Зитролид

Зитролид (азитромицин) – антибиотик макролидного ряда, полусинтетическое производное эритромицина. Угнетает РНК-зависимый синтез РНК-полимеразы в клетках чувствительных микроорганизмов. Эффективен при стафилококковых инфекциях (включая инвазии золотистым и пиогенным стафилококком). Действует на стрептококки, гемофильную палочку (включая Haemophilus parainfluenzae), моракселлу, кишечную палочку, бордетеллу, бррелии, нейссерии, кампилобактер, легионеллу, бактероиды, хламидии, микоплазмы, трепонемы, токсоплазмы. Быстро абсорбируется в гастроинтестинальном тракте. Наличие в ЖКТ пищевого содержимого замедляет всасывание активного компонента из ЖКТ. Пиковая концентрация азитромицина в крови отмечается спустя 2-3 часа после приема. Быстро проникает в ткани и биологические жидкости (кровь, мочу, ликвор, лимфу, секреты). Выводится главным образом вместе с желчью и в меньшей степени с мочой. Назначается при инфекционных инвазиях чувствительными к препарату организмами, включая воспаление слизистой оболочки легких и бронхиального дерева, инфекции кожных покровов и мягких тканей, воспаления среднего уха, синусовых пазух, слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки, небных миндалин, уретры (гонорейной и негонорейной природы), воспаление канала шейки матки, клещевой боррелиоз. Доза определяется в индивидуальном порядке в зависимости от заболевания, тяжести его протекания, чувствительности инфекционного агента к препарату. Кратность приема – 1 раз в день.

Продолжительность медикаментозного курса – от 2 до 5 дней. Побочные эффекты развиваются относительно редко. Возможны диспепсические расстройства (тошнота. рвота, повышенное газообразование, диарея), аллергические реакции, повышенная светочувствительность, головная боль, вертиго, сонливость, боли в груди, воспаление слизистой влагалища, кандидоз, артралгия. Зитролид противопоказан при индивидуальной непереносимости активного компонента, нарушениях функции печени, в период беременности (прием возможен только по строгим показаниям) и грудного вскармливания. Прием Зитролда пациентами с нарушениями функции почек возможен только по строгим показаниям. Возможно применение препарата в педиатрической практике. При применении Зитролида с антацидами следует разводить во времени прием этих препаратов. При совместном использовании Зитролида с алкалоидами спорыньи возможно развитие эрготизма. Зитролид потенцирует эффекты Варфарина при совместном применении. Совместное применение препарата с дигоксином или дигитоксином повышает риск развития интоксикации сердечными гликозидами в связи со значительным повышением концентрации этих соединений в плазме крови. Одновременное использование Зитролида с антиаритмическим препаратом дизопирамид может вызывать желудочковую фибрилляцию. Зитролид нарушает метаболизм циклоспорина, что повышает риск развития нежелательных побочных эффектов, вызываемых этим иммунодепрессантом.

Антибиотик группы макролидов, является представителем подгруппы азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.

Препарат активен в отношении грамположительных кокков: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококков групп C, F и G, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

Активен также в отношении: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi.

Зитролид не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь азитромицин быстро абсорбируется из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема препарата внутрь в дозе 500 мг C_max азитромицина в плазме крови достигается через 2.5-2.96 ч и составляет 0.4 мг/л. Биодоступность составляет 37%.

Распределение

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный T_1/2 обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой V_d (31.1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34%) и коррелирует со степенью выраженности воспалительного процесса. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию.

Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.

Метаболизм

Азитромицин деметилируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение азитромицина из плазмы крови происходит в 2 этапа: T_1/2 составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч в интервале от 24 до 72 ч после приема препарата, что позволяет применять его 1 раз/сут.

Капсулы №0, с белым корпусом и оранжево-желтой или желтой крышечкой; содержимое капсул - порошок от белого до белого с кремоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки капсул: желатин, титана диоксид, хинолиновый желтый, азорубин, понсо 4R.

6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.

Зитролид и Зитролид Форте принимают внутрь 1 раз/сут за 1 ч до еды или через 2 ч после приема пищи.

Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей назначают 500 мг/сут в течение 3 дней; курсовая доза составляет 1.5 г.

При инфекциях кожи и мягких тканей назначают 1 г в 1-й день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза - 3 г).

При острых инфекциях мочеполовой системы (неосложненный уретрит или цервицит) назначают однократно 1 г.

При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения I стадии (erythema migrans) назначают 1 г в 1-й день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза - 3 г).

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, препарат назначают по 1 г/сут в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.

Детям Зитролид и Зитролид Форте назначают из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз/сут в течение 3 дней или в 1-й день - 10 мг/кг, затем в течение 4 дней - по 5-10 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза - 30 мг/кг).

При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения начальной стадии erythema migrans детям назначают в дозе 20 мг/кг в 1-й день и по 10 мг/кг со 2-го по 5-й день.

Передозировка

Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение: отмена препарата, проведение симптоматической терапии.

Антациды (алюминий- и магнийсодержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию азитромицина.

При одновременном назначении варфарина и азитромицина (в обычных дозах) изменения протромбинового времени не выявлено, однако учитывая, что при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагулянтного эффекта, пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

При совместном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина.

При одновременном применении с эрготамином и дигидроэрготамином усиливается их токсическое действие (вазоспазм, дизестезия).

При одновременном применении с триазоламом снижается клиренс и усиливается фармакологическое действие триазолама.

Азитромицин замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также препаратов, подвергающихся микросомальному окислению (карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические средства, производные ксантина, в т.ч. теофиллин) за счет ингибирования азитромицином микросомального окисления в гепатоцитах.

Линкозамины ослабляют эффективность азитромицина.

Тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина.

Со стороны пищеварительной системы: диарея (5%), тошнота (3%), абдоминальные боли (3%); ≤1% - диспепсия, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз; у детей - запоры, анорексия, гастрит, изменение вкуса (≤1%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке (≤1%).

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость; у детей - головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушение сна (≤1%).

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, нефрит (≤1%).

Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, отек Квинке; у детей (≤1%) - конъюнктивит, зуд, крапивница.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. ангина, фарингит, синусит, тонзиллит, средний отит);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит);
• скарлатина;
• инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• инфекции мочеполовой системы (в т.ч. неосложненный уретрит и/или цервицит);
• болезнь Лайма (боррелиоз) - для лечения начальной стадии (erythema migrans);
• заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• почечная недостаточность тяжелой степени;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский возраст до 3 лет;
• повышенная чувствительность к азитромицину или другим макролидам.

С осторожностью применяют препарат при беременности, аритмии (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT), у детей с выраженными нарушениями функции печени или почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности Зитролид и Зитролид Форте следует применять с осторожностью и в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Препарат противопоказан к применению в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения Зитролида и Зитролида Форте в период лактации на время лечения грудное вскармливание рекомендуется приостановить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у детей с выраженными нарушениями функции печени.

Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат у детей с выраженными нарушениями функции почек.

Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени.

Особые указания

Необходимо соблюдать перерыв в 2 ч при одновременном применении антацидов.

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.