Вазотенз Н

Вазотенз Н (активные ингредиенты – лозартан и гидрохлоротиазид) – комбинированный двухкомпонентный препарат для лечения артериальной гипертензии. Лозартан – блокатор АТ1-рецепторов ангиотензина II. Не угнетает активность киназы II – фермента, вызывающего деструкцию брадикинина. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов (общее сопротивление всей сосудистой системы выбрасываемому сердцем потоку крови), уровень эпинефрина и альдостерона в плазме, АД, легочное давление, уменьшает давление в магистральных артериях, против которого происходит изгнание крови желудочками в систолу, усиливает диурез. Препятствует патологическому разрастанию тканей миокарда, повышает переносимость физических нагрузок у пациентов с декомпенсированным нарушением функции миокарда хронического характера. Гидрохлоротиазид – диуретик тиазидного ряда. Уменьшает обратное всасывание натрий-ионов и стимулирует выведение калий-ионов, кислых солей угольной кислоты и фосфатов. Снижает артериальное давление за счет снижения суммарного объема крови, находящегося в функционирующих кровеносных сосудах, изменения сосудистой реактивности, нивелирования действия вазопрессорных факторов. Лозартан легко всасывается в гастроинтестинальном тракте. Подвергается метаболическим трансформациям до попадания в системный кровоток при прохождении через стенку желудочно-кишечного тракта и печень. Пиковая концентрации лозартана в крови достигается через 1 час, фармакологически активного метаболического производного – через 3-4 часа. Период полужизни лозартана – 1,5-2 часа, фармакологически активного метаболического производного – 3-4 часа. Элиминация из организма осуществляется главным образом вместе с калом и в меньшей степени – с мочой. Гидрохлоротиазид быстро всасывается в гастроинтестинальном тракте. Период полужизни варьируется в диапазоне от 5,8 до 14,8 часа. Метаболическим трансформациям не подвергается и выводится в неизменном виде вместе с мочой. Вазотенз Н не назначают при индивидуальной непереносимости любого активного или вспомогательного компонента, отсутствии поступления мочи в мочевой пузырь, тяжелых формах почечной и/или печеночной недостаточности, уменьшении объема циркулирующей крови, связанного с приемом высоких доз диуретических препаратов, в период беременности и грудного вскармливания.

В педиатрической практике препарат не используется в связи с недостаточностью клинических данных о его эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной категории. Вазотенз Н принимают независимо от приема пищи. В большинстве случаев максимального антигипертензивного эффекта удается достичь в течение трех недель регулярного приема препарата. Пожилые пациенты принимают лекарственное средство на общих основаниях, коррекции дозы не требуется. Возможные нежелательные побочные реакции, связанные с применением Вазотенза Н: головокружение, аллергические реакции, выраженное снижение артериального давления, диарея, кашель, уртикария. Лозартан потенцирует эффекты других антигипертензивных препаратов. В клинически значимые взаимодействия с диуретиком гидрохлоротиазидом, сердечным гликозидом дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, блокатором Н2-гистаминовых рецепторов циметидином, противоэпилептическим препаратом фенобарбиталом, противогрибковым средством кетоконазолом, антибиотиком эритромицином не вступает. Есть сведения, что антибиотик рифампицин и противогрибковый препарат флуконазол снижают уровень активного метаболита лозартана, однако степень выраженности этого влияния не изучена. НПВС могут ослаблять эффект диуретических препаратов и лозартана (в первую очередь это касается индометацина). Производные барбитуровой кислоты, этиловый спирт при комбинировании с гидрохлоротизидом могут вызывать постуральную гипотензию. Гидрохлоротиазид может вызывать увеличение концентрации глюкозы в крови. Вазотенз Н допускается сочетать с другими антигипертензивными средствами.

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия – антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1) и гидрохлоротиазид - диуретик.

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1). Не подавляет киназу II – фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови адреналина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение с мочой ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Фармакокинетика

Лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность – около 30%. Подвергается эффекту первого прохождения через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита. Связь с белками плазмы крови – 99%. T_max в плазме крови лозартана составляет 1 ч, активного метаболита – 3-4 ч после приема внутрь.

T_1/2 - 1.5–2 ч, а его основного метаболита - 3-4 ч, соответственно. Около 35% дозы выводится с мочой, около 60% - через кишечник.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из ЖКТ.

T_1/2 составляет 5.8-14.8 ч. Не метаболизируется печенью. Около 61% выводится почками в неизменном виде.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с двух сторон таблетки и с боковыми рисками, с обозначением "LH" с одной стороны от риски и "2" с другой стороны от риски.

Вспомогательные вещества: маннитол - 165 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 80 мг, кроскармеллоза натрия - 16 мг, повидон - 8 мг, магния стеарат - 6 мг, опадрай белый - 6 мг (гипромеллоза 3cP - 2.8 мг, гидроксипропилцеллюлоза - 2.4 мг, титана диоксид - 1.6 мг, макрогол - 0.8 мг, гипромеллоза 50cP - 0.4 мг).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Обычная начальная и поддерживающая доза препарата составляет 50 мг лозартана/12.5 мг гидрохлоротиазида (1 таб.) в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза может быть увеличена до 2 таб. (50 мг/12.5 мг) или 1 таб. (100 мг/25 мг) 1 раз/сут. Максимальная доза составляет 2 таб. (50 мг/12.5 мг) или 1 таб. (100 мг/25 мг) 1 раз/сут.

В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала лечения.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста.

Передозировка

Симптомы, обусловленные передозировкой лозартана: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции).

Симптомы, обусловленные передозировкой гидрохлоротиазида: потеря электролитов (гипокалиемия, гиперхлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникшая вследствие избыточного диуреза.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений.

Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Лозартан усиливает эффект других гипотензивных средств. Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином. Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и другие препараты, блокирующие ангиотензин II или его действие, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заместителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.

Гипотензивный эффект лозартана, как и других антигипертензивных средств, может быть ослаблен при приеме индометацина.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном с ними приеме:

Барбитураты, наркотические средства, этанол - может возникать потенцирование ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (пероральные средства и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие гипотензивные средства - возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.

ГКС, АКТГ - усиление потери электролитов, в особенности, калия.

Прессорные амины - возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) - возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития - диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2: может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паращитовидных желез.

Побочные реакции ограничиваются наблюдавшимися ранее при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.

К наиболее частым побочным эффектам при лечении эссенциальной гипертензии относят головокружение.

Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и/или языка, что приводило к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, изредка отмечавшиеся при приеме лозартана. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других препаратов, в том числе и ингибиторов АПФ. Крайне редко при приеме лозартана отмечались явления васкулита, включая болезнь Шенляйн-Геноха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД.

Со стороны пищеварительного тракта: при приеме лозартана были зарегистрированы редкие (1%) случаи гепатита, диарея.

Со стороны органов дыхания: при приеме лозартана - кашель.

Со стороны кожных покровов: крапивница.

Со стороны лабораторных показателей: редко (1 %) - гиперкалиемия (калий сыворотки более 5.5 ммоль/л), повышение активности печеночных ферментов.

• артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной).

• повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенная чувствительность к другим производным сульфонамидов;
• анурия;
• выраженная артериальная гипотензия;
• выраженные нарушения функции печени;
• выраженные нарушения функции почек (КК ≤30 мл/мин.);
• гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков);
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет ( эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, с нарушениями водно-электролитного баланса крови (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия).

С осторожностью препарат применяют у больных сахарным диабетом, гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой, а также пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой, а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка), при одновременном назначении с НПВС, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано к применению при беременности и в период лактации.

Прием лекарственных средств, непосредственно действующих на систему ренин/ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода. При возникновении беременности показана отмена препарата.

Беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы больным пожилого возраста.

Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение объема циркулирующей крови, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушить толерантность к глюкозе, снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет информации о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами.