Вальпарин ХР

Вальпарин ХР (действующее вещество – вальпроевая кислота) – лекарственное средство для лечения эпилепсии. Центральный миорелаксант, обладающий седативной активностью. Эффективно при эпилепсиях различных типов. Свой противоэпилептический потенциал реализует посредством увеличения уровня одного из основных тормозных нейромедиаторов центральной нервной системы – гамма-аминомасляной кислоты. При пероральном приеме практически полностью абсорбируется в кровяное русло. Период полужизни варьируется в диапазоне от 15 до 17 часов. Элиминация из организма осуществляется главным образом почками. Не являясь индуктором системы цитохром P450-зависимой монооксигеназы, не влияет на собственную биологическую трансформацию и биологическую трансформацию иных субстанций (женские половые гормоны, антагонисты филлохинонов и т.д.). Вальпарин ХР – пролонгированная лекарственная форма вальпроевой кислоты. Ее характерным свойством является отсутствие задержки абсорбции, пролонгированность всасывания в ЖКТ, более устойчивым уровнем в плазме крови во временном диапазоне между 4 и 14 часами от момента приема. Не назначается при индивидуальной непереносимости активного или любого вспомогательного компонента препарата, гепатите острого или хронического характера, перенесенных ранее заболеваний печени, порфириновой болезни. Противопоказаны комбинации лекарственного средства с противомалярийным средством мефлохином, другим противоэпилептическим препаратом ламотриджином, зверобоем продырявленным. В педиатрической практике допускается применение препарата после достижения пациентом трехлетнего возраста. Кратность приема лекарственного средства – 1-2 раза в день (принимать всю дозу за один прием целесообразно при достижении адекватного контроля за состоянием пациента). Оптимальное время приема – за едой. При определении суточной дозы учитывают возраст и вес пациента, выраженность терапевтического ответа и переносимость вальпроевой кислоты. При приеме лекарственного средства возможно развитие ряда побочных эффектов, среди которых: нарушение согласованности движений различных мышц при условии отсутствия мышечной слабости, обратимые нарушения когнитивных функций, спутанность сознания, транзиторные паркинсонические проявления, цефалгия, головокружение, сонливость, изменения психологического состояния, преходящие гастроинтестинальные нарушения, панкреатит, подавление костномозгового кроветворения, энурез, менструальные нарушения, увеличение молочных желез, кожные высыпания, уртикария.

Перед началом фармакотерапии и в течение первых 6 месяцев медикаментозного курса необходимо отслеживать функциональную активность печени. Вероятность развития нежелательных побочных реакций со стороны этого органа выше при поведении противоэпилептической терапии несколькими препаратами, а также у пациентов детского возраста. При назначении лекарственного средства лицам с недостаточностью функции почек следует учитывать повышенный уровень в крови вальпроевой кислоты в свободной форме и при необходимости уменьшить дозировку. Во время приема Вальпарина ХР следует отказаться от этанола и этанолсодержащих продуктов. Пациент должен быть проинформирован о возможном увеличении массы тела на начальном этапе приема Вальпарина ХР и предупрежден о необходимости соблюдения диеты для минимизации подобного воздействия препарата. В период лечения необходимо проявлять осторожность при вождении автомобиля и занятиях иными видами деятельности, требующими внимания и быстроты реакции. Совместный прием препарата с противосудорожным средством карбамазепином повышает риск передозировки последним. Бета-лактамные антибиотики карбапенемы и монобактамы снижают уровень вальпроевой кислоты в крови, что может приводить к появлению судорог. Вальпарин ХР усиливает действие антидепрессантов. антипсихотических средств, транквилизаторов бензодиазепинового ряда, ингибиторов МАО. Ацетилсалициловая кислота потенцирует эффекты Вальпарина ХР.

Противосудорожный препарат. Натрия вальпроат повышает содержание гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в головном мозге, что соответственно увеличивает содержание GABA в постсинаптических нейронах. Кроме того, натрия вальпроат влияет на перенос ионов калия через мембраны нейронов. В результате происходит подавление развития, а также распространения эпилептического возбуждения по нейронам.

Натрия вальпроат обладает противосудорожной активностью при различных типах эпилепсии у людей. Препарат не обладает выраженным снотворными и седативным эффектами, а также не оказывает угнетающего действия на дыхательный центр. Натрия вальпроат не оказывает отрицательного действия на АД, ЧСС, функцию почек и температуру тела.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь таблеток с контролируемым высвобождением C_max в плазме достигается в течение 2-8 ч. Биодоступность препарата - около 100%.

Терапевтическая эффективность проявляется при концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови 40-100 мг/л. В то же время фармакологический и терапевтический эффекты данного препарата с контролируемым высвобождением не всегда зависят от его концентрации в плазме.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 80-90%.

V_d составляет 0.2 л/кг.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени и выводится с мочой. Пресистемный метаболизм не отмечается. T_1/2 составляет примерно 8-20 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей T_1/2 уменьшается.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, кремния диоксида гидрат, натрия сахарин, глицерол, титана диоксид, эвдрагит Е-100, эвдрагит NE-30D, полиэтиленгликоль 1500, тальк.

4 шт. - стрипы (1) - пачки картонные.
10 шт. - стрипы (1) - пачки картонные.
10 шт. - стрипы (3) - пачки картонные.
10 шт. - стрипы (5) - пачки картонные.
10 шт. - стрипы (10) - пачки картонные.

Режим дозирования подбирают индивидуально в зависимости от возраста и массы тела пациента.

Для взрослых начальная доза составляет 600 мг/сут с последующим увеличением дозы на 200 мг каждые 3 дня до достижения оптимального эффекта. Кратность приема - 1-2 раза/сут. Максимально рекомендуемая доза 1-2 г/сут.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

У пациентов пожилого возраста режим дозирования Вальпарина ХР сходен с режимом дозирования у взрослых и подбирается индивидуально.

Для детей с массой тела более 20 кг начальная доза - 400 мг/сут. Дозу следует повышать постепенно до достижения оптимальных значений - обычно 20-30 мг/кг/сут в 1 или 2 приема.

У детей массой тела до 20 кг не следует применять Вальпарин ХР.

Передозировка

Сообщалось о редких случаях случайной или преднамеренной передозировки препарата.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, угнетение дыхания, гипорефлексия, коматозное состояние.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. При необходимости - стационарное лечение с проведением симптоматической терапии, гемодиализа.

Натрия вальпроат усиливает действие антипсихотических препаратов, противосудорожных средств и антидепрессантов. В отличие от других противосудорожных препаратов, натрия вальпроат не вызывает индукции печеночных ферментов, поэтому не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

При совместном применении натрия вальпроата и варфарина снижается процент связывания с белками плазмы крови последнего.

Натрия вальпроат изменяет плазменные концентрации фенитоина и ламотригина. В сочетании с антикоагулянтами и производными ацетилсалициловой кислоты усиливается антиагрегантное действие.

Со стороны системы пищеварения: редко - тошнота, рвота, диарея и/или запор, гепатит, панкреатит.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны ЦНС: редко - атаксия, тремор, нарушение сознания, кома.

Со стороны половой системы: редко - нарушение менструального цикла, вторичная аменорея.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, снижение содержания фибриногена, торможение агрегации тромбоцитов.

Прочие: 2-12% - выпадение волос; редко - увеличение массы тела, гипераммониемия, креатининемия.

Лечение генерализованной или парциальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

• абсансы;
• миоклонические;
• тонико-клонические;
• атонические.

Парциальная эпилепсия:

• простые или комбинированные припадки;
• вторичные генерализованные припадки.

Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).

• тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
• острый или хронический гепатит, случаи активного гепатита в семейном анамнезе (прежде всего лекарственного генеза);
• порфирия;
• тромбоцитопения;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• детский возраст до 3 лет;
• повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение препарата при беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае приема препарата при беременности обязательно проведение специализированного предродового наблюдения за плодом.

Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Препарат противопоказан детям до 3 лет.

Для детей с массой тела более 20 кг начальная доза - 400 мг/сут. Дозу следует повышать постепенно до достижения оптимальных значений - обычно 20-30 мг/кг/сут в 1 или 2 приема.

У детей массой тела до 20 кг не следует применять Вальпарин ХР.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Необходимо регулярное проведение контроля активности трансаминаз, содержания билирубина, тромбоцитов крови, амилазы (каждые 3 месяца).

Вальпроевая кислота ингибирует агрегацию тромбоцитов, что повышает риск увеличения времени свертывания крови при кровотечениях. Следует учитывать возможность развития осложнений, связанных с кровотечением в послеоперационном периоде у пациентов, получающих натрия вальпроат. При длительном приеме натрия вальпроата возможно развитие спонтанных гематом и кровотечений. В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Натрия вальпроат может вызвать лекарственный панкреатит и нарушение функции печени (обычно в первые 6 мес применения). В связи с этим необходимо в течение первых 23 мес лечения контролировать состояние поджелудочной железы, проводить печеночные пробы, следить за уровнем протромбина. Нарушение функции печени, печеночная недостаточность на фоне терапии натрия вальпроатом иногда наблюдаются у детей с эпилепсией и сочетанными метаболическими и дегенеративными заболеваниями, органической патологией мозговой ткани и замедленным умственным развитием. При возникновении таких симптомов, как выраженная слабость, летаргическое состояние, отечность, рвота и желтуха, следует немедленно прекратить применение препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенту следует соблюдать осторожность при работе с механизмами, т.к. препарат снижает способность к концентрации внимания.