Вазотенз

Вазотенз (действующее вещество — лозартан) — антигипертензивное лекарственное средство, селективный антагонист ангиотензиновых рецепторов подтипа AT1. Не угнетает активность фермента киназы II, в результате чего не происходит накопления излишков брадикинина и уменьшается риск развития характерных для ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента побочных эффектов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление малого круга кровообращения, уменьшает содержание адреналина и альдостерона в плазме крови и постнагрузку на сердце, оказывает диуретическое действие. Тормозит гипертрофические изменения миокарда, повышает устойчивость к физической нагрузке у лиц, страдающих хронической сердечной недостаточностью. После приема разовой дозы максимальное антигипертензивное действие развивается спустя 6 часов, постепенно снижаясь в течение 24 часов.

Артериальная гипертензия остается (и, если откровенно, еще долго будет оставаться) одним из наиболее распространенных в мире заболеваний. При этом опасен не сам факт повышения артериального давления, а вызываемая им цепочка структурных и функциональных изменений в органах-мишенях (в первую очередь, это сердце, почки и сосуды головного мозга), которые в итоге становятся причиной органной недостаточности и ведут к летальному исходу. На сегодняшний день не подлежит сомнению, что адекватная антигипертензивная фармакотерапия обеспечивает существенное улучшение прогноза пациентов с повышенным артериальным давлением. Понятие «адекватная» основывается, прежде всего, на двух узловых моментах: достижение целевого показателя артериального давления (140/90 мм рт. ст. либо, в ряде случаев, 130/80 мм рт. ст.) и выбор «правильного» препарата для старта лечения. В конце 80-ых годов прошлого века был синтезирован первый представитель абсолютно нового класса антигипертензивных лекарственных средств — антагонистов (блокаторов) АТ1-рецепторов — лозартан (вазотенз). Как известно, биологически активное вещество ангиотензин II (АII) проявляет выраженное сосудосуживающее действие, а также стимулирует рост и размножение клеток. Связываясь с АТ1-рецепторами, он вызывает гипертрофию стенок кровеносных сосудов, становясь одним из ключевых факторов, способствующих развитию левожелудочковой гипертрофии.

Негативное влияние АII на организм на фоне артериальной гипертензии затрагивает и почки: развивается внутриклубочковая гипертензия, усиливается выведение белка с мочой, угнетается процесс образования оксида азота и других сосудорасширяющих веществ, стимулируется образование альдостерона и эндотелина, подавляется выведение ионов натрия. Таким образом, блокада эффектов АII под действием вазотенза обеспечивает не только антигипертензивное действие, но и ремоделирование органов-мишеней, что улучшает прогноз пациентов-гипертоников. В середине 90-ых годов прошлого века было проведено сравнительное исследование клинической эффективности лозартана и атенолола. Оценивалось их влияние на левожелудочковую гипертрофию и сердечно-сосудистую смертность. Препарат «старой генерации» атенолол был выбран неслучайно. Во-первых, его принадлежность к бета-адреноблокаторам априори означает хорошую изученность и доказанную способность предупреждать кардиоваскулярные осложнения и смертность. Во-вторых, данный препарат является одним из самых часто назначаемых бета-адреноблокаторов и считается своеобразным «золотым стандартом» в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Было установлено, что оба препарата практически в равной степени снижали артериальное давление. Что же касается их влияния на риск сердечно-сосудистых осложнений (в т.ч. инфарктов и инсультов), то здесь лозартан предстал в более выгодном счете, нежели атенолол.

Вазотенз выпускается в таблетках. Принимать его следует 1 раз в день независимо от приема пищи. При назначении препарата пациентам с артериальной гипертензией его суточная доза составляет в среднем 50 мг с возможностью увеличения до 100 мг. При сердечной недостаточности прием вазотенза начинают с дозы в 12,5 мг, которую затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и выраженности терапевтического ответа, ступенчато повышают до 50 мг. Вазотенз хорошо сочетается с другими антигипертензивными препаратами.

Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT₁). He подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает ОПСС, концентрацию в крови адреналина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения. Уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.

После однократного приема гипотензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.

Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала приема препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - около 33%. Т_max лозартана достигается через 1 ч.

Метаболизм

Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, метаболизируется путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2С9 с образованием активного метаболита. Т_max активного метаболита достигается через 3-4 ч. Связывание с белками плазмы крови - 99%.

Выведение

T_1/2 лозартана составляет 1.5-2 ч, а его основного метаболита - 6-9 ч. Около 35% дозы выводится с мочой, около 60% - через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Установлено, что концентрация лозартана в плазме крови у больных циррозом печени значительно увеличивается.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "2L" с одной стороны.

Вспомогательные вещества: маннитол - 101.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40.5 мг, кроскармеллоза натрия - 7.19 мг, повидон К-30 - 3.61 мг, магния стеарат - 1.8 мг, гипромеллоза 6 - 2.22 мг, титана диоксид (Е171) - 0.46 мг, тальк - 0.46 мг, пропиленгликоль - 0.46 мг.

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема - 1 раз/сут.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. В отдельных случаях для достижения большего эффекта дозу увеличивают до 100 мг в 2 приема или 1 раз/сут.

При назначении препарата пациентам, получающим диуретики в высоких дозах, начальную дозу препарата Вазотенз следует снизить до 25 мг 1 раз/сут.

Начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут и 50 мг/сут) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз/сут в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Пациентам с нарушениями функции печени (в т.ч. с циррозом печени) следует назначать более низкие дозы Вазотенза.

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с нарушениями функции почек, включая пациентов находящихся на диализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может появляться брадикардия.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом.

У пациентов с дегидратацией (предшествовавшее лечение диуретиками в высоких дозах) может возникать выраженное снижение АД.

Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (мочегонных, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).

Повышает риск гиперкалиемии при совместном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ≥1% - головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; <1% - беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе.

Со стороны органов чувств: звон вушах, нарушение вкуса, изменение зрения, конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: ≥1%- заложенность носа, кашель*, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия*, синусит, фарингит); <1% - диспноэ, бронхит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: ≥1% - тошнота, диарея*, диспептические явления*, боль в животе; <1% - анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор.

Со стороны костно-мышечной системы: ≥1% - судороги, миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; <1% - артралгия, боль в плече, колене, артрит, фибромиалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия.

Со стороны мочеполовой системы: <1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, импотенция.

Дерматологические реакции: <1% - сухость кожи, эритема, приливы крови, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Аллергические реакции: <1% - крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек (в т.ч. лица, губ, глотки и/или языка).

Прочие: гиперкалиемия (калий сыворотки более 5.5 ммоль/л), анемия.

* Отмечены побочные эффекты, частота развития которых сопоставима с плацебо.

Связь побочных эффектов, встречающихся с частотой <1% случаев, с применением лозартана не доказана.

В большинстве случаев Вазотенз хорошо переносится, побочные эффекты носят преходящий характер и не требуют отмены препарата.

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).

• артериальная гипотензия;
• гиперкалиемия;
• дегидратация;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по применению лозартана при беременности нет. Однако известно, что препараты, воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, при применении во II и III триместрах беременности, могут вызывать дефект развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при возникновении беременности прием Вазотенза следует немедленно прекратить.

При назначении в период лактации следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения Вазотензом.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения препарата Вазотенз или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе.

Препараты, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки.

В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Препарат может назначаться с другими гипотензивными средствами.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.