парентерального введения является препарат тригамма от ОАО «Мосхимфармпрепараты» им.

Н.А. Семашко». В его состав входит три витамина группы В (тиамин, пиридоксин, цианокобаламин) и местный анестетик лидокаин. Тиамин играет критически важную роль в углеводном метаболизме, который, в свою очередь, имеет решающее значение в цикле Кребса и в обменных процессах, протекающих в нервной ткани. Особенность этого витамина состоит в том, что он практически не аккумулируется в организме, поэтому должен бесперебойно поступать туда извне. Пиридоксин участвует в белковом (в большей степени), жировом и углеводном обмене. Физиологической функцией тиамина и пиридоксина является усиление действия друг друга, что еще больше увеличивает положительное влияние каждого из них на нервную, костно-мышечную и сердечно-сосудистую системы. Цианокобаламин принимает участие в синтезе миелиновой оболочки нервных клеток, стимулирует кроветворение, уменьшает боль, вызываемую поражением периферической нервной системы, активизирует обмен нуклеиновых кислот посредством активации фолиевой кислоты.

Как уже говорилось выше, тригамма выпускается сугубо в виде раствора для внутримышечного введения. При сильных болях фармакотерапевтический курс целесообразно начинать с глубокого введения 2 мл препарата каждый день в течение 5-10 дней с последующим переходом на прием таблетированных лекарственных форм либо на более редкие (2-3 раза в неделю) инъекции в течение 2-3 недель.

Комплекс витаминов группы В. Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное действие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и двигательного аппарата.

Тиамин (витамин В₁) играет ключевую роль в процессах углеводного обмена, имеющих решающее значение в обменных процессах нервной ткани, а также в цикле Кребса с последующим участием в синтезе ТПФ (тиаминпирофосфат) и АТФ (аденозинтрифосфат). Из всех витаминов тиамин сохраняется в организме в наименьших количествах. В связи с отсутствием значительных запасов витамина в организме он должен поступать в организм ежедневно. Организм взрослого человека содержит около 30 мг тиамина в виде тиамина пирофосфата (80%), тиамина трифосфата (10%) и тиамина монофосфата (остальное количество).

Пиридоксин (витамин В₆) участвует в метаболизме белков, и частично, в метаболизме углеводов и жиров. В организме человека содержится 40-150 мг витамина В₆.

Физиологической функцией обоих витаминов (В₁ и В₆) является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на нервную, нервно-мышечную и сердечно-сосудистую системы.

Цианокобаламин (В₁₂) участвует в синтезе миелиновой оболочки, стимулирует гемопоэз, уменьшает болевые ощущения, связанные с поражением периферической нервной системы, стимулирует нуклеиновый обмен через активацию фолиевой кислоты.

Лидокаин оказывает местноанестезирующее действие.

Фармакокинетика

Тиамин

Всасывание и распределение

После в/м введения тиамин быстро абсорбируется из места инъекции и поступает в кровь (C_max составляет 484 нг/мл через 15 мин в первый день введения в дозе 50 мг).

Распределяется неравномерно в организме при содержании его в лейкоцитах - 15%, эритроцитах - 75% и в плазме крови - 10%. Тиамин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Основными метаболитами являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин и некоторые неизвестные метаболиты.

Тиамин выводится почками в α-фазе через 0.15 ч, в β-фазе - через 1 ч и в терминальной фазе - в течение 2 дней.

Пиридоксин

Всасывание и распределение

После в/м инъекции пиридоксин быстро попадает в системный кровоток и распределяется в организме, выполняя роль коэнзима после фосфорилирования группы СН₂ОН в 5-ом положении.

Около 80% витамина связывается с белками плазмы крови. Пиридоксин распределяется по всему организму, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Депонируется в печени и окисляется до 4-пиридоксиновой кислоты, которая выводится с мочой, максимум через 2-5 ч после абсорбции. Ежедневная скорость элиминации пиридоксина составляет около 1.7-3.6 мг при скорости восполнения 2.2-2.4%.

Цианокобаламин

Всасывание и распределение

В крови цианокобаламин связывается с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. C_max после п/к и в/м введения достигается через 1 ч.

Связь с белками плазмы - 90%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Депонируется преимущественно в печени. Из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в кровь.

T_1/2 - 500 дней. Выводится при нормальной функции почек - 7-10% с мочой, около 50% - через кишечник; при снижении функции почек - 0-7% с мочой, 70-100% - через кишечник.

Лидокаин

Всасывание и распределение

Время достижения C_max в плазме крови при в/м введении - 5-15 мин.

Связь с белками плазмы - 50-80%. Быстро распределяется (в течение 6-9 мин) в органах и тканях с хорошей перфузией, в т.ч. в сердце, легких, печени, почках, затем в мышечной и жировой ткани. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком (до 40% от концентрации в плазме матери).

Метаболизм и выведение

Метаболизируется главным образом в печени (90-95% дозы) при участии микросомальных ферментов с образованием активных метаболитов - моноэтилглицинксилидида и глицинксилидида, имеющих T_1/2 2 ч и 10 ч соответственно. Интенсивность метаболизма снижается при заболеваниях печени (может составлять от 50 до 10% от нормальной величины).

Выводится с желчью и с мочой (до 10% в неизменном виде).

Раствор для в/м введения прозрачный, красного цвета.

Вспомогательные вещества: бензетония хлорид, динатрия эдетат (трилон Б), натрия гидроксид, вода д/и.

2 мл - ампулы темного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы темного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

При выраженном болевом синдроме лечение целесообразно начинать с в/м введения (глубоко) 2 мл препарата Тригамма^® ежедневно в течение 5-10 дней с переходом в дальнейшем либо на прием пероральных лекарственных форм, либо на более редкие инъекции (2-3 раза в неделю в течение 2-3 недель).

Передозировка

Симптомы: в случаях очень быстрого введения препарата могут возникнуть системные реакции (головокружение, аритмия, судороги), они также могут явиться результатом передозировки.

Лечение: симптоматическая терапия.

Тиамин полностью распадается в растворах, содержащих сульфиты. Другие витамины инактивируются в присутствии продуктов распада витамина В₁.

Медь ускоряет разрушение тиамина; кроме того, тиамин утрачивает свое действие при увеличении значений рН (более 3).

Пиридоксин ускоряет декарбоксилирование леводопы в тканях, снижая тем самым ее эффективность при болезни Паркинсона.

При парентеральном применении лидокаина, в случае дополнительного использования эпинефрина и норэпинефрина, возможно усиление побочного действия на сердце.

Витамин В₁₂ фармацевтически несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов.

Аллергические реакции: кожные реакции в виде зуда, крапивницы; в отдельных случаях - симптомы повышенной чувствительности к препарату, в т.ч. сыпь, затрудненное дыхание, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Прочие: в отдельных случаях - повышенное потоотделение, тахикардия, угревая сыпь.

В комплексной терапии следующих неврологических заболеваний:

• невриты (в т.ч. ретробульбарные невриты);
• невралгии;
• полиневропатии (в т.ч. диабетическая, алкогольная);
• миалгии;
• корешковые синдромы;
• опоясывающий герпес;
• парез лицевого нерва.

• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• детский возраст (из-за отсутствия исследований);
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации применять препарат Тригамма^® не рекомендуется.

Применение у детей