Глиформин

Глиформин (МНН метформин) - таблетированное лекарственное средство гуанидинового ряда для снижения уровня сахара в плазме крови. Используется при инсулинонезависимом сахарном диабете при отсутствии выраженного терапевтического ответа от лечебных диет (главным образом - у лиц с избыточным весом) в качестве единственного средства фармакотерапии или в сочетании с другими сахароснижающими препаратами. Замедляет синтез глюкозы из неуглеводных продуктов, препятствует всасыванию глюкозы из пищеварительного тракта, стимулирует периферическое усвоение глюкозы, сенсибилизирует клетки по отношению к инсулину. Не оказывает влияния на выделение инсулина бета-клетками Островков Лангерганса, не вызывает реакций гипогликемии. Улучшает липидный профиль, препятствуя развитию атеросклероза. Предупреждает увеличение массы тела или снижает ее. Оказывает антитромботическое действие благодаря инактивации ингибитора активатора белка плазминогена клеточного типа. Из гастроинтестинального тракта всасывается медленно. Пиковая концентрация активного ингредиента в плазме после приема таблетированной формы отмечается через 2,5 часа. С плазматическими белками крови не взаимодействует. В печени метаболическим трансформациям не подвергается. Элиминация из организма осуществляется вместе с мочой. Период полужизни - 1,5-4,5 часа. При частичной или полной утрате почками способности образовывать или выделять мочу может накапливаться в организме. Не применяется у пациентов с нарушениями выделительной функции почек, обезвоживанием (в т.ч. вызванном рвотой и диареей), тяжело протекающими инфекционными инвазиями, гипоксическими состояниями (в т.ч. в связи с заболеваниями бронхов и легких, почечных инфекциях, заражении крови, недостаточностью сердечной мышцы), в пред- и постоперационном периоде, при печеночной дисфункции, отравлении продуктами этанола и хроническом алкоголизме, в период беременности и грудного вскармливания, при индивидуальной непереносимости активного и/или вспомогательных компонентов, лактоацидозе, низкокалорийной (менее 1000 калорий в день) диете, у пациентов пожилого возраста, занимающихся интенсивным физическим трудом ввиду высокого риска молочнокислого ацидоза.

Доза лекарственного средства определяется в индивидуальном порядке исходя из текущего содержания глюкозы в кровяном русле. Таблетка не предполагает разжевывания. Оптимальное время приема – вместе с едой или непосредственно по окончанию приема пищи. Стартовая доза – 0,5 г (при кратности приема – 1-2 раза в день) или 0,85 г (при кратности приема 1 раз в день). Необходимость повышения дозы определяется уровнем сахара в крови. В рамках поддерживающей терапии препарат принимают по 1,5-2 г в день. Допустимый порог, выше которого подниматься не рекомендуется – 3 г, а у лиц преклонного возраста – 1 г. При серьезных нарушениях обмена веществ во избежание избыточного накопления молочной кислоты в организме дозу лекарственного средства следует уменьшить. Типичные побочные эффекты при приеме препарата – тошнота, астения, металлический привкус во рту, диарея, повышенное газообразование, эпигастральные боли. Эти симптомы развиваются, как правило, в начале медикаментозного курса и проходят самостоятельно без какого-либо терапевтического воздействия. При необходимости их можно купировать приемом лекарственных средств, снижающих кислотность желудка, тонус гладких мышц, а также производных атропина. При развитии молочнокислого ацидоза (который является в т.ч. одним из признаков передозировки) фармакотерапию следует прервать. Во время приема препарата должен быть организован медицинский мониторинг за функциональным состоянием почек. Как минимум 1 раз в полугодие, а также при появлении мышечной боли необходимо определять содержание в крови молочной кислоты. Глиформин не назначают при повышенном (135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин) уровне креатинина, в связи с чем 1 раз в полугодие необходимо также контролировать уровень в крови этого продукта метаболизма биохимических реакций аминокислотно-белкового обмена. Во время лечения необходимо отказаться от потребления этанолсодержащих продуктов, в т.ч. спиртосодержащих лекарственных средств.

Гипогликемический препарат для перорального применения из группы бигуанидов. Глиформин^® тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника, усиливает периферическую утилизацию глюкозы а также повышает чувствительность тканей к инсулину. При этом не оказывает действие на секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Снижает уровень триглицеридов и ЛПНП в крови. Стабилизирует или снижает массу тела. Оказывает фибринолитическое действие за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ. C_max метформина в плазме кровидостигается через 2-2.5 ч. После приема стандартной дозы биодоступность составляет 50-60%.

Распределение

Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, печени и почках.

Выведение

T_1/2 составляет 1.5-4.5 ч. Выводится в неизмененном виде почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушениях функции почек возможна кумуляция препарата.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с кремоватым или сероватым оттенком цвета, овальной формы, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон), стеариновая кислота.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль 6000), тальк.

60 шт. - банки полипропиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Доза препарата устанавливается врачом индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Начальная доза составляет 0.5-1 г/сут или 0.85 г 1 раз/сут. Через 10-15 дней возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от уровня гликемии. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1.5-2 г/сут. Максимальная доза - 3 г/сут. Для уменьшения побочных реакций со стороны пищеварительной системы суточную дозу следует разделить на 2-3 приема.

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая суточная доза не должна превышать 1 г.

При тяжелых метаболических нарушениях дозу препарата Глиформин^® необходимо уменьшить вследствие повышенного риска развития лактацидоза.

Таблетки Глиформин^® следует принимать не разжевывая, во время или непосредственно после еды, запивая достаточным количеством воды.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие лактацидоза с летальным исходом. Причиной развития лактацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек. Ранними симптомами лактацидоза являются общая слабость, тошнота, рвота, диарея, понижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, снижение АД, брадиаритмия, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.

Лечение: в случае появления симптомов лактацидоза лечение препаратом Глиформин^® необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, НПВС, ингибиторами МАО, окситетрациклином, ингибиторами АПФ, производными клофибрата, циклофосфамидом, бета-адреноблокаторами возможно усиление гипогликемического действия препарата Глиформин^®.

При одновременном применении с ГКС, пероральными контрацептивами, эпинефрином, симпатомиметиками, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, тиазидными и "петлевыми" диуретиками, производными фенотиазина, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия препарата Глиформин^®.

Циметидин замедляет выведение препарата Глиформин^®, вследствие этого повышается риск развития молочнокислого ацидоза.

Глиформин^® способен ослабить действие антикоагулянтов (производных кумарина).

При одновременном приеме этанола возможно развитие лактацидоза.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, диарея, метеоризм, боли в животе. Эти симптомы встречаются особенно часто в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно. Данные симптомы можно уменьшить назначением антацидов, производных атропина или спазмолитиков.

Со стороны обмена веществ: в редких случаях - лактацидоз (требует прекращения лечения); при длительном лечении - гиповитаминоз В₁₂ (нарушение всасывания).

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (при применении в неадекватных дозах).

Аллергические реакции: кожная сыпь.

В случаях возникновения побочных эффектов дозу следует уменьшить или временно отменить препарат.

• сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии (особенно у больных, страдающих ожирением) в качестве монотерапии или в сочетании с другими гипогликемическими препаратами.

• диабетический кетоацидоз;
• диабетическая прекома, кома;
• нарушение функции почек;
• острые заболевания, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания);
• клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения);
• серьезные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;
• нарушение функции печени;
• хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
• лактацидоз (в т.ч. в анамнезе);
• применение в течение не менее 2 дней до и в течение 2 дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Не рекомендуется применять препарат у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема Глиформина, препарат следует отменить и назначить инсулинотерапию.

Неизвестно, выделяется ли метформин с грудным молоком, поэтому Глиформин^® противопоказан при грудном вскармливании. При необходимости применения препарата Глиформин^® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Не рекомендуется применять препарат у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза. У пациентов пожилого возраста рекомендуемая суточная доза не должна превышать 1 г.

Особые указания

В период лечения следует контролировать функцию почек: 1 раз в 6 месяцев необходим контроль уровня сывороточного креатинина (особенно у пациентов пожилого возраста). Не следует назначать Глиформин^®, если уровень сывороточного креатинина в крови выше 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин.

Не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии следует определять содержание лактата в плазме.

За 48 ч до и в течение 48 ч после проведения рентгеноконтрастного исследования (урография, в/в ангиография) следует прекратить прием препарата Глиформин^®.

Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

Возможно применение препарата Глиформин^® в комбинации с производными сульфонилмочевины. В этом случае необходим особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении в качестве монотерапии Глиформин^® не влияет на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. При сочетании Глиформина с другими гипогликемическими средствами (в т.ч. с производными сульфонилмочевины, инсулином) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению автотранспортом и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.