Орвирем

Орвирем – противовирусный препарат. Используется для предупреждения и лечения на начальном этапе развития гриппа А, в т.ч. в педиатрической практике, начиная с 1 года. В 1964 году статья об американском противовирусном средстве адамантадин, опубликованная в советском журнале «За рубежом», подвигла латвийского химика Яниса Полиса на создание отечественного противогриппозного средства. Так был синтезирован римантадин. Однако побочные эффекты препарата не позволяли применять его у детей младше 12 лет. Так на свет появился Орвирем – комплекс, в состав которого входит матрица из низкомолекулярного полисахарида альгината натрия и зафиксированный в ней римантадин, где альгинат натрия не только вспомогательное вещество, но и адсорбент с дезинтоксикантом в одном лице. Орвирем дольше циркулирует в крови и медленнее диффундирует в ткани, что позволяет применять его в меньших дозировках (в отличие от обычного римантадина, препарат можно принимать 1 раз в день вместо 4) и минимизировать риск побочных реакций. Орвирем – мембранотропный препарат: римантадин проникает в клеточную оболочку вируса, достигая вирусного белка-мишени, которым в данном случае является матриксный (М2) белок вируса гриппа, обеспечивающий жизнеспособность вируса. Необратимо связываясь и блокируя этот белок, римантадин препятствует развитию инфекции. В дополнение к этому Орвирем повышает продукцию иммунного белка интерферона. Таким образом, данный препарат представляет собой модифицированный римантадин, обладающий более высокой противовирусной активностью и лучшей переносимостью относительно традиционной формы этого препарата. Профилактическая и терапевтическая эффективность препарата была изучена в клинических исследованиях.

Основным критерием эффективности Орвирема в профилактике гриппа в рамках исследований являлось снижение заболеваемости. Применение препарата у членов организованных коллективов (детские образовательные учреждения, больницы и т.д.) позволило снизить заболеваемость вирусом гриппа в 4–5 раз. Терапевтическая эффективность препарата оценивалась по его способности уменьшать продолжительность проявления симптомов гриппа (повышения температуры, катаральных проявлений), приводить лабораторные показатели в физиологическую норму, предупреждать осложнения заболевания. Было установлено, что применение Орвирема позволяет уменьшить продолжительность проявления клинических симптомов гриппа на 3-3,5 дня. Каких-либо значительных изменений показателей периферической крови в ходе исследования не отмечалось. Патологические изменения мочи не выявлялись. Для эффективной профилактики гриппа препарат достаточно применять в течение 2-3 дней перед возникновением симптомов заболевания. Для эффективного лечения Орвирем следует начать принимать через 6-7 часов после появления клинических признаков заболевания. Орвирем не следует использовать при заболеваниях печени в острой фазе, острой и хронической почечной недостаточности, стойкой гиперфункции щитовидной железы, в период беременности и грудного вскармливания, индивидуальной непереносимости римантадина и вспомогательных компонентов препарата. Орвирем при совместном применении с противоэпилептическими лекарственными средствами снижает эффективность последних. В свою очередь эффективность самого Орвирема будут снижать совместно принимаемые с ним препараты, обладающие сорбирующими, вяжущими и обволакивающими свойствами.

Противовирусный препарат. Римантадин - производное адамантана; активен в отношении различных штаммов вируса гриппа А (особенно типа А2 ). Являясь слабым основанием, римантадин действует за счет повышения pH эндосом, имеющих мембрану вакуолей и окружающих вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы, предотвращая, таким образом, передачу вирусного генетического материала в цитоплазму клетки. Римантадин также угнетает выход вирусных частиц из клетки, т.е. прерывает транскрипцию вирусного генома.

Назначение римантадина в течение 2-3 дней до и 6-7 ч после возникновения клинических проявлений гриппа типа А снижает заболеваемость, выраженность симптомов заболевания и степень серологической реакции. Некоторое терапевтическое действие может также проявиться, если римантадин назначен в пределах 18 ч после возникновения первых симптомов гриппа.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь римантадин почти полностью всасывается в кишечнике. Абсорбция - медленная. Величина C_max римантадина в плазме крови при приеме дозы 100 мг 1 раз/сут - 181 нг/мл, по 100мг 2 раза/сут - 416 нг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы - около 40%. V_d у взрослых - 17-25 л/кг, у детей - 289 л/кг. Концентрация в носовом секрете на 50% выше, чем в плазме крови.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени. T_1/2 - 24-36 ч; выводится почками 15% - в неизмененном виде, 20% - в виде гидроксильных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической почечной недостаточности T_1/2 увеличивается в 2 раза. У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста может накапливаться в токсических концентрациях, если доза не корригируется пропорционально уменьшению клиренса креатинина.

Сироп [для детей] в виде густой жидкости розового или светло-красного цвета.

Вспомогательные вещества: сахар, натрия альгинат, краситель Е122, вода очищенная.

100 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

При лечении препарат принимают внутрь (после еды), запивая водой, по следующей схеме: детям от 1 года до 3-х лет - в 1-й день 10 мл (2 чайные ложки) сиропа (20 мг) 3 раза/сут (суточная доза - 60 мг); во 2-й и 3-й дни - по 10 мл 2 раза/сут (суточная доза - 40 мг), в 4-й день - по 10 мл 1 раз/сут (суточная доза - 20 мг); детям от 3 до 7 лет - в 1-й день -15 мл (3 чайные ложки) сиропа (30 мг) 3 раза/сут (суточная доза - 90 мг); во 2-й и 3-й дни - по 3 чайных ложки 2 раза/сут (суточная доза - 60 мг), в 4-й день - 3 чайные ложки 1 раз/сут (суточная доза - 30 мг).

Для профилактики препарат назначают: детям от 1 года до 3-х лет - по 10 мл (2 чайные ложки) сиропа (20 мг) 1 раз/сут; детям от 3 до 7 лет - по 15 мл (3 чайные ложки) сиропа (30 мг) 1 раз/сут в течение 10-15 дней в зависимости от очага инфекции.

Суточная доза римантадина не должна превышать 5 мг/кг массы тела.

Передозировка

При совместном применении Орвирем^® снижает эффективность противоэпилептических препаратов.

При одновременном приеме адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание римантадина.

Лекарственные средства, закисляющие мочу (ацетазоламид, натрия гидрокарбонат), усиливают эффективность римантадина из-за снижения его выведения почками.

При совместном применении ацетилсалициловая кислота, парацетамол снижают величину C_max римантадина на 11%.

Циметидин снижает клиренс римантадина на 18%.

Препарат обычно хорошо переносится. Иногда наблюдаются следующие побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, метеоризм, анорексия.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, неврологические реакции, нарушение концентрации внимания.

Прочие: гипербилирубинемия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница), астения.

• профилактика и раннее лечение гриппа А у детей старше 1 года.

Профилактика римантадином может быть эффективна при контактах с заболевшими дома, при распространении инфекции в замкнутых коллективах и при высоком риске возникновения заболевания во время эпидемии гриппа.

• острые заболевания печени;
• острые и хронические заболевания почек;
• тиреотоксикоз;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 1 года;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при эпилепсии (в т.ч. в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при острых и хронических заболеваниях почек.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям до 1 года.

Для профилактики Альгирем назначают детям от 1 года до 3 лет по 20 мг (10 мл или 2 чайные ложки) 1 раз/сут; детям от 3 до 7 лет - по 30 мг (15 мл или 3 чайные ложки) 1 раз/сут.

Для лечения гриппа Альгирем назначают детям от 1 года до 3 лет - в первый день в дозе 60 мг/сут, т.е. по 20 мг (10 мл или 2 чайные ложки) 3 раза/сут; во 2 и 3 дни - 40 мг/сут, т.е. по 20 мг (10 мл или 2 чайные ложки) 2 раза/сут; 4 день - 20 мг/сут (10 мл или 2 чайные ложки) 1 раз/сут. Детям от 3 до 7 лет - в первый день в дозе 90 мг/сут, т.е. по 30 мг (15 мл или 3 чайные ложки) 3 раза/сут; во 2 и 3 дни - 60 мг/сут, т.е. по 30 мг (15 мл или 3 чайные ложки) 2 раза/сут; 4 день - 30 мг/сут (15 мл или 3 чайные ложки) 1 раз/сут.

Особые указания

На фоне приема препарата возможно обострение хронических сопутствующих заболеваний.

При эпилепсии повышается риск развития эпилептического припадка.

Сироп содержит 60% сахарозы, что следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом.

Возможно появление резистентных к препарату вирусов.