Квамател

Наиболее частыми осложнениями со стороны пищеварительного тракта, встречающимися в практике врача-гастроэнтеролога, являются эрозивно-язвенные поражения слизистой желудочно-кишечного тракта и связанные с этим внутренние кровотечения. Бешенный ритм жизни является источником массы всевозможных стрессогенных факторов, которые, в свою очередь, стимулируют выброс кортикостероидов, адренокортикотропного гормона, гистамина, катехоламинов. Этот биохимический коктейль в избыточном количестве не несет в себе ничего хорошего, стимулируя гиперсекрецию соляной кислоты и пепсина, сдвигая рН в кислую сторону и снижая защитный потенциал слизистой оболочки желудка. В таких случаях на первый план выходит необходимость профилактики подобных ситуаций, где в роли основного ее средства выступает медикаментозная терапия препаратами, снижающими кислотность желудка. Являясь блокатором гистаминовых рецепторов третьего поколения, оригинальный препарат квамател (МНН — фамотидин) от венгерского фармацевтического завода «Гедеон Рихтер» по праву занимает одно из видных мест в списке противоязвенных лекарственных средств.

Главным терапевтически значимым фармакологическим эффектом кваматела является подавление секреции желудочного сока как в количественном (объем секреции), так и в качественном (концентрация соляной кислоты) выражении. Помимо этого препарат укрепляет «защитные бастионы» слизистой оболочки желудка путем активации в ней кровотока, увеличения производства бикарбонатных солей, активации восстановления эпителия.

Популярность кваматела среди специалистов и пациентов связана с отсутствием у препарата ряда недостатков, наличествующих у его предшественников плюс присутствию в его «личном деле» нескольких неоспоримых достоинств, активно анонсируемых производителем. Так, эффективная доза данного препарата — 40 мг — значительно меньше, чем у ранитидина и циметидина. а продолжительность действия больше (10-12 часов против 7-8- часов у ранитидина и 5-6 часов у циметидина). Среди других положительных качеств кваматела — минимальное количество побочных эффектов, вероятность появления которых не превышает 1%. Препарат не вмешивается в работу печени и мужских половых желез, не вызывает гинекомастию, не увеличивает биодоступность алкогольных напитков (поэтому может применяться у лиц, злоупотребляющих спиртным).

Квамател выпускается в двух лекарственных формах: таблетки и лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (исключительно внутривенного!) введения. Наличие инъекционной формы также можно записать в преимущества кваматела. Препарат быстро снимает боль при острых приступах язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. При пероральном приеме кваматела в суточной дозе 40 мг боль купируется в течение 7 дней у 66% пациентов. При инъекционном введении 20 мг 2 раза в сутки исчезновение болевого синдрома можно ожидать уже на 3-4 день терапии.

Важным условием для назначения кваматела является предварительное исследование пищеварительного тракта на предмет отсутствия злокачественных новообразований.

Блокатор гистаминовых H₂-рецепторов. Снижает базальную и стимулированную гастрином, пентагастрином, бетазолом, кофеином, гистамином, ацетилхолином и физиологическим вагусным рефлексом секрецию соляной кислоты. При этом возрастает рН и снижается активность пепсина. Практически не влияет на уровни гастрина натощак и после приема пищи. Не влияет на моторику желудка, экзокринную активность поджелудочной железы, кровообращение в портальной системе, на уровни гормонов, не оказывает антиандрогенного действия.

Фамотидин слабо влияет на микросомальные ферменты печени.

После приема препарата внутрь действие наступает через 1 ч, максимум действия - через 3 ч после приема, продолжительность эффекта колеблется в пределах 12-24 ч, в зависимости от дозы.

Препарат в форме лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения после введения в разовой дозе 20 или 40 мг вечером подавляет базальную и ночную секрецию в течение 10-12 ч.

Фармакокинетика

Фармакокинетика носит линейный характер.

Всасывание

После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ не полностью. C_max достигается через 1-3 ч и составляет 0.07-0.1 мг/л. Биодоступность - 40-45%, увеличивается при одновременном приеме пищи и снижается при одновременном приеме антацидов.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 10-20%. Проникает через плацентарный барьер и через ГЭБ. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

30-35% препарата метаболизируется в печени с образованием S-оксида.

Выведение

T_1/2 составляет 2.3-3.5 ч. После приема внутрь 30-35% фамотидина, а после в/в введения 65-70% фамотидина выводится с мочой в неизменном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При КК<10 мл/мин T_1/2 может достигать 20 ч.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, выпуклые, с гравировкой "F20" на одной стороне; на изломе белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон К90, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид, макрогол 6000, сепифильм 003 (макрогол-40 ОЕ стеарат (Е431), целлюлоза микрокристаллическая (Е460), гипромеллоза (Е464)).

14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.

Для приема внутрь

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения Квамател^® назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут перед сном или по 20 мг 2 раза/сут, утром и вечером. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 80-160 мг. Длительность курса лечения составляет в среднем 4-8 недель.

С целью профилактики обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки Квамател^® назначают в дозе 20 мг 1 раз/сут перед сном.

При рефлюкс-эзофагите препарат назначают в дозе 20 мг 2 раза/сут (утром и вечером) в течение 6 недель; при необходимости - по 40 мг 2 раза/сут.

При синдроме Золлингера-Эллисона начальная доза составляет 20-40 мг каждые 6 ч; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 240-480 мг. Длительность применения препарата зависит от клинического состояния больного.

С целью профилактики аспирации желудочного содержимого во время общей анестезии Квамател^® назначают в дозе 40 мг накануне операции и/или утром в день операции.

Для в/в введения

Квамател^® применяют в/в, струйно или капельно только в тяжелых случаях или при невозможности приема препарата внутрь.

Предназначен только для применения в стационаре. При первой возможности следует перейти на пероральный прием фамотидина. Средняя доза составляет по 20 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). Разовая доза не должна превышать 20 мг.

При синдроме Золлингера-Эллисона начальная доза составляет 20 мг каждые 6 ч, в дальнейшем дозу препарата корректируют в зависимости от секреции соляной кислоты и от клинического состояния больного.

Для профилактики аспирации желудочного содержимого перед проведением общей анестезии вводят в/в 20 мг препарата накануне операции или не менее чем за 2 ч до начала операции.

Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), или с уровнем креатинина сыворотки крови более 3 мг/дл, суточную дозу препарата (как для приема внутрь, так и для в/в введения) уменьшают до 20 мг или увеличивают интервал между применением отдельных доз препарата до 36-48 ч.

При нарушении функции печени препарат назначают с осторожностью, в уменьшенных дозах.

Правила приготовления и введения растворов для инъекций

Для приготовления раствора содержимое одной ампулы с действующим веществом следует предварительно развести в 5-10 мл физиологического раствора (ампула с растворителем). Приготовленный раствор сохраняет стабильность при комнатной температуре в течение 24 ч. Препарат вводят в течение не менее 2 мин. При в/в капельном введении продолжительность инфузии должна составлять 15-30 мин. Раствор следует готовить непосредственно перед введением.

Передозировка

Симптомы: рвота, двигательное возбуждение, тремор, снижение АД, тахикардия, коллапс.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия; гемодиализ.

Вследствие повышения рН содержимого желудка Квамател^® при одновременном применении уменьшает всасывание кетоконазола и итраконазола; увеличивает всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты.

Антациды и сукральфат, применяемые одновременно с Квамателом, замедляют абсорбцию фамотидина.

При одновременном приеме Кваматела и препаратов, угнетающих костномозговое кроветворение, увеличивается риск развития нейтропении.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, запор, диарея, снижение аппетита; повышение активности трансаминаз печени, гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, гипо- или аплазия костного мозга.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, AV-блокада, снижение АД.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, галлюцинации, спутанность сознания, повышенная утомляемость, депрессия, возбуждение, тревога.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, шум в ушах.

Со стороны половой системы: при длительном применении в высоких дозах - гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение либидо.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные спазмы.

Дерматологические реакции: алопеция, обыкновенные угри, сухость кожи, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: лихорадка.

• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка в фазе обострения, профилактика рецидивов;
• лечение и профилактика симптоматических язв желудка и двенадцатиперстной кишки (связанных с приемом НПВП, стрессовых, послеоперационных язв);
• эрозивный гастродуоденит;
• функциональная диспепсия, ассоциированная с повышенной секреторной функцией желудка;
• рефлюкс-эзофагит;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• профилактика рецидивов кровотечения из верхних отделов ЖКТ;
• предупреждение аспирации желудочного сока при общей анестезии (синдром Мендельсона).

• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим блокаторам гистаминовых H₂-рецепторов.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной и печеночной недостаточности, при циррозе печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени препарат назначают с осторожностью, в уменьшенных дозах.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), или с уровенем креатинина сыворотки крови более 3 мг/дл, суточную дозу препарата (как для приема внутрь, так и для в/в введения) уменьшают до 20 мг или увеличивают интервал между применением отдельных доз препарата до 36-48 ч.

Особые указания

Применение Кваматела может маскировать симптомы рака желудка, поэтому прежде, чем приступить к лечению фамотидином, необходимо исключить наличие злокачественного новообразования.

При резком прекращении лечения фамотидин может вызвать синдром отмены, поэтому лечение прекращают, постепенно снижая его дозу.

Пациентам с нарушениями функции печени Квамател^® следует назначать с осторожностью и в более низких дозах.

При длительном лечении ослабленных больных или пациентов в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с дальнейшим распространением инфекции.

Квамател^® следует принимать через 2 ч после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания. Также следует соблюдать 1-2 часовой перерыв между приемом Кваматела и антацидов.

Блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов (в т.ч. Квамател^®) могут ингибировать кислотостимулирующее действие пентагастрина и гистамина, поэтому за 24 ч до проведения теста следует отказаться от назначения Кваматела.

Блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноотрицательным результатам. Поэтому перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа Квамател^® следует отменить.

Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и других лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период приема препарата Квамател^® пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.