Депренорм МВ

Депренорм МВ (действующее вещество — триметазидин) — антигипоксант, нормализующий обменные процессы в сердечной мышце и нейросенсорных (глаза, уши) органах на фоне ишемии. Используется для длительного лечения ишемической болезни сердца. Основной целью в лечении пациентов данного профиля является профилактика осложнений и купирование характерного для ишемии симптомокомплекса. Однако далеко не всегда стандартные антиангинальные препараты способны полностью избавить пациента от приступов стенокардии. В протоколы лечения ишемии в обязательном порядке входят лекарственные средства, улучшающие кровоток, однако им свойственен целый ряд негативных побочных эффектов. В этой связи лечение ишемической болезни сердца в последние годы развивается в новом направлении, связанном с воздействием на метаболический компонент ишемии. Препараты, оптимизирующие процессы утилизации кислорода и метаболизм энергетических субстратов в клетках миокарда называются миокардиальные цитопротекторы, среди которых наиболее изученным является триметазидин (депренорм МВ). Избирательно подавляя активность митохондриальной 3–кетоацилКоА–тиолазы, препарат препятствует окислению жирных кислот и способствует синтезу глюкозы. Под действием депренорма МВ в условиях кислородного голодания, вызванного ишемией, восстанавливается сопряжение процессов окислительного декарбоксилирования и гликолиза, внутриклеточный рН сдвигается в щелочную сторону, увеличивается содержание пирувата, превращающегося в ацетил–КоА, что стимулирует продукцию АТФ. Увеличивая количество АТФ на одну молекулу кислорода, депренорм МВ гармонизирует потребность миокарда в кислороде с его поступлением извне. Устранение возникающей на фоне ишемии нехватки АТФ внутри клетки — так в одном предложении можно сформулировать суть терапевтической «полезности» депренорма МВ при ишемии. В дополнение к этому препарат принимает деятельное участие в утилизации жирных кислот, активизируя метаболизм фосфолипидов в мембранах кардиомиоцитов.

Уменьшение количества свободных жирных кислот обеспечивает благоприятные условия для нормализации состояния клеточных мембран. Еще одно важнейшее «завоевание» депренорма МВ — устранение повышенной кислотности и избытка внутриклеточного кальция, характерных для ишемических нарушений и кислородного голодания и перерастяжения клеток миокарда, отмечающегося при стенокардических явлениях и сердечной недостаточности. В связи с тем, что эффекты депренорма МВ не затрагивают гемодинамику, этот препарат, в отличие от традиционных антиангинальных (противоишемических) средств, не повышает риск развития артериальной гипотензии, не вызывает урежения частоты сердечных сокращений, нарушений проводящей функции сердца и усугубления хронической сердечной недостаточности.

Депренорм МВ быстро и в полном объеме всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность составляет около 90%. Пиковая концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 2 часов, период полувыведения колеблется между 4,5 и 5 часами. Организм депренорм МВ покидает с помощью почек, причем 60% препарата выводятся в неизмененном виде. Выпускается в таблетках. Рекомендуемая доза депренорма МВ составляет 40-60 мг в сутки, кратность прием — 2-3 раза в день. Длительность лечения устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания и ряда других факторов. Депренорм MB не применяется для купирования стенокардических приступов, при инфаркте миокарда или на начальной стадии лечения нестабильной стенокардии. В случае возникновения стенокардических явлений необходимо скорректировать и адаптировать лечение к текущей клинической ситуации. Депренорм МВ может вызывать или усугублять симптомы паркинсонизма, что требует регулярного наблюдения за пациентами, особенно — пожилыми.

Препарат, улучшающий метаболизм миокарда. Оказывает антигипоксическое действие.

Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации АТФ путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.

Триметазидин замедляет окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ), что приводит к усилению окисления глюкозы, ускорению гликолиза с окислением глюкозы, и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.

Экспериментально подтверждено, что триметазидин обладает следующими свойствами: поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии; уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и степень изменений в трансмембранном ионного потоке, возникающих при ишемии; понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузионных тканях сердца; уменьшает размер повреждения миокарда; не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.

У пациентов со стенокардией триметазидин увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии; ограничивает колебания АД, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений ЧСС; снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия; улучшает сократительную функцию левого желудочка у больных с ишемической дисфункцией.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь триметазидин абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч. Более 24 ч концентрация в плазме крови остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.

Распределение

C_ss достигается через 60 ч. V_d составляет 4.8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях. Степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая (около 16% in vitro).

Выведение

Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с КК.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 171 мг, карбомер - 2 мг, кремния диоксид коллоидный - 6 мг, магния стеарат - 3 мг, масло растительное гидрогенизированное - 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 195 мг.

Состав пленочной оболочкой: опадрай II розовый - 15 мг (поливиниловый спирт - 6 мг, полиэтиленгликоль (макрогол) - 3.03 мг, тальк - 2.22 мг, титана диоксид - 2.8395 мг, краситель солнечный закат желтый - 0.381 мг, краситель индигокармин - 0.2175 мг, краситель пунцовый (понсо 4R) - 0.312 мг).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Препарат принимают внутрь, во время еды.

Рекомендуемая доза - по 1 таб. (70 мг) 1 раз/сут, предпочтительно утром.

Продолжительность курса лечения определяется врачом.

Передозировка

Имеется лишь ограниченная информация о передозировке триметазидина.

Лечение: в случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Данных о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами нет.

Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме триметазидина, приведена в следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000, в т.ч. отдельные сообщения); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль; неуточненной частоты - нарушения сна (бессонница, сонливость), симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), неустойчивость в позе Ромберга и "шаткость" походки, синдром "беспокойных" ног, другие связанные с ними двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения терапии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическая гипотензия, "приливы" крови к коже лица, ощущение сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия, выраженное снижение АД.

Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты - агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; неуточненной частоты - запор, гепатит.

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, зуд, крапивница; неуточненной частоты - острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек Квинке.

Прочие: часто - астения.

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром "беспокойных" ног и другие, связанные с ними двигательные нарушения;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (клинические данные ограничены), нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин), в возрасте старше 75 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении препарата Депренорм^® МВ у беременных женщин отсутствуют. Экспериментальные исследования на животных не выявили наличие прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Исследования не показали влияния триметазидина на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Препарат противопоказан при беременности из-за отсутствия клинических данных о безопасности его применения.

Данные о выделении триметазидина или его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. Не следует применять препарат Депренорм^® МВ в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

С острожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин).

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) противопоказано.

Применение у детей

Особые указания

Депренорм^® МВ не предназначен для купирования приступов стенокардии, для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда, а также при подготовке к госпитализации или в первые ее дни.

В случае развития приступа стенокардии следует пересмотреть и адаптировать лечение (лекарственную терапию или проведение реваскуляризации).

Препарат может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста.

При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром "беспокойных" ног, тремор, неустойчивость в позе Ромберга и "шаткость" походки, препарат Депренорм^® МВ следует окончательно отменить. Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии, у большинства пациентов в течение 4 мес после отмены препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 мес после отмены препарата, пациенту следует проконсультироваться у невролога.

Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью в позе Ромберга и "шаткостью" походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с возможным развитием головокружения и других побочных эффектов при применении препарата Депренорм^® МВ следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.