Артезин

Артезин (доксазозин) – лекарственное средство, избирательно блокирующее альфа-1-адренорецепторы. Используется в урологической практике для коррекции мочеиспускания при аденоме простаты и в кардиологии для снижения артериального давления. Увеличивает просвет периферических кровеносных сосудов, что вызывает снижение сопротивления сосудов току крови и снижение артериального давления. Улучшает липидный профиль, увеличивая долю «хорошего» холестерина, снижает уровень триацилглицеридов и общего холестерина. При продолжительном и регулярном использовании препарата отмечается снижение патологически увеличенной массы миокарда, подавляется способность тромбоцитов склеиваться между собой, повышается уровень белка-тканевого активатора плазминогена. Инактивация альфа-1-адренорецепторов соединительнотканной стромы и капсулы простаты, а также уретральной области, уменьшает сопротивление и давление в уретре. Улучшает координированную деятельность почечных чашечек, лоханок, мочеточников, мочевого пузыря и мочеиспускательного канала по выведению мочи. Способствует уменьшению доброкачественной гиперплазии простаты. После перорального приема быстро и в полном объеме всасывается в гастроинтестинальном тракте. Пиковая концентрация действующего вещества отмечается спустя 1,5-3,5 часа. Практически полностью вступает во взаимодействие с плазматическими белками. В печени подвергается интенсивным метаболическим трансформациям. Период полужизни варьируется в диапазоне от 19 до 22 часов. Элиминация из организма осуществляется главным образом с калом и в меньшей степени с мочой. Препарат начинают принимать в дозе 1 мг/день. В зависимости от выраженности терапевтического ответа и переносимости пациентом фармакотерапии через 1-2 недели доза может быть пересмотрена в сторону увеличения 2 мг/день. Следующее увеличение дозы, если потребуется, производится через такие же 1-2-недельные интервалы. Максимальная дневная доза – 16 мг. Как показывает практика, в большинстве случаев достаточной является дневная доза 2-4 мг.

При приеме препарата могут развиться следующие побочные эффекты: выраженная артериальная гипотензия вплоть до ортостатического коллапса, учащенное сердцебиение, нарушение сердечного ритма, отечность конечностей, тошнота, головная боль, вертиго, повышенная утомляемость, раздражительность, ухудшение аппетита, сонливость. Артезин не применяют при тяжелых заболеваниях печени и почек, инфекциях урогенитального тракта, отсутствии поступления мочи в мочевой пузырь, артериальной гипотонии, сужении верхних отделов урогенитального тракта (чашечки почки, лоханки и мочеточники), желчнокаменной болезни, сужении органов ЖКТ, индивидуальной непереносимости доксазозина и других хиназолиновых производных, а также в период лактации. При беременности прием Артезина возможен в исключительных случаях, когда ожидаемая польза для матери превалирует над потенциальными рисками. В педиатрической практике не применяется в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности препарата у пациентов данной возрастной группы (клинические исследования не проводились). В связи с повышенным риском развития артериальной гипотензии с ортостатическими явлениями, пожилым пациентам рекомендовано принимать лекарственное средство перед сном. То же самое справедливо в отношении лиц с нехваткой натрия или со сниженным объемом циркулирующей крови. При применении Артезина с антигипертензивными лекарственными средствами возможно взаимное потенцирование гипотензивного действия. При совместном применении Артезина с препаратами, подавляющими активность фосфодиэстеразы-5 (Виагра, Сиалис, Левитра, Авана, Стендра) возможно развитие артериальной гипотонии. Выраженная артериальная гипотония может развиться и при сочетании Артезина с антагонистами кальция. В связи с наличием в списке побочных эффектов Артезина сонливости и головокружения, во время фармакотерапии необходимо соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами и вождении автомобиля.

Селективный конкурентный блокатор постсинаптических α₁-адренорецепторов. За счет снижения тонуса мышц сосудов доксазозин уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД.

После однократного приема препарата максимальное снижение АД отмечается в течение 2-6 ч. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

В период лечения препаратом Артезин^® у больных артериальной гипертензией отсутствуют различия величин АД в положении стоя и лежа. Эффективен при артериальной гипертензии, в т.ч. сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, снижение толерантности к глюкозе). Снижает риск развития ИБС.

Применение препарата у пациентов с нормальным АД не сопровождается снижением АД.

При длительном применении Артезина у больных не наблюдается изменения толерантности к терапевтическому антигипертензивному эффекту.

В период лечения Артезином наблюдается снижение уровня триглицеридов и общего холестерина в плазме крови. Одновременно отмечается рост (на 4-13%) коэффициента ЛПВП/общий холестерин.

При длительном применении препарата наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов и повышение содержания в тканях активного плазминогена.

В связи с тем, что доксазозин блокирует α₁-адренорецепторы, расположенные в строме и капсуле предстательной железы и в шейке мочевого пузыря, происходит снижение сопротивления и давления в мочеиспускательном канале, уменьшение сопротивления внутреннего сфинктера, что в свою очередь приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат эффективен у 66-71% больных, стабильный клинический эффект развивается через 1-2 недели лечения, максимальное действие – через 14 недель. Эффект сохраняется в течение длительного времени.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция - 80-90%. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию на 1 ч. Время достижения C_max – 3 ч, при вечернем приеме - 5 ч. Биодоступность – 60-70% (за счет пресистемного метаболизма).

Связывание с белками плазмы крови – около 98%.

Метаболизм

Быстро метаболизируется в печени путем о-деметилирования и гидроксилирования.

Выведение

Выведение из плазмы крови происходит в 2 фазы с конечным T_1/2 - 19-22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз/сут.

Выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов до 65%, с мочой - 5% (в неизмененном виде).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Исследования фармакокинетики доксазозина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических особенностей.

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), натрия лаурилсульфат (натрия додецилсульфат), магния стеарат.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Препарат назначают внутрь 1 раз/сут (утром или вечером), независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

При артериальной гипертензии начальная суточная доза составляет 1 мг перед сном.

После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 ч. Это необходимо в связи с возможностью развития "феномена первой дозы", особенно на фоне предшествующего приема диуретиков.

При недостаточности терапевтического эффекта через 1-2 недели суточную дозу можно увеличить до 2 мг. В последующем через каждые 1-2 недели можно увеличивать дозу на 2 мг. У большинства больных оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 8 мг. Максимальная суточная доза – 16 мг.

После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу обычно снижают (средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2-4 мг/сут).

При доброкачественной гиперплазии предстательной железы Артезин^® назначают в начальной дозе 1 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 2-4 мг/сут. Максимальная суточная доза - 8 мг.

Продолжительность лечения длительная и определяется лечащим врачом.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороками.

Лечение: больному необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен.

Доксазозин усиливает гипотензивный эффект антигипертензивных средств (при использовании в комбинациях требуется коррекция дозы).

Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, антибиотиков, пероральных гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.

Препарат не влияет на степень связывания с белками плазмы дигоксина и фенитоина.

При одновременном применении с индукторами ферментов микросомального окисления в печени возможно снижение эффективности доксазозина, с ингибиторами – повышение.

Циметидин увеличивает AUC доксазозина.

НПВС (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина.

Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, доксазозин может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (средства для лечения эректильной дисфункции), поскольку у некоторых пациентов возможно усиление гипотензивного действия.

Артериальная гипертензия

В клинических исследованиях наиболее часто наблюдалась, особенно в начале лечения, ортостатическая гипотензия, которая в редких случаях может привести к обмороку.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, обморок.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

Со стороны дыхательной системы: ринит.

Общие реакции: астения, утомляемость, недомогание.

Также отмечались следующие побочные эффекты у пациентов с артериальной гипертензией (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена): брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, аритмия.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы те же побочные эффекты, что и у больных с артериальной гипертензией, а также:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипертензия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сухость во рту, приапизм, гипестезия, парестезии, тремор, импотенция, бессонница, повышенная возбудимость.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, потеря аппетита, тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные судороги, слабость в мышцах, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, кашель, одышка, носовое кровотечение.

Дерматологические реакции: алопеция.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, гематурия, нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия, недержание мочи.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: боль в спине, ощущение жара (приливы крови в коже лица).

• артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами /тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов или ингибиторы АПФ/);
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы (как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД).

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) - для таблеток 2 мг и 4 мг;
• повышенная чувствительность к доксазозину, производным хиназолона или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при аортальном и митральном стенозах, ортостатической гипотензии, нарушениях функции печени, пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) для таблеток 1 мг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата больным с нарушением функции печени, особенно в тех случаях, когда одновременно применяются препараты, способные отрицательно повлиять на функцию печени. В случаях ухудшения показателей функционального состояния печени препарат следует отменить.

С целью предотвращения ортостатических реакций больные должны избегать неожиданных и резких смен положения тела (переход из положения лежа в положение стоя).

Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные опухоли предстательной железы.

Эффект первой дозы особенно выражен на фоне предшествующей терапии диуретиками и диеты с ограничением натрия.

Прием алкоголя способен усиливать нежелательные реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с тем, что препарат способен вызывать ортостатические реакции в начале лечения или в период повышения доз, больным целесообразно воздерживаться от всех потенциально опасных видов деятельности, в частности от управления автотранспортом и другими транспортными средствами и механизмами.