Зитролид Форте

Зитролид Форте (действующее вещество - азитромицин) - антибиотик макролидного ряда, полусинтетическое производное эритромицина. Обладает широким диапазоном антибактериального действия. Подавляет образование белков клетки микроба. Проявляет бактериостатический эффект - тормозит рост и развитие бактерий. В высоких дозах оказывает бактерицидное (вызывает гибель бактерий) действие. Активен в отношении пневмококков (штаммы, чувствительные к пенициллину), пиогенных стрептококков, золотистых стафилококков (штаммы, чувствительные к метициллину), гемофильной палочки различных биотипов, легионелл, моракселл, пастерелл, гонококков, клостридий, фузобактерий, превотелл, порфириомонад, хламидий, микоплазм, боррелий. Препарат неэффективен в отношении пневомококков (штаммы, устойчивые к действию пенициллина), энтерококков, золотистых и эпидермальных стафилококков (штаммы, устойчивые к действию метициллина), бактероидов. После перорального приема препарат хорошо абсорбируется в гастроинтестинальном тракте. Подвергается метаболическим трансформациям до попадания в системный кровоток при прохождении через стенку гастроинтестинального тракта и печень. Метаболиты лекарственного средства фармакологической активностью не обладают. Пиковая концентрация активного компонента в крови отмечается через 2-3 часа. Период полужизни отличается продолжительностью и варьируется в диапазоне от 35 до 50 часов. Клинически значимая концентрация действующего вещества в крови поддерживается в течение 5-7 дней после прекращения приема. Элиминация из организма осуществляется главным образом вместе с калом и в меньшей степени - с мочой. Зитролид Форте назначают при бактериальных инфекциях, вызванных сенситивными к препарату возбудителями: остром воспалении компонентов лимфоглоточного кольца, воспаление слизистой оболочки одной или нескольких придаточных пазух носа, остром или хроническом воспалении слизистой оболочки глотки, отите среднего уха, остром или манифистирующем хроническом бронхите, воспалении легких, акне, рожистом воспалении, стрептодермия, хламидиозе, боррелиозе.

Кратность применения препарата - 1 раз в сутки. Оптимальное время приема - за 1 час перед едой или спустя 2 часа после приема пищи. Возможные нежелательные побочные эффекты, связанные с приемом Зитролида Форте: молочница, заболевания респираторного тракта, насморк, изменение картины крови (уменьшение количества лейкоцитов, нейтрофилов, эозинофилов), анорексические состояния, отек Квинке, цефалгия, дисгевзия, ощущение бегающих по коже мурашек, желание заснуть в непредназначенное для этого время (или, напротив, болезненное отсутствие сна), повышенная нервозность, зрительные расстройства, нарушения слуха, головокружение, артериальная гиперемия кожи лица, учащенное и затрудненное дыхание, кровотечения из носовых ходов, учащенные (более 3 раз в день) дефекации водянистым стулом, тягостное ощущение в подложечной области, груди, полости рта и глотке, предшествующее рвоте (а также, собственно, рвота), абдоминальные боли, повышенное газообразование, диспепсические расстройства, трудности с дефекацией, гепатит, кожные высыпания, ощущение болезненно-щекочущего раздражения кожи, вызывающее потребность чесать раздражённое место, уртикария, гипергидроз, остеоартрит, мышечные боли, спинальные боли, шейные боли, болезненное или сопровождающееся дискомфортом, обычно с резью или жжением мочеиспускание, почечные боли, маточные кровотечения, отек лица. При применении препарата в рамках длительных медикаментозных курсов повышается риск развития псевдомембранозного колита, вызванного клостридиями и проявляющегося как в форме легкой диареи, так и в виде тяжелого воспаления слизистой толстого кишечника. Совместный прием Зитролида Форте с непрямым антикоагулянтом варфарином может потенцировать эффекты последнего. Препарат не рекомендуется принимать совместно с эрготамином и другими алкалоидами спорыньи.

Антибиотик группы макролидов, представитель подгруппы азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.

Препарат активен в отношении грамположительных кокков: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококков групп C, F и G, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

Активен также в отношении: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi.

Зитролид^® форте не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь азитромицин быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема препарата внутрь в дозе 500 мг C_max азитромицина в плазме крови достигается через 2.5-2.96 ч и составляет 0.4 мг/л. Биодоступность составляет 37%.

Распределение

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный T_1/2 обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой V_d (31.1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза.

Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34%) и коррелирует со степенью выраженности воспалительного процесса. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию.

Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.

Метаболизм

Азитромицин деметилируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение азитромицина из плазмы крови происходит в 2 этапа: T_1/2 составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч в интервале от 24 до 72 ч после приема препарата, что позволяет принимать его 1 раз/сут.

Капсулы размер №00, с белым корпусом и оранжевой крышечкой; содержимое капсул - порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, склонный к комкованию.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 64.3 мг, магния стеарат - 5.7 мг.

Состав оболочки: корпус: титана диоксид (Е171) - 2%, желатин - до 100%; крышка: титана диоксид (Е171) - 1.7434%, краситель "солнечный закат" желтый (Е110) - 0.4183%, желатин - до 100%.

3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут за 1 ч до еды или через 2 ч после приема пищи.

Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей назначают 500 мг/сут в течение 3 дней; курсовая доза составляет 1.5 г.

При инфекциях кожи и мягких тканей назначают 1 г в 1-й день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза - 3 г).

При острых инфекциях мочеполовой системы (неосложненный уретрит или цервицит) назначают однократно 1 г.

При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения I стадии (erythema migrans) назначают 1 г в 1-й день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза - 3 г).

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, препарат назначают по 1 г/сут в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.

Детям препарат назначают из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз/сут в течение 3 дней или в 1-й день - 10 мг/кг, затем в течение 4 дней - по 5-10 мг/кг/сут (курсовая доза - 30 мг/кг).

При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения I стадии (erythema migrans) детям назначают в дозе 20 мг/кг в 1-й день и по 10 мг/кг со 2-го по 5-й день.

Передозировка

Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Антациды (алюминий- и магнийсодержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию азитромицина.

При одновременном назначении варфарина и азитромицина (в обычных дозах) изменения протромбинового времени не выявлено, однако учитывая, что при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагулянтного эффекта, пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

При одновременном применении азитромицина с дигоксином повышается концентрация последнего.

При одновременном применении азитромицина с эрготамином и дигидроэрготамином усиливается токсическое действие последних (вазоспазм, дизестезия).

При одновременном применении азитромицина с триазоламом снижается клиренс и усиливается фармакологическое действие последнего.

Азитромицин замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также препаратов, подвергающихся микросомальному окислению (карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические средства, производные ксантина, в т.ч. теофиллин) за счет ингибирования азитромицином микросомального окисления в гепатоцитах.

Линкозамины ослабляют эффективность азитромицина.

Тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина.

Азитромицин фармацевтически несовместим с гепарином.

Со стороны пищеварительной системы: диарея (5%), тошнота (3%), абдоминальные боли (3%); ≤1% - диспепсия, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз; у детей - запоры, анорексия, гастрит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в грудной клетке (≤1%).

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость; у детей - головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушение сна (≤1%).

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, нефрит (≤1%).

Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, отек Квинке; у детей - конъюнктивит, зуд, крапивница.

Прочие: повышенная утомляемость.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, фарингит, синусит, тонзиллит, средний отит);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит);
• скарлатина;
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• инфекции мочеполовой системы (неосложненный уретрит и/или цервицит);
• болезнь Лайма (боррелиоз) - для лечения начальной стадии (erythema migrans);
• заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

• тяжелая печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность тяжелой степени;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 12 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим макролидам.

С осторожностью применяют препарат при беременности, аритмии (возможно развитие желудочковых аритмий, удлинение интервала QT), у детей с выраженными нарушениями функции печени или почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. При необходимости применения Зитролида форте в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у детей с выраженными нарушениями функции печени.

Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат у детей с выраженными нарушениями функции почек.

Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени.

Применение у детей

Детям препарат назначают из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз/сут в течение 3 дней или в 1-й день - 10 мг/кг, затем в течение 4 дней - по 5-10 мг/кг/сут (курсовая доза - 30 мг/кг).

При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения I стадии (erythema migrans) детям назначают в дозе 20 мг/кг в 1-й день и по 10 мг/кг со 2-го по 5-й день.

Особые указания

Необходимо соблюдать перерыв в 2 ч при одновременном применении азитромицина с антацидами.

После отмены препарата у некоторых пациентов могут сохраняться реакции гиперчувствительности, что требует специфической терапии под наблюдением врача.