Метрогил Плюс

Метрогил Плюс – комбинированное двухкомпонентное лекарственное средство для использования в гинекологической практике. Содержит противопротозойное и противомикробное средство метронидазол и синтетическое противогрибковое средство клотримазол. Метронидазол действует на дизентерийную амебу, кишечную лямблию, вагинальные трихомонады, бактероиды, фузобактерии, превотеллы, гарднереллы, клостридии, пептококки, пептострептококки. Клотримазол действует на грибы и бактерии вызывает их гибель. Подавляет биологический синтез стерола клеточных мембран грибов и простейших эргостерола. В малых дозировках замедляет рост и развитие грибов, в больших – вызывает их гибель в результате взаимодействия с ферментами митохондрий и пероксидазами, что приводит к возрастанию уровня пероксида водорода до несовместимого с дальнейшей жизнедеятельностью уровня. Действует на бластомицеты, кандиды, кокцидиоидес иммитис, криптококки, трихофитоны, микоспоры, эпидермофитоны, гистоплазмы, паракокцидиоиды, споротрикс, трихомонады вагинальные, стрептококки, стафилококки, кишечные палочки, клебсиеллы, псевдомонады, протей. После внутривлагалищного введения немногим более половины от введенной дозы метронидазола (56%) всасывается в системный кровоток. Пиковая концентрация достигается в течение 6-12 часов. Элиминация из организма осуществляется главным образом вместе с мочой и в меньшей степени - с калом. При внутривлагалищном введении клотримазола в системный кровоток всасывается около 3-10% от введенной дозы. Высокое содержание действующего вещества во влагалище поддерживается в течение 2-3 суток. Метрогил Плюс назначают при гарднереллезах различной этиологии, воспалениях вульвы и слизистой оболочки влагалища вследствие поражения кандидами, урогенитальном трихомониазе. Разовая доза – 1 полный аппликатор. Кратность применения – дважды в сутки. Оптимальное время использования – в утреннее и вечернее время. Продолжительность курса фармакотерапии – пять дней с возможностью проведения повторного курса спустя две недели.

Возможные нежелательные побочные реакции: чувство жжения, более частые, чем обычно, мочеиспускания, кожные высыпания уртикария. Из системных побочных эффектов возможно головокружение, цефалгия, позывы к рвоте, желудочно-кишечные спазмы. Метрогил Плюс не назначают при снижении количества лейкоцитов в единице объёма крови, эпилепсиях и других органических расстройствах ЦНС, нарушениях одной или нескольких функций печени, появляющийся вследствие повреждения её паренхимы, при беременности в период с первого дня заключительной менструации до 13-й недели, во время грудного вскармливания, а также при индивидуальной непереносимости активных компонентов или вспомогательных веществ. Во время применения Метрогила Плюс следует воздержаться от потребления алкогольных напитков, т.к. при сочетании метронидазола с этанолом могут развиться дисульфирамоподобные явления (болевой синдром вследствие желудочно-кишечных спазмов, позывы к рвоте, в т.ч. продуктивные, цефалгия, внезапная выраженная гиперемия кожи лица). Метронидазол может вызывать положительный результат при пробе Нельсона. Лекарственное средство используют исключительно внутривлагалищно! Необходимо предохранять глаза от случайного попадания в них препарата. Во время медикаментозного курса следует исключить половые контакты. Метрогил Плюс при совместном использовании потенцирует эффекты противосвертывающих лекарственных средств непрямого действия. Метрогил Плюс не совместим с лекарственными средствами, снижающими тонус скелетной мускулатуры, которые блокируют рецепторы и мембранные каналы без их открытия, не вызывая деполяризацию (векуроний). При совместном использовании с литий-содержащими лекарственными средствами содержание лития в крови может повышаться. Фенобарбитал активизирует систему микросомальных ферментов печени, в результате метаболизм метронидазола будет протекать более интенсивно.

Комбинированный препарат для интравагинального применения, эффективность которого обусловлена наличием в его составе двух компонентов: метронидазола и клотримазола.

Метронидазол активен в отношении простейших: Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, а также грамотрицательных анаэробов: Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Gardnerella vaginalis и некоторых грамположительных микроорганизмов: Clostridium perffringens, Clostridium difficile, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.

Клотримазол оказывает фунгицидное и бактерицидное действие. Тормозит биосинтез эргостерола, регулирующего проницаемость клеточной стенки микроорганизмов. В малых концентрациях действует фунгистатически, а в больших - фунгицидно. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с пероксидазами и митохондриальными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что также ведет к гибели грибов. Обладает высокой активностью в отношении грибов: Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, дерматофитов (Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis, Epidermophyton foccosum), Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii; простейших: Trichomonas vaginalis; грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Фармакокинетика

Метронидазол

Всасывание

После интравагинального введения метронидазол подвергается системной абсорбции (около 56%). Относительная биодоступность метронидазола в форме вагинального геля в 2 раза выше биодоступности метронидазола в форме влагалищных таблеток при однократном применении в дозе 500 мг. После однократного интравагинального введения геля в дозе 5 г (50 мг метронидазола) средняя C_max в сыворотке крови здоровых женщин равна 237 нг/мл, что составляет 2% от средней C_max метронидазола при приеме внутрь в дозе 500 мг. Время достижения C_max — 6-12 ч.

Распределение

Проникает в большинство тканей, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет менее 20%.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазол) составляет 30% активности исходного соединения. Выводится почками 60-80% (20% - в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%.

Клотримазол

При применении клотримазола интравагинально абсорбируется не более 3-10%. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48-72 ч. В печени клотримазол быстро метаболизируется до неактивных метаболитов.

Гель вагинальный белого или почти белого цвета, опалесцирующий, однородный.

Вспомогательные вещества: метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, динатрия эдетат, пропиленгликоль, карбомер-940, бензиловый спирт, натрия гидроксид, вода очищенная.

30 г - тубы алюминиевые (1) в комплекте с аппликатором - пачки картонные.
30 г - тубы пластиковые (1) в комплекте с аппликатором - пачки картонные.

Препарат вводят интравагинально. Рекомендуемая доза составляет 5 г (один полный аппликатор) 2 раза/сут (утром и вечером). Курс лечения - 5 дней. При необходимости курс лечения можно повторить через 2 недели.

Передозировка

Случаев передозировки препарата при назначении в рекомендуемых дозах не наблюдалось.

При одновременном применении препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Не рекомендуется совместное применение с недеполяризующими миорелаксантами (векуроний).

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови.

Фенобарбитал ускоряет метаболизм метронидазола за счет индукции микросомальных ферментов печени, циметидин - снижает.

Амфотерицин В, нистатин, натамицин снижают эффективность клотримазола при одновременном применении.

При одновременном применении с этанолом препарат может вызвать дисульфирамоподобные реакции.

Местные реакции: ощущение жжения или учащенное мочеиспускание; у полового партнера - ощущение жжения или раздражение полового члена.

Системные реакции: возможно головокружение, головная боль, тошнота, спастические боли в брюшной полости.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Пациент должен быть предупрежден о необходимости прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае возникновения любых нежелательных побочных эффектов.

• бактериальные вагинозы различной этиологии, подтвержденные клиническими и микробиологическими данными;
• кандидозные вульвиты и вульвовагиниты;
• урогенитальный трихомониаз.

• лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
• органическое поражение ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
• печеночная недостаточность;
• I триместр беременности;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан в I триместре беременности. Применение препарата в II и III триместре беременности возможно только по строгим медицинским показаниям и под наблюдением врача (без применения аппликатора).

При назначении препарата во время лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

При применении препарата противопоказано употребление алкоголя (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Препарат предназначен только для интравагинального применения. Следует избегать попадания препарата в глаза.

Во время курса терапии необходимо воздерживаться от половой жизни.