Зодак Экспресс

Зодак экспресс (МНН левоцетиризин) – лекарственное средство против аллергии, мощный избирательный антагонист имидазолил-2-этиламина (гистамина). Влияет на гистамин-детерминированную фазу аллергических реакций, уменьшает миграцию ацидофильных гранулоцитов, делает стенки сосудов менее проницаемыми, препятствует высвобождению провоспалительных медиаторов. Препятствует развитию аллергических реакций, а если аллергическая реакция уже развилась – облегчает ее течение. Предотвращает экссудацию выделение из мелких сосудов богатого белком жидкого отделяемого. Устраняет ощущение болезненно-щекочущего раздражения кожи, вызывающего потребность чесать раздражённое место. Не проявляет антагонизма по отношению к ацетилхолину и серотонину. В рекомендованных инструкцией по применению дозах не вызывает седацию. После перорального приема терапевтическое действие препарата поддерживается на клинически значимом уровне в течение суток. Левоцетиризин хорошо всасывается в гастроинтестинальном тракте. Наличие в ЖКТ пищевого содержимого замедляет всасывание, но не влияет на его полноту. Период полужизни варьируется в диапазоне от 8 до 10 часов (у детей – ближе к нижней границе). Элиминация из организма осуществляется главным образом вместе с мочой и в меньшей степени – с калом. Зодак экспресс используют как средство симптоматической терапии при аллергических ринитах, риноконъюнктивитах, уртикарии, ангионевротическом отеке, иных дерматозах аллергического генеза. Препарат не применяют при индивидуальной непереносимости левоцетиризина или других пиперазиновых производных, крайней степени почечная недостаточность. В педиатрической практике лекарственное средство применяют, начиная с шестилетнего возраста. Беременность и грудное вскармливание не являются прямыми противопоказаниями к применению Зодака экспресс, тем не менее, при приеме препарата в этот период следует соблюдать особую осторожность. Типичные побочные эффекты при приеме лекарственного средства: головная боль, желание уснуть во время, не предназначенное для сна, гипосаливация, повышенная утомляемость, ухудшение аппетита, абдоминальные боли.

Таблетки Зодака экспресс следует принимать, не нарушая их целостности. Прием пищи не влияет на время приема препарата. Суточную дозу – 1 таблетку дозировкой 5 мг - рекомендуется принимать за один раз. При отсутствии улучшения состояния пациента при приеме препарата необходимо обратиться за медицинской консультацией для уточнения диагноза. Продолжительность лечения сезонного насморка определяется периодом манифестирования заболевания: при исчезновении признаков аллергии лечение прерывают, при повторном появлении – возобновляют. При круглогодичном насморке продолжительность лечения определяется периодом воздействия антигенов, способных вызывать сенсибилизацию организма и участвовать в развитии реакций гиперчувствительности. При пропуске приема очередной дозы лекарственного средства не следует компенсировать ее путем удваивания следующей дозы: схема приема препарата не меняется, следующая доза принимается в плановом порядке. Лицам с умеренной и тяжелой недостаточностью функции почек следует принимать препарат с более продолжительными интервалами в соответствии с возможностью почек удерживать креатинин. При использовании лекарственного средства лицами с аденомой простаты или при наличии иных патологических состояний и факторов, на фоне которых имеет место задержка мочи, необходимо соблюдать особую осторожность, т.к. Зодак экспресс может усиливать задержку мочи. Во время медикаментозного курса рекомендуется отказаться от этанолсодержащих продуктов. Препарат может оказывать седативное действие, что необходимо учитывать при работе с потенциально опасными механизмами и вождении автомобиля. Зодак экспресс не вступает в клинически значимые взаимодействия с другими препаратами. На фоне длительного приема лекарственного средства его эффект не ослабевает.

Левоцетиризин, (R)-энантиомер цетиризина, является ингибитором периферических Н₁-гистаминовых рецепторов, сродство которого в 2 раза выше, чем у цетиризина. После однократного приема левоцетиризина наблюдалось связывание Н₁-гистаминовых рецепторов на 90% через 4 ч и на 57% через 24 ч.

Оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций; уменьшает миграцию эозинофилов, уменьшает сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное действие; практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не оказывает седативного действия. Действие начинается через 12 мин после приема однократной дозы у 50% пациентов, через 1 ч у 95% пациентов и продолжается в течение 24 ч. Не оказывает влияния на интервал QT на ЭКГ.

Фармакокинетика

Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от дозы и времени и незначительно варьирует у разных людей.

Всасывание

После приема внутрь левоцетиризин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на полноту абсорбции, хотя скорость ее снижается, C_max в плазме достигается через 0.9 ч (54 мин) после приема препарата. C_max в плазме после однократного приема левоцетиризина в дозе 5 мг составляет 270 нг/мл, а после повторного приема в дозе 5 мг - 308 нг/мл.

Распределение

Связывание левоцетиризина с белками плазмы составляет 90%. V_d составляет 0.4 л/кг. C_ss устанавливается через 2 дня.

Данные по распределению левоцетиризина в тканях и его проникновению через ГЭБ у человека отсутствуют. Левоцетиризин выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Левоцетиризин метаболизируется в небольших количествах (<14%) в организме путем N- и О-деалкилирования (в отличие от других антагонистов гистаминовых H₁-рецепторов, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP) с образованием фармакологически неактивного метаболита.

Благодаря ограниченному метаболизму и отсутствию метаболической ингибирующей активности, взаимодействие левоцетиризина на уровне метаболизма с другими веществами маловероятно.

Выведение

T_1/2 у взрослых составляет 7.9 ± 1.9 ч. Средний наблюдаемый общий клиренс - 0.63 мл/мин/кг. Левоцетиризин преимущественно выводится с мочой, в среднем, около 85,4% принятой дозы путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Выведение через кишечник (с калом) составляет только 12.9% принятой дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T_1/2 у детей младшего возраста короче, чем у взрослых.

Общий клиренс левоцетиризина зависит от КК. Поэтому пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется увеличение интервалов между приемами препарата в соответствии с КК. У пациентов с анурией и терминальной стадией почечной недостаточности общий клиренс левоцетиризина снижается приблизительно на 80% по сравнению со здоровыми людьми. Количество левоцетиризина, выводимого при стандартной 4-часовой процедуре гемодиализа составляет менее 10%.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "е" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 67.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 25 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.5 мг, магния стеарат - 1 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910/5 - 3.3 мг, макрогол 6000 - 0.35 мг, тальк - 0.85 мг, титана диоксид (E171) - 0.5 мг.

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетку следует принимать внутрь, не разжевывая и запивая жидкостью, независимо от приема пищи. Рекомендуется принимать суточную дозу в один прием. Взрослые, подростки и дети старше 6 лет Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка).

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы (см. "Пациенты с нарушением функции почек" ниже).

Пациенты с нарушением функции почек

Интервал между приемами препарата определяют индивидуально с учетом функции почек. Информация о коррекции дозы приведена в таблице ниже. Для ее использования следует рассчитать КК (мл/мин) на основании концентрации креатинина в сыворотке (мг/дл)

КК для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:

КК (мл/мин) =[140 - возраст (лет)]×масса тела (кг)/72×КК_{сыворот,} (мг/дл)

КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0.85.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек

У детей с нарушением функции почек дозу корректируют индивидуально с учетом КК и массы тела. Отдельных данных по применению у детей с нарушением функции почек нет.

При изолированном нарушении функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночно-почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы.

Продолжительность лечения

Лечение аллергического ринита проводят в соответствии с течением заболевания; прием препарата можно прекратить при исчезновении симптомов и возобновить при рецидиве. В случае хронического аллергического ринита может быть прописано продолжительное лечение в период действия аллергенов. В настоящее время клинический опыт применения левоцетиризина в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 5 мг ограничен 6 месяцами.

Передозировка

Симптомы: возможны сонливость у взрослых и возбуждение, а также беспокойство, сменяющиеся сонливостью, у детей.

Лечение: специфических антидотов левоцетиризина нет. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое или поддерживающее лечение. Если после приема препарата прошло немного времени, следует провести промывание желудка. Левоцетиризин практически не выводится при гемодиализе.

Изучение взаимодействия левоцетиризина с другими лекарственными препаратами, включая исследования с индукторами изофермента CYP3A4, не проводилось.

При изучении лекарственного взаимодействия рацемата цетиризина с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом клинически значимого нежелательного взаимодействия не выявлено.

При одновременном назначении с теофиллином (400 мг/сут) общий клиренс цетиризина снижается на 16% (кинетика теофиллина не меняется).

В исследовании при одновременном приеме ритонавира (600 мг 2 раза/сут) и цетиризина (10 мг/сут) показано, что экспозиция цетиризина увеличивалась на 40%, а экспозиция ритонавира незначительно изменялась (-11%).

У чувствительных пациентов одновременный прием левоцетиризина и алкоголя или других веществ, угнетающе воздействующих на ЦНС, может усиливать влияние на ЦНС, хотя было показано, что рацемат цетиризина не усиливает действие алкоголя.

Определение частоты побочных реакций (в соответствии с MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - сонливость; очень редко - агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, судороги.

Со стороны органа зрения: очень редко - зрительные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - боли в животе; очень редко - тошнота, диарея, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - зуд, сыпь.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, лекарственная сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - миалгия.

Общие реакции: часто - утомляемость; нечасто - астения.

Со стороны лабораторных показателей: очень редко - нарушение показателей функции печени, увеличение массы тела.

• лечение симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергических ринитов и аллергического конъюнктивита, таких как зуд, чихание, заложенность носа, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюнктивы;
• поллиноз (сенная лихорадка);
• крапивница, в т.ч. хроническая идиопатическая крапивница;
• отек Квинке (в качестве вспомогательной терапии);
• другие аллергические дерматозы, сопровождающиеся зудом и высыпаниями.

• гиперчувствительность к левоцетиризину и другим производным пиперазина или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным пиперазина;
• терминальная почечная недостаточность с КК менее 10 мл/мин;
• беременность;
• детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы);
• врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы).

С осторожностью:

• хроническая почечная недостаточность с КК более 10 мл/мин, но менее 50 мл/мин (требуется коррекция режима дозирования);
• пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации);
• необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с алкоголем.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности противопоказано.

Левоцетиризин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

При изолированном нарушении функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночно-почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы (см. «Пациенты с нарушением функции почек» выше).

Применение при нарушениях функции почек

Интервал между приемами препарата определяют индивидуально с учетом функции почек. Информация о коррекции дозы приведена в таблице.

У детей с нарушением функции почек дозу корректируют индивидуально с учетом клиренса креатинина и веса тела. Отдельных данных по применению у детей с нарушением функции почек нет.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Во время лечения препаратом не рекомендуется принимать этанол.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Левоцетиризин, при его приеме в рекомендованных дозах, не оказывает отрицательного влияния на внимание и скорость психомоторных реакций и способность управлять транспортными средствами. Тем не менее, в период приема препарата целесообразно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.