Соматулин

Соматулин (МНН ланреотид) – синтетический аналог естественным образом секретируемого в организме гормона гипоталамуса соматостатина. Угнетает избыточную секрецию соматотропного гормона, а также ряда других биологически активных веществ, таких как гормон G-клеток желудка гастрин, гормоны поджелудочной железы инсулин и глюкагон, пищеварительные энзимы, соляная кислота, вазоактивный интестинальный полипептид, нейромедиатор серотонин. Обладает большим сродством к соматостатиновым рецепторам, расположенным на периферии (гипофизарные, панкреатические), чем к центральным. С этим связан избирательность его действия в отношении секреции соматотропного гормона и внешней секреции поджелудочной железы и кишечника. Всасывание препарата протекает в две фазы: быстрого и медленного высвобождения с поверхности микросфер. С компонентами крови не взаимодействует. Фармакокинетические характеристики препарата у пациентов с акромегалией (синдромом Мари-Лери) и у здоровых лиц идентична. При этом уровень соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста (соматомедина С) снижаются в течение как минимум двух недель после применения разовой дозы. При регулярном введении лекарственного средства на протяжении нескольких месяцев действующее вещество в организме не кумулирует. Помимо акромегалии, Соматулин применяют в качестве средства симптоматической (направленной на устранение симптомов заболевания, но не его причины) терапии карциноидных опухолей. Введение Соматулина возможно исключительно в условиях стационара. Инъекции выполняются внутримышечно. Тактика использования препарата предполагает пробное введение, от результатов которого зависит, будет ли продолжено лечение или целесообразнее отменить препарат. Доза, схема применения и продолжительность лечения устанавливаются в индивидуальном порядке. По общим рекомендациям разовая доза составляет 30 мг, кратность приема – 1 раз в 14 дней. При недостаточном терапевтическом ответе допускается увеличить кратность введения лекарственного средства до 1 раза в 10 дней.

Соматулин выпускается в форме лиофилизата и вводится в виде суспензии, которую готовят с использованием прилагающегося растворителя непосредственно перед введением посредством аккуратного взбалтывания флакона. Критерий готовности суспензии – однородность и белый (допускается кремовый оттенок) содержимого флакона. Суспензию не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Возможные нежелательные побочные реакции, связанные с применением Соматулина: зуд, жжение, болевые ощущения в месте введения, сопровождающиеся повышенным притоком крови к данному участку, частые дефекации водянистым или мягким по консистенции стулом, повышенное содержание в кале нейтрального жира, эпигастральные боли, усиленное газообразование, тягостное ощущение в подложечной области, груди, полости рта и глотке, предшествующее рвоте (а также, собственно, рвота), бессимптомный холелитиаз (крайне редко). Соматулин не применяют при гиперсенсибилизации к ингредиентам препарата, в период беременности и лактации. Перед началом лечения врач должен предупредить пациента о возможных репродуктивных дисфункциях и о целесообразности применения противозачаточных средств в ходе медикаментозного курса, а также в течение 3 месяцев после его окончания. При почечной и/или печеночной недостаточности требуется коррекция дозы. При применении лекарственного средства у лиц, страдающих сахарным диабетом (как инсулинзависимым, так и инсулиннезависимым) необходим регулярный мониторинг уровня глюкозы в плазме и, при необходимости – коррекция дозы противодиабетических препаратов. При карциноидных опухолях (опухолях, происходящих из энтерохромаффинных клеток) пищеварительного тракта применению препарата должно предшествовать устранение имеющейся кишечной обструкции, связанной с ростом опухоли. При лечении акромегалии показан постоянный мониторинг состояния гипофиза. При продолжительном применении препарата 1 раз в полгода требуется выполнять УЗИ желчного пузыря.

Синтетический пептид, являющийся аналогом естественного гормона соматостатина.

Подобно природному соматостатину, ланреотид подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также секрецию многих пептидов и других биологически активных веществ, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе (в т.ч. гастрин, инсулин, глюкагон, пищеварительные ферменты, соляная кислота, вазоинтестинальный пептид, серотонин).

Обладает более выраженной тропностью к периферическим соматостатиновым рецепторам (гипофизарным и панкреатическим), чем к центральным. Этим обусловлена его селективность в отношении секреции гормона роста и экзокринной секреции поджелудочной железы и желез кишечника.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция ланреотида характеризуется первой фазой быстрого высвобождения пептида, находящегося на поверхности микросфер, которая сменяется медленной второй фазой высвобождения. C_max первой фазы, составляющая 6.8±3.8 мкг/л, отмечается через 1.4±0.8 ч и C_max второй фазы, составляющая 2.5±0.9 мкг/л, отмечается через 1.9±1.8 дней. Абсолютная биодоступность составляет 46.1±16.7 %.

Распределение

Изучение связывания ланреотида компонентами крови показало, что подобное взаимодействие маловероятно на таком уровне.

У пациентов, страдающих акромегалией, и у здоровых лиц фармакокинетика аналогична. При этом концентрации гормона роста и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) снижаются в течение, по крайней мере, 14 дней после разового введения препарата. При постоянном введении препарата в течение нескольких месяцев кумуляция не отмечена.

Выведение

Среднее время удержания 8±1 дней и T_1/2 5.2±2.5 дней. Эти показатели подтверждают пролонгированное высвобождение препарата.

Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: сополимеры (лактид-гликолид и лактик-гликолик), маннитол, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80.

Растворитель: маннитол, вода д/и (2 мл).

30 мг - флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) - блистерные упаковки (1) с одноразовым полипропиленовым шприцем, иглами для инъекций (2 шт.) - пачки картонные.

Применение Соматулина возможно только в специализированных учреждениях. Препарат вводят только в/м.

Лечение начинают с пробного введения (в случае его неэффективности дальнейшая терапия нецелесообразна) и оценивают ответную реакцию (динамику секреции роста гормона роста, симптомов, связанных с карциноидной опухолью).

Режим дозирования и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Препарат назначают в/м в дозе 30 мг 1 раз в 14 дней. При недостаточной эффективности можно увеличить частоту введения препарата до 1 инъекции каждые 10 дней.

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе следует выполнять непосредственно перед инъекцией путем плавного взбалтывания содержимого флакона до получения однородной суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета. Приготовленную суспензию нельзя смешивать с другими препаратами.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление проявлений побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, электролитные нарушения.

Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Местные реакции: зуд, жжение, умеренная преходящая боль в месте инъекции, иногда сопровождающаяся гиперемией.

Со стороны пищеварительной системы: диарея или мягкий стул, стеаторея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота; в редких случаях при длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре (бессимптомный холелитиаз).

Со стороны обмена веществ: в редких случаях - повышение уровня глюкозы в крови, изменение толерантности к глюкозе.

• акромегалия;
• карциноидные опухоли (в качестве симптоматической терапии).

• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Пациенты, которым проводится терапия Соматулином, должны быть предупреждены о возможном нарушении репродуктивной функции, а также о целесообразности использования контрацептивов во время лечения Соматулином и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

При назначении Соматулина больным с сахарным диабетом (как типа 1, так и типа 2) следует проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови и, при необходимости, провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов.

При карциноидных опухолях ЖКТ лечение Соматулином назначают после устранения существующей кишечной обструкции опухолью.

При лечении акромегалии необходимо тщательное наблюдение за состоянием гипофиза.

При длительном лечении каждые 6 мес необходимо производить УЗИ желчного пузыря.

При нарушении функции печени или почек следует корректировать дозу препарата.

При одновременном назначении с циклоспорином (перорально), необходимо провести коррекцию дозы циклоспорина.