Волювен

Волювен - лекарственное средство для замещения плазмы крови. Представляет собой крахмал, подвергнутый реакции гидроксиэтилирования. Сырьем для его получения является амилопектин кукурузы, собранной в стадии восковой спелости. Ключевыми характеристиками препарата является масса молекул (130 000 Да) и степень замещения (0,4). Гидроксиэтилированный крахмал по своей молекулярной структуре близок к гликогену, поэтому хорошо переносится организмом и практически не вызывает аллергических реакций. Раствор препарата характеризуется стабильностью, в т.ч. отсутствием флокуляции (образования рыхлых хлопьевидных агрегатов) при изменении температурного режима. Одной из важных характеристик препарата является его изоонкотичность, в связи с чем при выполнении инфузии объем жидкости внутри кровеносных сосудов возрастает в соответствии с введенным количеством раствора. Волювен характеризуется стопроцентным волемическим действием в течение четырех часов с момента завершения инфузии. Терапевтическое действие поддерживается на протяжении шести часов. Препарат применяют при уменьшении объема циркулирующей крови любой природы (вследствие травматических повреждений позвоночника, затрагивающих спинной мозг, обильной потери крови, заражения крови, обширного ожога, совокупности недостаточности нескольких функциональных систем, в период после проведения хирургического вмешательства, острой недостаточности функции надпочечников), при управляемом сокращении кровопотери путем введения в кровеносное русло пациента большого объема физраствора. Способ введения Волювена - продолжительная внутривенная инфузия. Начальный объем раствора (10-20 мл) вводят постепенно, контролируя реакцию организма пациента с целью предупреждения анафилаксии. Скорость введения и объем вводимого раствора в течение суток определяются степенью потери крови, текущей задачи (поддержание или восстановление гемодинамических показателей), а также степенью разведения крови. Если клинический случай требует оперативного восполнения объема циркулирующей крови, рекомендуется вводить препарат под давлением, для целей чего предназначено такая форма выпуска, как пластиковые контейнеры объемом 500 мл.

Для расчета максимальной дневной дозы используют также массу тела пациента. Препарат допускается вводить много раз на протяжении нескольких дней подряд, если того требует клиническая ситуация. Продолжительность терапии определяется эффективностью препарата в улучшении гемодинамических показателей, степени снижения ОЦК и степени гемодилюции (разведения крови). Возможные нежелательные побочные явления: зуд кожных покровов, повышение уровня амилазы в сыворотке. При использовании лекарственного средства в большом объеме возможно избыточное разбавление крови, снижение объема красных кровяных клеток (снижение гематокритного числа), свертывающих факторов и плазматических белков. При этом все эти отклонения восстанавливаются до изначальных значений спустя шесть часов после окончания инфузионного введения. Волювен не применяют при избыточном объеме циркулирующей крови, избыточном количестве воды в организме, неспособности сердца перекачивать достаточное количество крови для обеспечения обменных процессов в тканях, выраженных нарушениях системы свертывания, при необходимости коррекции водно-солевого равновесия, неспособности почек образовывать и выделять мочу, повышенном выделении хлорид-ионов или натрий-ионов с мочой, индивидуальной непереносимости лекарственного средства. При использовании Волювена, равно как и других плазмозамещающих лекарственных средств, следует не допускать перегрузки организма дополнительными объемами жидкости. Это приобретает особую актуальность для лиц с недостаточностью сердечной деятельности или выраженной почечной недостаточностью. При тяжелом обезвоживании предпочтительнее назначать растворы электролитов. Повышение концентрации амилазы в сыворотке при введении Волювена не является признаком дисфункции поджелудочной железы, а является следствием образования комплекса гидроксиэтилированного крахмала с амилазой и его замедленной элиминации вместе с мочой.

Плазмозамещающий препарат.

Волювен является раствором гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК), который получают из амилопектина кукурузы восковой спелости и характеризуют по молекулярному весу и степени замещения. Для Волювена средний молекулярный вес составляет 130 000 Да, а степень замещения 0.4, что означает, что на 10 глюкозных остатков амилопектина приходится 4 гидроксиэтиловых группы. ГЭК структурно родственен гликогену, что объясняет его высокую толерантность и низкий риск анафилактических реакций. Волювен отличается высокой стабильностью раствора и не дает флокуляции при колебаниях температуры.

Волювен является изоонкотическим плазмозамещающим раствором, благодаря чему при его введении объем внутрисосудистой жидкости увеличивается пропорционально введенному объему Волювена.

Стойкий волемический эффект Волювена составляет 100% в течение 4 ч с момента введения препарата в сосудистое русло. Терапевтический эффект продолжается до 6 ч.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ГЭК имеет сложный характер и зависит от молекулярного веса ГЭК, степени молярного замещения вещества и характера молярного замещения С2/С6 гидроксильными группами.

После в/в введения ГЭК молекулы массой менее 60 000-70 000 Да (порога почечной фильтрации) быстро выводятся с мочой, а более крупные молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего тоже выводятся через почки. Чем меньше степень замещения ГЭК, тем быстрее препарат гидролизуется α-амилазой и выводиться из организма, тем меньше накопление в тканях (в частности, в клетках иммунной системы) и плазме крови. Характер замещения С2/С6 оказывает влияние на волемический эффект препарата. Этот показатель у Волювена составляет 9:1, т.е. гидроксильные группы расположены в более стабильном положении С2 в 9 раз больше, чем в С6. Если в положении С2 находится ≥ 8 гидроксильных групп, то волемический эффект ГЭК стабильнее, чем у ГЭК с данным показателем менее 8.

Средний молекулярный вес Волювена in vivo в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови 70 000-80 000 Да и остается выше порога почечной фильтрации в течение всего периода лечения.

После введения 500 мл Волювена его клиренс в плазме крови составляет 31.4 мл/мин. После однократного введения 500 мл препарата T_1/2 в плазме крови в первой фазе выведения составляет 1.4 ч, а во второй фазе - 12.1 ч.

При однократном введении 500 мл Волювена молекулы ГЭК полностью выводятся из организма через 24 ч. При многократном введении 500 мл раствора ГЭК 130/0.4 в течение 10 дней существенного накопления вещества в плазме крови не обнаружено.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных со стабильным нарушением функций почек (от легкого до тяжелого) и КК< 50 мл/мин C_max ГЭК в крови была незначительно выше, чем у больных с КК > 50 мл/мин при одной и той же вводимой дозе препарата (500 мл). Нарушение функций почек не влияло на T_1/2 в конечной фазе выведения и на величину C_max ГЭК в плазме крови. При КК > 30 мл/мин с мочой выводилось 59% введенной дозы препарата, а при КК 15-30 мл/мин - 51%.

По сравнению с ГЭК 200/0.5 Волювен обладает улучшенной фармакокинетикой (оптимизирован метаболизм и выведение), при сохранении его плазмозамещающего эффекта. При этом препарат обладает максимальной безопасностью по сравнению с предыдущими поколениями ГЭК, т.к. оказывает минимальное влияние на систему гемостаза даже при многократном введении высоких доз, а также практически отсутствует его накопление в тканях.

Раствор для инфузий 6% прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слабо-желтого цвета.

* со степенью молярного замещения 0.4; средней молекулярной массой 130 000 Да.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - q.s. для коррекции pH, хлористоводородная кислота - q.s. для коррекции pH, вода д/и - до 1 л.

250 мл - контейнеры полиолефиновые "фрифлекс" (15) - коробки картонные.
250 мл - контейнеры полиолефиновые "фрифлекс" (20) - коробки картонные.
250 мл - контейнеры полиолефиновые "фрифлекс" (30) - коробки картонные.
500 мл - контейнеры полиолефиновые "фрифлекс" (15) - коробки картонные.
500 мл - контейнеры полиолефиновые "фрифлекс" (20) - коробки картонные.
500 мл - контейнеры полиолефиновые "фрифлекс" (30) - коробки картонные.
500 мл - флаконы пластиковые с петлей-держателем для капельницы (10) - коробки картонные.
500 мл - флаконы пластиковые с петлей-держателем для капельницы (20) - коробки картонные.

Препарат вводят путем длительной в/в инфузии.

Первые 10-20 мл раствора следует вводить медленно, при тщательном наблюдении за состоянием пациента, в связи с риском возникновения анафилактоидных реакций.

Суточная доза и скорость инфузии зависят от степени кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и от степени гемодилюции (разведение крови).

В ситуациях, требующих быстрой компенсации гиповолемии и экстренного восполнения ОЦК, можно использовать 500 мл раствора в пластиковых контейнерах под давлением. При этом перед введением Волювена необходимо удалить воздух из контейнера с целью предотвращения возникновения воздушной эмболии.

Максимальная суточная доза составляет 50 мл/кг массы тела/сут, что соответствует 3750 мл/сут при массе тела пациента 75 кг.

У детей в возрасте младше 2 лет, перенесших оперативные вмешательства (исключая кардиологические), переносимость при применении Волювена в процессе операций была сопоставимой с переносимостью 5% альбумина.

Для восполнения ОЦК у взрослых максимальная доза составляет 50 мл/кг/сут; у детей и подростков в возрасте 10-18 лет - 33 мл/кг/сут; у детей в возрасте 2-10 лет - 25 мл/кг/сут; у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет - 25 мл/кг/сут.

Волювен можно вводить многократно в течение нескольких дней, в зависимости от клинической ситуации. Длительность лечения зависит от продолжительности и тяжести гиповолемии, от гемодинамической эффективности препарата и от гемодилюции.

Передозировка

Симптомы: перегрузка системы кровообращения (например, отек легких).

Лечение: прекращение введения препарата, при необходимости следует назначить диуретик.

Дерматологические реакции: при длительном введении в высоких дозах - кожный зуд.

Со стороны лабораторных показателей: возможно повышение концентрации сывороточной амилазы. При применении препарата в высоких дозах вследствие эффекта дилюции возможно разведение компонентов крови, снижение гематокрита, а также факторов свертывания и протеинов плазмы. В связи с этим во время инфузии может быть снижена активность фактора свертывания крови VIII (Виллебранда). Время кровотечения и другие показатели свертываемости крови могут увеличиваться. Однако эти изменения значительно снижены по сравнению с таковыми при инфузии ГЭК предыдущих поколений, и восстанавливаются до исходного уровня через 6 ч после прекращения инфузии препарата.

Прочие: аллергические реакции различной степени тяжести.

• лечение и профилактика гиповолемии любого генеза и шока (вследствие травм, в т.ч. травмы позвоночника с повреждением спинного мозга, кровопотери, ожога, сепсиса, полиорганной недостаточности, в послеоперационном периоде, острой надпочечниковой недостаточности, анафилаксии и других состояний, сопровождающихся развитием коллапса);
• острая нормоволемическая гемодилюция;
• терапевтическая гемодилюция;
• заполнение аппарата экстракорпорального кровообращения.

• гипергидратация;
• гиперволемия;
• застойная сердечная недостаточность;
• тяжелые нарушения свертывания крови;
• внутричерепное кровотечение;
• состояние дегидратации, когда требуется коррекция водно-электролитного баланса;
• почечная недостаточность тяжелой степени с олигурией или анурией;
• применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
• гиперхлоремия;
• гипернатриемия;
• повышенная чувствительность к препарату.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о применении препарата Волювен при беременности и в период лактации отсутствуют.

Применение препарата при беременности возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Признаков тератогенности не наблюдалось.

Применение при нарушениях функции печени

Особая осторожность требуется при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Как и при применении других растворов, при проведении плазмозамещающей терапии необходимо избегать перегрузки жидкостью. Риск гипергидратации особенно возрастает для пациентов с сердечной недостаточностью или тяжелыми нарушениями функции почек. В этом случае показания для вливания следует уточнить.

В случаях тяжелой дегидратации предпочтение следует отдать солевым растворам. Особая осторожность требуется при тяжелой печеночной недостаточности или расстройствах свертывания крови, в т.ч. в тяжелых случаях болезни Виллебранда. Важно соблюдать обеспечение достаточным количеством жидкости, регулярный контроль функции почек и баланса жидкости.

Следует контролировать электролиты сыворотки крови.

При лечении пациентов, группа крови которых не определена, следует иметь в виду, что введение Волювена в высоких дозах может влиять на реакцию агглютинации и давать ложноположительные результаты при определении группы крови.

Введение ГЭК может приводить к увеличению уровня сывороточной амилазы. Этот эффект должен рассматриваться не как нарушение со стороны функции поджелудочной железы, а как результат образования комплекса ГЭК с амилазой с последующей задержкой его выведения через почки. В настоящее время случаи такого взаимодействия неизвестны. Препарат не влияет на увеличение уровня глюкозы в сыворотке крови после гидролиза α-амилазой и может применяться у больных с сахарным диабетом.

Использование в педиатрии

Дозу для детей следует подбирать индивидуально в соответствии с потребностью в коллоидах и с учетом тяжести основного заболевания, показателей гемодинамики, водного баланса.