Но-Шпа Форте

Но-Шпа форте (действующее вещество - дротаверин) – оригинальный миотропный спазмолитик, используемый при спазмах гладких мышц при заболеваниях пищеварительного, урогенитального тракта, желчевыводящих путей, а также при головных болях напряжения и болезненных менструациях. От но-шпы препарат отличается большей дозой: 80 мг против 40 мг. Но-шпа форте, равно как и но-шпа – поистине «народный» препарат: редкая домашняя «аптечка» обходится без него. С момента появления но-шпы форте на мировом фармрынке и по сей день этот препарат является одним из самых продаваемых спазмолитиков. По своей химической структуре и профилю фармакологического действия но-шпа форте очень близка к папаверину, отличаясь от него более сильным и продолжительным действием. Оказывает выраженный спазмолитический эффект на гладкие мышцы за счет подавления активности фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ). Последний необходим для расщепления циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) до АМФ. Подавление активности ФДЭ влечет за собой повышение уровня цАМФ, что приводит к активации процесса фосфорилирования киназы легких цепей миозина. Венцом сего каскада биохимических реакций является мышечное расслабление. Но-шпа форте подавляет ФДЭ 4-ого типа (ФДЭ4), не влияя при этом на активность ФДЭ3 и ФДЭ5. По этой причине активность препарата определяется содержанием ФДЭ4 в различных тканях. Наибольшее значение ФДЭ4 имеет для подавления сокращений гладких мышц, в связи с чем ее избирательное ингибирование может быть востребовано в лечении гиперкинетических дискинезий и заболеваний, сопровождающихся гладкомышечными спазмами желудочно-кишечного тракта. Гидролитическое расщепление цАМФ в сердечной мышце и гладкой мускулатуре кровеносных сосудов происходит с задействованием ФДЭ3, чем объясняется отсутствие серьезных нежелательных побочных явлений у но-шпы форте в отношении сердца и сосудов (препарат селективно подавляет активность только ФДЭ4). Но-шпа форте эффективна при спастических сокращениях гладких мышц как, собственно, мышечного, так и нейрогенного происхождения.

Препарат оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного и урогенитального тракта, а также желчевыводящих путей вне зависимости от типа вегетативной иннервации. Обладая вазодилатирующим действием, но-шпа форте нормализует кровоснабжение тканей.

Но-шпа форте быстро (быстрее своего «родственника» папаверина) и в полном объеме (100% от введенного количества) всасывается в пищеварительном тракте. После пресистемного метаболизма в печени (т.н. «эффект первого прохождения») в системный кровоток проникает 65% действующего вещества. Пик концентрации в плазме крови дротаверина достигается спустя 45-60 минут. Практически все поступившее количество препарата связывается с белками плазмы крови, что обеспечивает его равномерное распределение в тканях и гладкомышечных клетках. Но-шпа форте метаболизируется в печени посредством О-дезэтилирования. Период полувыведения препарата составляет 8-10 часов. Для полного выведения дротаверина из организма требуется около 72 часов. Более половины препарата экскретируется почками, около 30% - вместе с желчью через кишечник. Выводится дротаверин в виде метаболитов. По общим рекомендациям но-шпа форте назначается в дозе 120-240 мг в сутки, разделенной на 2-3 приема. При назначении препарата лицам, страдающим артериальной гипертензией, следует проявлять особую осторожность. В таблетках но-шпы форте в качестве вспомогательного вещества содержится лактоза, что надо обязательно учитывать при назначении препарата пациентам с непереносимостью лактозы или нарушениями сто стороны желудочно-кишечного тракта. При совместном применении но-шпы форте и леводопы может отмечаться ослабление противопаркинсонического эффекта последней, усиление тремора и ригидности. При комбинировании препарата со спазмолитиками (включая м-холиноблокаторы) наблюдается обратная картина, а именно: потенцирование спазмолитического действия.

Спазмолитическое средство, производное изохинолина, по химической структуре и фармакологическим свойствам близкое папаверину, но обладающее более сильным и продолжительным действием. Оказывает мощное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру за счет ингибирования фермента ФДЭ. Фермент ФДЭ необходим для гидролиза цАМФ до АМФ. Ингибирование ФДЭ приводит к повышению концентрации цАМФ, которое запускает следующую каскадную реакцию: высокие концентрации цАМФ активируют цАМФ-зависимое фосфорилирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к понижению ее аффинности к Са²⁺-калмодулиновому комплексу, в результате этого инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. Кроме того, цАМФ влияет на цитозольную концентрацию иона Са²⁺ благодаря стимулированию транспорта Са²⁺ в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум. Этот понижающий концентрацию иона Са²⁺ эффект дротаверина через цАМФ объясняет антагонистический эффект дротаверина по отношению к Са²⁺.

In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ4 без ингибирования изоферментов ФДЭ3 и ФДЭ5. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентрации ФДЭ4 в тканях (содержание ФДЭ4 в разных тканях различается). ФДЭ4 наиболее важна для подавления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ингибирование ФДЭ4 может быть полезным для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием ЖКТ.

Гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов происходит, главным образом, с помощью изофермента ФДЭ3, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмолитической активности у дротаверина отсутствуют серьезные побочные эффекты со стороны сердца и сосудов и выраженные эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы.

Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации дротаверин расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеполовой системы.

Вследствие своего сосудорасширяющего действия дротаверин улучшает кровоснабжение тканей.

Фармакокинетика

Всасывание

По сравнению с папаверином дротаверин при приеме внутрь быстрее и более полно абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция составляет 100%. После метаболизма при "первом прохождении" через печень в системный кровоток поступает 65% принятой дозы дротаверина. С_mах в плазме крови достигается через 45-60 мин.

Распределение

In vitro - дротаверин в высокой степени связывается с белками плазмы (95-98%), особенно с альбумином, β-и γ-глобулинами.

Дротаверин равномерно распределяется в тканях, проникает в гладкомышечные клетки.

Не проникает через ГЭБ. Дротаверин и/или его метаболиты способны незначительно проникать через плацентарный барьер.

Метаболизм

У человека дротаверин почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Его метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главным метаболитом является 4'-дезэтилдротаверин, кроме которого были идентифицированы 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин.

Выведение

T_1/2 составляет 8-10 ч.

В течение 72 часов дротаверин практически полностью выводится из организма. Более 50% дротаверина выводится почками и около 30% - через кишечник (экскреция в желчь). Дротаверин главным образом экскретируется в виде метаболитов, неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.

Таблетки желтого цвета с зеленоватым или оранжевым оттенком, двояковыпуклые, продолговатые, с гравировкой "NOSPA" на одной стороне и линией разлома - на другой.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

24 шт. - блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) - пачки картонные.

Передозировка

Передозировка дротаверина ассоциировалась с нарушениями сердечного ритма и проводимости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которая может быть фатальной.

Лечение: в случае передозировки пациенты должны находиться под медицинским наблюдением. При необходимости следует проводить симптоматическое и направленное на поддержание основных функций организма лечение.

При одновременном применении Но-шпа^® форте возможно уменьшение противопаркинсонического эффекта леводопы, т.е. усиление ригидности и тремора.

При одновременном применении Но-шпа^® форте усиливает спазмолитическое действие папаверина, бендазола и других спазмолитиков (в т.ч. м-холиноблокаторов).

При одновременном применении Но-шпа^® форте уменьшает спазмогенную активность морфина.

При одновременном применении фенобарбитал усиливает выраженность спазмолитического действия дротаверина.

Указанные ниже побочные эффекты, которые в клинических исследованиях расценивались как, по крайней мере, возможно связанные с дротаверином, приведены в соответствии со следующей частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10); редко (≥ 1/1000, < 1/100); иногда (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (< 1/10 000); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту возникновения определить невозможно).

Со стороны нервной системы: иногда – головная боль, головокружение, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – учащенное сердцебиение, снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: иногда – тошнота, запор.

Аллергические реакции: редко - зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

• спазмы гладкой мускулатуры при заболеваниях желчевыводящих путей: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит;
• спазмы гладкой мускулатуры мочевыделительной системы: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, спазмы мочевого пузыря.

В качестве вспомогательной терапии:

• при спазмах гладкой мускулатуры ЖКТ: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и привратника, энтерит, колит, спастический колит с запором и синдром раздраженного кишечника с метеоризмом;
• головные боли напряжения;
• альгодисменорея.

• выраженная почечная недостаточность;
• выраженная печеночная недостаточность;
• тяжелая сердечная недостаточность (снижение сердечного выброса);
• детский возраст (клинических исследований у детей не проводилось);
• период грудного вскармливания;
• наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (из-за присутствия в составе таблеток лактозы);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют препарат при артериальной гипотензии, при беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

По ограниченному числу ретроспективных данных по применению препарата у человека и данным исследований у животных, применение дротаверина при беременности не оказывало ни тератогенного, ни эмбриотоксического действия, а также неблагоприятного воздействия на течение беременности.

При беременности препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Исследований по изучению выделения дротаверина с грудным молоком у животных не проводилось, клинические данные также отсутствуют, поэтому препарат противопоказан в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

При применении препарата у пациентов с артериальной гипотензией требуется повышенная осторожность.

В каждой таблетке Но-шпа^® форте содержится 104 мг лактозы. При приеме согласно рекомендованному режиму дозирования с каждой дозой может поступать до 156 мг лактозы (1.5 таблетки Но-шпа^® форте), что может вызывать у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы, нарушения со стороны ЖКТ. Данная форма препарата неприемлема для пациентов с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При приеме внутрь в терапевтических дозах дротаверин не оказывает влияние на способность к вождению автотранспорта и выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания.

При проявлении каких-либо побочных реакций вопрос о вождении транспорта и работе с механизмами требует индивидуального рассмотрения. В случае появления головокружения после приема препарата пациент должен избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, такими как управление транспортными средствами и работа с механизмами.